Alemtuzumab nella neurodegenerazione infiammatoria autoimmune: meccanismi di azione e potenziale neuroprotettivo (ALAIN01)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato (ICF)
2. Età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) alla data di firma dell'ICF
3. Diagnosi di SM secondo i criteri McDonald 2010 e risonanza magnetica craniale che dimostri lesioni della sostanza bianca attribuibili alla SM entro 10 anni prima dello screening
4. Insorgenza dei sintomi della SM (come determinato da un neurologo, al momento o retrospettivamente) entro 10 anni dalla data di firma dell'ICF
5. Punteggio EDSS da 0,0 a 5,0 (incluso) allo screening
6. Pazienti con decorso della SMRR (altamente) attivo indicato per ricevere alemtuzumab secondo le seguenti condizioni (deve essere soddisfatta almeno 1 condizione su 3): 1. ≥2 recidive di SM entro 24 mesi, 2. cliniche (≥1 recidiva) o attività della malattia MRI (nuove lesioni captanti il ​​gadolinio) in corso di terapia con altre terapie modificanti la malattia, 3. grave recidiva con elevata attività della malattia (≥9 lesioni T2 iperintense e ≥1 lesione gadolinio) alla MRI.
7. Completamento di tutte le vaccinazioni richieste dalle linee guida di immunizzazione applicabili pubblicate da "ständige Impfkommission" (STIKO)
8. Storia di varicella o test positivo per gli anticorpi contro il virus varicella zoster (VZV)

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a un altro studio clinico attualmente o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio. Ci possono essere eccezioni a discrezione dell'Investigatore.
2. Ha qualsiasi forma progressiva di SM
3. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Lemtrada®
4. Condizioni mediche, psichiatriche, cognitive o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, compromettono la capacità del paziente di comprendere le informazioni del paziente, di fornire il consenso informato, di rispettare il protocollo di sperimentazione o di completare lo studio
5. Qualsiasi disabilità acquisita da un trauma o da un'altra malattia che potrebbe interferire con la valutazione della disabilità dovuta alla SM
6. Malattia sistemica maggiore o altra malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio, ad esempio ulcera peptica in corso o altre condizioni che potrebbero predisporre all'emorragia
7. Disturbo emorragico noto (ad es. disfibrinogenemia, deficit di fattore IX, emofilia, malattia di Von Willebrand, coagulazione intravascolare disseminata (DIC), deficit di fibrinogeno o deficit di fattori della coagulazione)
8. Malattia autoimmune significativa inclusa ma non limitata a citopenie immunitarie, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, altre malattie del tessuto connettivo, vasculite, malattia infiammatoria intestinale, psoriasi grave
9. Storia di malignità, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle
10. Disturbo psichiatrico maggiore che non è adeguatamente controllato dal trattamento
11. Crisi epilettiche non adeguatamente controllate dal trattamento
12. Infezione attiva, ad esempio infezione dei tessuti profondi, che lo sperimentatore considera sufficientemente grave da precludere la partecipazione allo studio
13. Secondo il parere dello sperimentatore, è ad alto rischio di infezione (ad esempio, catetere a permanenza, disfagia con aspirazione, ulcera da decubito, storia di precedente polmonite da aspirazione o infezione ricorrente del tratto urinario)
14. Sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
15. Infezione da virus dell'epatite C
16. Pregressa o presente infezione da epatite B (sierologia positiva per l'epatite B)
17. Infezione attiva da virus della citomegalia umana (HCMV), virus di Epstein-Barr (EBV), virus varicella-zoster (VZV)
18. Tubercolosi latente a meno che non sia stata completata un'efficace terapia antitubercolare o tubercolosi attiva.
19. Infezioni fungine invasive nella storia e nel presente
20. Citologia cervicale diversa da PAP I o PAP II (Papanicolaou) o positività al papillomavirus umano (HPV) cervicale ad alto rischio
21. Qualsiasi altra malattia o infezione (latente o attiva) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe essere esacerbata dal farmaco in studio
22. Emocromo differenziale < limite inferiore della norma (LLN) allo screening
23. Conta piastrinica confermata < LLN del laboratorio di valutazione allo Screening o documentata a <100.000/μL nell'ultimo anno su un campione senza aggregazione piastrinica
24. Presenza (cioè al di sopra dell'ULN) di anticorpi anti-recettore dell'ormone stimolante la tiroide (anti-TSHR) e anticorpo anti-perossidasi tiroidea (anti-TPO)

25. Qualsiasi valore di funzionalità epatica o renale di grado 2 o superiore allo screening, ad eccezione dell'iperbilirubinemia dovuta alla sindrome di Gilbert. Vedere la tabella seguente, tratta dai Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), pubblicata il 28 maggio 2009.

    Epatico

    Bilirubina >1,5 × ULN

    SGOT/AST >3,0 × ULN

    SGPT/ALT >3,0 × ULN

    Fosfatasi alcalina >2,5 × ULN

    Renale

    Creatinina > 1,5 × ULN

26. Vaccinazione meno di 6 settimane prima del trattamento con Lemtrada.
27. Trattamento con farmaci antineoplastici o immunosoppressori entro 8 settimane prima dell'inclusione nello studio
28. Intolleranza ai corticosteroidi pulsati, in particolare una storia di psicosi da steroidi
29. Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica con somministrazione di gadolinio
30. In età fertile con un test di gravidanza siero positivo, in gravidanza o in allattamento
31. Pazienti di sesso femminile in età fertile: riluttanti ad accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile e accettabile (indice di Pearl <1) per tutto il periodo dello studio. Questi metodi includono: dispositivo intrauterino a rilascio di ormoni (IUD), contraccezione a base ormonale, sterilizzazione chirurgica, astinenza o contraccezione a doppia barriera (preservativo e cappuccio occlusivo [diaframma o cappuccio cervicale combinato con spermicida]).