Alemtuzumab bij auto-immuun inflammatoire neurodegeneratie: werkingsmechanismen en neuroprotectief potentieel (ALAIN01)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)
2. Leeftijd van 18 tot en met 55 jaar op de datum waarop de ICF wordt ondertekend
3. Diagnose van MS volgens de McDonald-criteria 2010 en craniale MRI-scan die wittestoflaesies aantoont die kunnen worden toegeschreven aan MS binnen 10 jaar vóór screening
4. Begin van MS-symptomen (zoals bepaald door een neuroloog, nu of achteraf) binnen 10 jaar na de datum waarop de ICF is ondertekend
5. EDSS-score 0,0 t/m 5,0 (inclusief) bij Screening
6. Patiënten met (zeer) actief RRMS ziekteverloop geïndiceerd om alemtuzumab te krijgen volgens de volgende voorwaarden (ten minste 1 van de 3 voorwaarden moet vervuld zijn): 1. ≥2 MS-recidieven binnen 24 maanden, 2. klinisch (≥1 recidief) of MRI (nieuwe gadoliniumversterkende laesies) ziekteactiviteit tijdens therapie met andere ziektemodificerende therapieën, 3. ernstige terugval met hoge ziekteactiviteit (≥9 T2 hyperintensieve laesies en ≥1 gadoliniumversterkende laesie) op MRI.
7. Voltooiing van alle vaccinaties vereist door de toepasselijke immunisatierichtlijnen gepubliceerd door "ständige Impfkommission" (STIKO)
8. Geschiedenis van waterpokken of positieve test voor antilichamen tegen varicella zoster-virus (VZV)

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een andere klinische studie op dit moment of binnen 4 weken na deelname aan de studie. Er kunnen uitzonderingen zijn naar goeddunken van de onderzoeker.
2. Heeft een progressieve vorm van MS
3. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van Lemtrada®
4. Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt in gevaar brengen om de patiëntinformatie te begrijpen, om geïnformeerde toestemming te geven, om te voldoen aan het onderzoeksprotocol of om het onderzoek te voltooien
5. Elke handicap die is opgelopen door een trauma of een andere ziekte die de evaluatie van de handicap als gevolg van MS zou kunnen verstoren
6. Ernstige systemische ziekte of andere ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de interpretatie van onderzoeksresultaten zou verstoren, bijv. huidige maagzweerziekte of andere aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor bloedingen
7. Bekende bloedingsstoornis (bijv. dysfibrinogenemie, factor IX-deficiëntie, hemofilie, de ziekte van Von Willebrand, gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC), fibrinogeendeficiëntie of stollingsfactordeficiëntie)
8. Aanzienlijke auto-immuunziekte, waaronder maar niet beperkt tot immuuncytopenie, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, andere bindweefselaandoeningen, vasculitis, inflammatoire darmziekte, ernstige psoriasis
9. Geschiedenis van maligniteit, behalve basaal huidcelcarcinoom
10. Ernstige psychiatrische stoornis die niet voldoende onder controle is door behandeling
11. Epileptische aanvallen die niet voldoende onder controle worden gehouden door behandeling
12. Actieve infectie, bijv. diepe weefselinfectie, die de onderzoeker als voldoende ernstig beschouwt om deelname aan het onderzoek uit te sluiten
13. Naar de mening van de onderzoeker een hoog risico loopt op infectie (bijv. verblijfskatheter, dysfagie met aspiratie, decubituszweer, voorgeschiedenis van eerdere aspiratiepneumonie of terugkerende urineweginfectie)
14. Seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
15. Infectie met het hepatitis C-virus
16. Verleden of huidige hepatitis B-infectie (positieve hepatitis B-serologie)
17. Actieve infectie met humaan cytomegalievirus (HCMV), Epstein-Barr-virus (EBV), varicella-zoster-virus (VZV)
18. Latente tuberculose tenzij effectieve antituberculosetherapie is voltooid, of actieve tuberculose.
19. Invasieve schimmelinfecties in de geschiedenis en nu
20. Cervicale cytologie anders dan PAP I of PAP II (Papanicolaou) of positiviteit van cervix hoog risico humaan papillomavirus (HPV)
21. Elke andere ziekte of infectie (latent of actief) die naar de mening van de onderzoeker zou kunnen worden verergerd door studiemedicatie
22. Differentieel bloedbeeld <ondergrens van normaal (LLN) bij screening
23. Bevestigd aantal bloedplaatjes < de LLN van het beoordelende laboratorium bij de screening of gedocumenteerd bij <100.000/μL in het afgelopen jaar op een monster zonder bloedplaatjesklontering
24. Aanwezigheid (d.w.z. boven de ULN) van anti-schildklierstimulerende hormoonreceptor-antilichamen (anti-TSHR) en anti-schildklierperoxidase-antilichaam (anti-TPO)

25. Elke lever- of nierfunctiewaarde van graad 2 of hoger bij de screening, met uitzondering van hyperbilirubinemie als gevolg van het syndroom van Gilbert. Zie onderstaande tabel, ontleend aan de Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), gepubliceerd op 28 mei 2009.

    lever

    Bilirubine >1,5 × ULN

    SGOT/AST >3,0 × ULN

    SGPT/ALT >3,0 × ULN

    Alkalische fosfatase >2,5 × ULN

    Nier

    Creatinine > 1,5 × ULN

26. Vaccinatie minder dan 6 weken voorafgaand aan de behandeling met Lemtrada.
27. Behandeling met antineoplastische of immunosuppressiva binnen 8 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek
28. Intolerantie voor gepulseerde corticosteroïden, vooral een voorgeschiedenis van steroïde psychose
29. Onvermogen om MRI te ondergaan met toediening van gadolinium
30. In de vruchtbare leeftijd met een positieve serumzwangerschapstest, zwanger of lacterend
31. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd: niet bereid om in te stemmen met het gebruik van een betrouwbare en aanvaardbare anticonceptiemethode (Pearl-index <1) gedurende de onderzoeksperiode. Deze methoden omvatten: hormoonafgevend intra-uterien apparaat (IUD), anticonceptie op basis van hormonen, chirurgische sterilisatie, onthouding of anticonceptie met dubbele barrière (condoom en occlusiekapje [diafragma of pessarium gecombineerd met zaaddodend middel]).