Alemtuzumab en Neurodegeneración Inflamatoria Autoinmune: Mecanismos de Acción y Potencial Neuroprotector (ALAIN01)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
2. Edad de 18 a 55 años (inclusive) a la fecha de firma del ICF
3. Diagnóstico de EM según los criterios de McDonald 2010 y resonancia magnética craneal que demuestra lesiones en la materia blanca atribuibles a la EM en los 10 años anteriores a la selección
4. Inicio de los síntomas de la EM (según lo determinado por un neurólogo, ya sea en la actualidad o retrospectivamente) dentro de los 10 años posteriores a la fecha de firma del ICF
5. Puntuación EDSS de 0,0 a 5,0 (inclusive) en la selección
6. Pacientes con un curso de enfermedad (altamente) activo de EMRR indicados para recibir alemtuzumab de acuerdo con las siguientes condiciones (debe cumplirse al menos 1 de 3 condiciones): 1. ≥2 recaídas de EM en 24 meses, 2. clínica (≥1 recaída) o MRI (nuevas lesiones realzadas con gadolinio) actividad de la enfermedad bajo tratamiento con otras terapias modificadoras de la enfermedad, 3. recaída severa con alta actividad de la enfermedad (≥9 lesiones hiperintensas en T2 y ≥1 lesión realzada con gadolinio) en la MRI.
7. Completar todas las vacunas requeridas por las pautas de inmunización aplicables publicadas por "ständige Impfkommission" (STIKO)
8. Antecedentes de varicela o prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la varicela zoster (VZV)

Criterio de exclusión:

1. Participación en otro ensayo clínico en la actualidad o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio. Puede haber excepciones a discreción del Investigador.
2. Tiene alguna forma progresiva de EM
3. Hipersensibilidad al principio activo, o a alguno de los excipientes de Lemtrada®
4. Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas o de otro tipo que, en opinión del investigador, comprometan la capacidad del paciente para comprender la información del paciente, dar su consentimiento informado, cumplir con el protocolo del ensayo o completar el estudio.
5. Cualquier discapacidad adquirida por un trauma u otra enfermedad que pueda interferir con la evaluación de la discapacidad debido a la EM
6. Enfermedad sistémica importante u otra enfermedad que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la interpretación de los resultados del estudio, p. ej., úlcera péptica actual u otras afecciones que puedan predisponer a una hemorragia
7. Trastorno hemorrágico conocido (p. disfibrinogenemia, deficiencia de factor IX, hemofilia, enfermedad de Von Willebrand, coagulación intravascular diseminada (CID), deficiencia de fibrinógeno o deficiencia de factor de coagulación)
8. Enfermedad autoinmune significativa que incluye, entre otras, citopenias inmunitarias, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, otros trastornos del tejido conectivo, vasculitis, enfermedad inflamatoria intestinal, psoriasis grave
9. Antecedentes de malignidad, excepto carcinoma de células basales de la piel
10. Trastorno psiquiátrico mayor que no se controla adecuadamente con el tratamiento
11. Crisis epilépticas que no se controlan adecuadamente con el tratamiento
12. Infección activa, por ejemplo, infección de tejido profundo, que el investigador considera lo suficientemente grave como para impedir la participación en el estudio
13. En opinión del investigador, tiene un alto riesgo de infección (p. ej., sonda permanente, disfagia con aspiración, úlcera por decúbito, antecedentes de neumonía por aspiración previa o infección urinaria recurrente)
14. Seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
15. Infección por el virus de la hepatitis C
16. Infección por hepatitis B pasada o presente (serología positiva para hepatitis B)
17. Infección activa por el virus de la citomegalia humana (HCMV), el virus de Epstein-Barr (EBV), el virus de la varicela-zoster (VZV)
18. Tuberculosis latente a menos que se haya completado una terapia antituberculosa eficaz, o tuberculosis activa.
19. Infecciones fúngicas invasivas en la historia y en la actualidad
20. Citología cervicouterina distinta de PAP I o PAP II (Papanicolaou) o positividad del virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo cervical
21. Cualquier otra enfermedad o infección (latente o activa) que, en opinión del investigador, podría verse exacerbada por la medicación del estudio.
22. Recuento sanguíneo diferencial <límite inferior normal (LLN) en la selección
23. Recuento de plaquetas confirmado < el LIN del laboratorio evaluador en la selección o documentado en <100 000/μL en el último año en una muestra sin aglomeración de plaquetas
24. Presencia (es decir, por encima del ULN) de anticuerpos contra el receptor de la hormona estimulante de la tiroides (anti-TSHR) y anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea (anti-TPO)

25. Cualquier valor de la función hepática o renal de grado 2 o superior en la selección, a excepción de la hiperbilirrubinemia debida al síndrome de Gilbert. Consulte la tabla a continuación, extraída de los Criterios de terminología común para eventos adversos v4.0 (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), publicado el 28 de mayo de 2009.

    Hepático

    Bilirrubina >1,5 × LSN

    SGOT/AST >3,0 × LSN

    SGPT/ALT >3,0 × LSN

    Fosfatasa alcalina >2,5 × LSN

    Renal

    Creatinina > 1,5 × LSN

26. Vacunación menos de 6 semanas antes del tratamiento con Lemtrada.
27. Tratamiento con fármacos antineoplásicos o inmunosupresores en las 8 semanas anteriores a la inclusión en el estudio
28. Intolerancia a los corticosteroides en pulsos, especialmente antecedentes de psicosis por esteroides
29. Incapacidad para someterse a resonancia magnética con la administración de gadolinio
30. En edad fértil con prueba de embarazo en suero positiva, embarazada o lactante
31. Pacientes mujeres en edad fértil: No dispuestas a aceptar usar un método anticonceptivo confiable y aceptable (índice de Pearl <1) durante todo el período de estudio. Estos métodos incluyen: dispositivo intrauterino liberador de hormonas (DIU), anticoncepción basada en hormonas, esterilización quirúrgica, abstinencia o anticoncepción de doble barrera (preservativo y capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical combinado con espermicida]).