Alemtuzumabe na Neurodegeneração Inflamatória Autoimune: Mecanismos de Ação e Potencial Neuroprotetor (ALAIN01)

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado (TCLE) assinado
2. Idade de 18 a 55 anos (inclusive) na data de assinatura do ICF
3. Diagnóstico de EM de acordo com os critérios de McDonald 2010 e ressonância magnética craniana demonstrando lesões da substância branca atribuíveis à EM dentro de 10 anos antes da triagem
4. Início dos sintomas da EM (conforme determinado por um neurologista, atual ou retrospectivamente) dentro de 10 anos a partir da data de assinatura do ICF
5. Pontuação EDSS 0,0 a 5,0 (inclusive) na Triagem
6. Pacientes com curso de doença em EMRR (altamente) ativo indicado para receber alentuzumabe de acordo com as seguintes condições (pelo menos 1 de 3 condições deve ser atendida): 1. ≥2 recaídas de EM em 24 meses, 2. clínica (≥1 recaída) ou MRI (novas lesões realçadas por gadolínio) sob terapia com outras terapias modificadoras da doença, 3. recidiva grave com alta atividade da doença (≥9 lesões T2 hiperintensas e ≥1 lesão realçada por gadolínio) na ressonância magnética.
7. Conclusão de todas as vacinas exigidas pelas diretrizes de imunização aplicáveis ​​publicadas pela "ständige Impfkommission" (STIKO)
8. História de varicela ou teste positivo para anticorpos contra o vírus varicela zoster (VZV)

Critério de exclusão:

1. Participação em outro estudo clínico no momento ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo. Pode haver exceções a critério do Investigador.
2. Tem alguma forma progressiva de EM
3. Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes de Lemtrada®
4. Condições médicas, psiquiátricas, cognitivas ou outras que, na opinião do investigador, comprometam a capacidade do paciente de entender as informações do paciente, de dar consentimento informado, de cumprir o protocolo do estudo ou de concluir o estudo
5. Qualquer incapacidade adquirida por trauma ou outra doença que possa interferir na avaliação da incapacidade devido à EM
6. Doença sistêmica importante ou outra doença que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira na interpretação dos resultados do estudo, por exemplo, úlcera péptica atual ou outras condições que possam predispor a hemorragia
7. Distúrbio hemorrágico conhecido (por exemplo,. disfibrinogenemia, deficiência de fator IX, hemofilia, doença de Von Willebrand, coagulação intravascular disseminada (DIC), deficiência de fibrinogênio ou deficiência de fator de coagulação)
8. Doença autoimune significativa, incluindo, entre outras, citopenias imunes, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, outras doenças do tecido conjuntivo, vasculite, doença inflamatória intestinal, psoríase grave
9. História de malignidade, exceto carcinoma de células basais da pele
10. Transtorno psiquiátrico maior que não é adequadamente controlado pelo tratamento
11. Crises epilépticas que não são adequadamente controladas pelo Tratamento
12. Infecção ativa, por exemplo, infecção de tecidos profundos, que o investigador considera suficientemente grave para impedir a participação no estudo
13. Na opinião do investigador, está sob alto risco de infecção (por exemplo, cateter de demora, disfagia com aspiração, úlcera de decúbito, história de pneumonia por aspiração prévia ou infecção recorrente do trato urinário)
14. Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
15. Infecção pelo Vírus da Hepatite C
16. Infecção por hepatite B passada ou atual (sorologia positiva para hepatite B)
17. Infecção ativa com vírus da citomegalia humana (HCMV), vírus Epstein-Barr (EBV), vírus varicela-zoster (VZV)
18. Tuberculose latente, a menos que a terapia antituberculose eficaz tenha sido concluída, ou tuberculose ativa.
19. Infecções fúngicas invasivas na história e no presente
20. Citologia cervical diferente de PAP I ou PAP II (Papanicolaou) ou positividade cervical para papilomavírus humano (HPV) de alto risco
21. Qualquer outra doença ou infecção (latente ou ativa) que, na opinião do investigador, possa ser exacerbada pela medicação do estudo
22. Hemograma diferencial < limite inferior do normal (LLN) na triagem
23. Contagem de plaquetas confirmada < o LLN do laboratório de avaliação na Triagem ou documentada em <100.000/μL no último ano em uma amostra sem aglomeração de plaquetas
24. Presença (ou seja, acima do LSN) de anticorpos antirreceptores do hormônio estimulante da tireoide (anti-TSHR) e anticorpo antiperoxidase da tireoide (anti-TPO)

25. Qualquer valor de função hepática ou renal de grau 2 ou superior na triagem, com exceção de hiperbilirrubinemia devido à síndrome de Gilbert. Consulte a tabela abaixo, extraída do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE), publicado em 28 de maio de 2009.

    hepático

    Bilirrubina >1,5 × LSN

    SGOT/AST >3,0 × LSN

    SGPT/ALT >3,0 × LSN

    Fosfatase alcalina >2,5 × LSN

    Renal

    Creatinina > 1,5 × LSN

26. Vacinação menos de 6 semanas antes do tratamento com Lemtrada.
27. Tratamento com drogas antineoplásicas ou imunossupressoras dentro de 8 semanas antes da inclusão no estudo
28. Intolerância a corticosteróides pulsados, especialmente uma história de psicose esteróide
29. Incapacidade de se submeter a ressonância magnética com administração de gadolínio
30. Com potencial para engravidar com teste de gravidez sérico positivo, grávida ou lactante
31. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar: Não estão dispostas a concordar em usar um método contraceptivo confiável e aceitável (Índice de Pearl <1) durante o período do estudo. Esses métodos incluem: dispositivo intrauterino (DIU) liberador de hormônio, contracepção hormonal, esterilização cirúrgica, abstinência ou contracepção de barreira dupla (preservativo e capuz oclusivo [diafragma ou capuz cervical combinado com espermicida]).