Alemtuzumab vid autoimmun inflammatorisk neurodegeneration: verkningsmekanismer och neuroprotektiv potential (ALAIN01)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)
2. Ålder 18 till 55 år (inklusive) från och med det datum då ICF undertecknades
3. Diagnos av MS enligt McDonald-kriterierna 2010 och kranial MRI-skanning som visar vita substanslesioner hänförliga till MS inom 10 år före screening
4. Debut av MS-symtom (som fastställts av en neurolog, antingen för närvarande eller i efterhand) inom 10 år från det datum då ICF undertecknades
5. EDSS poäng 0,0 till 5,0 (inklusive) vid screening
6. Patienter med (mycket) aktivt RRMS-sjukdomsförlopp indikerade att få alemtuzumab enligt följande villkor (minst 1 av 3 villkor måste vara uppfyllda): 1. ≥2 MS-skov inom 24 månader, 2. kliniska (≥1 skov) eller MRT (nya gadoliniumförstärkande lesioner) sjukdomsaktivitet under terapi med andra sjukdomsmodifierande terapier, 3. allvarligt återfall med hög sjukdomsaktivitet (≥9 T2 hyperintense lesioner och ≥1 gadoliniumförstärkande lesion) på MRT.
7. Slutförande av alla vaccinationer som krävs enligt tillämpliga immuniseringsriktlinjer publicerade av "ständige Impfkommission" (STIKO)
8. Historik av vattkoppor eller positivt test för antikroppar mot varicella zoster-virus (VZV)

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i en annan klinisk prövning för närvarande eller inom 4 veckor från studiestart. Det kan finnas undantag efter utredarens bedömning.
2. Har någon progressiv form av MS
3. Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i Lemtrada®
4. Medicinska, psykiatriska, kognitiva eller andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, äventyrar patientens förmåga att förstå patientinformationen, att ge informerat samtycke, att följa prövningsprotokollet eller att slutföra studien
5. Varje funktionshinder som förvärvats till följd av trauma eller annan sjukdom som kan störa utvärderingen av funktionshinder på grund av MS
6. Allvarlig systemisk sjukdom eller annan sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa tolkningen av studieresultat, t.ex. aktuell magsårsjukdom eller andra tillstånd som kan predisponera för blödning
7. Känd blödningsrubbning (t.ex. dysfibrinogenemi, faktor IX-brist, hemofili, Von Willebrands sjukdom, disseminerad intravaskulär koagulation (DIC), fibrinogenbrist eller koagulationsfaktorbrist)
8. Betydande autoimmun sjukdom inklusive men inte begränsat till immuncytopenier, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, andra bindvävssjukdomar, vaskulit, inflammatorisk tarmsjukdom, svår psoriasis
9. Historik av malignitet, förutom basal hudcellscancer
10. Stor psykiatrisk störning som inte kontrolleras tillräckligt av behandlingen
11. Epileptiska anfall som inte kontrolleras tillräckligt med behandling
12. Aktiv infektion, t.ex. djupvävnadsinfektion, som utredaren anser vara tillräckligt allvarlig för att utesluta studiedeltagande
13. Enligt utredarens åsikt löper hög risk för infektion (t.ex. kvarkateter, dysfagi med aspiration, decubitussår, tidigare aspirationspneumoni eller återkommande urinvägsinfektion)
14. Seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV)
15. Infektion med hepatit C-virus
16. Tidigare eller nuvarande hepatit B-infektion (positiv hepatit B-serologi)
17. Aktiv infektion med humant cytomegalivirus (HCMV), Epstein-Barr-virus (EBV), varicella-zoster-virus (VZV)
18. Latent tuberkulos om inte effektiv anti-tuberkulosbehandling har avslutats, eller aktiv tuberkulos.
19. Invasiva svampinfektioner i historien och nu
20. Cervikal cytologi annan än PAP I eller PAP II (Papanicolaou) eller cervikal högrisk-humant papillomvirus (HPV) positivitet
21. Varje annan sjukdom eller infektion (latent eller aktiv) som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna förvärras av studiemedicinering
22. Differentiellt blodantal < nedre normalgräns (LLN) vid screening
23. Bekräftat trombocytantal < LLN för det utvärderande laboratoriet vid screening eller dokumenterat till <100 000/μL under det senaste året på ett prov utan trombocytklumpning
24. Närvaro (dvs över ULN) av antikroppar mot sköldkörtelstimulerande hormonreceptorer (anti-TSHR) och antikroppar mot sköldkörtelperoxidas (anti-TPO)

25. Alla lever- eller njurfunktionsvärden grad 2 eller högre vid screening, med undantag för hyperbilirubinemi på grund av Gilberts syndrom. Se tabell nedan, hämtad från National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE), publicerad 28 maj 2009.

    Lever

    Bilirubin >1,5 × ULN

    SGOT/AST >3,0 × ULN

    SGPT/ALT >3,0 × ULN

    Alkaliskt fosfatas >2,5 × ULN

    Njur

    Kreatinin > 1,5 × ULN

26. Vaccination mindre än 6 veckor före behandling med Lemtrada.
27. Behandling med antineoplastiska eller immunsuppressiva läkemedel inom 8 veckor före studieinkludering
28. Intolerans mot pulserande kortikosteroider, särskilt en historia av steroidpsykos
29. Oförmåga att genomgå MRT med gadoliniumadministrering
30. Av fertilitet med positivt serumgraviditetstest, gravid eller ammande
31. Kvinnliga patienter i fertil ålder: Ovilliga att gå med på att använda en tillförlitlig och acceptabel preventivmetod (Pearl index <1) under hela studieperioden. Dessa metoder inkluderar: hormonfrisättande intrauterin enhet (IUD), hormonbaserad preventivmedel, kirurgisk sterilisering, abstinens eller dubbelbarriär preventivmedel (kondom och ocklusiv lock [diafragma eller cervikal mössa kombinerat med spermiedödande medel]).