Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alemtuzumab i autoimmun inflammatorisk nevrodegenerasjon: Virkningsmekanismer og nevroprotektivt potensial (ALAIN01)

25. oktober 2021 oppdatert av: University Hospital Muenster

Alemtuzumab er det aktive middelet i et legemiddel kalt Lemtrada®. I EU er Lemtrada® godkjent for behandling av en bestemt form for multippel sklerose (den såkalte relapsing remitting form). Den utmerkede effekten av stoffet rettferdiggjør administrasjonen, om enn en høy risiko for betydelige bivirkninger. I denne sammenheng er såkalte sekundære (oppstår etter administrering av Lemtrada®) autoimmune sykdommer av spesiell betydning. Ved disse sykdommene virker immunsystemet mot strukturer i kroppen selv; årsakene er fortsatt ukjente. Autoimmune sykdommer kan til og med oppstå flere år etter behandling med Lemtrada®. Derfor må pasienter som en gang har mottatt stoffet gjennomgå intensiv langsiktig helseovervåking.

Denne studien tar sikte på å belyse hvilke mekanismer som forårsaker de positive og negative effektene av Lemtrada®.

Studien inkluderer kun pasienter som lider av multippel sklerose og er indisert for å bli behandlet med Lemtrada®. Alle pasienter får stoffet i henhold til de offisielle anbefalingene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster, Klinik für Allgemeine Neurologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skjema for informert samtykke (ICF)
  2. Alder 18 til 55 år gammel (inklusive) fra datoen ICF er signert
  3. Diagnose av MS i henhold til McDonald-kriteriene 2010 og kranial MR-skanning som viser lesjoner i hvit substans som kan tilskrives MS innen 10 år før screening
  4. Utbruddet av MS-symptomer (som bestemt av en nevrolog, enten nå eller i etterkant) innen 10 år etter datoen ICF er signert
  5. EDSS-score 0,0 til 5,0 (inklusive) ved screening
  6. Pasienter med (høyt) aktivt RRMS-sykdomsforløp indisert for å få alemtuzumab i henhold til følgende betingelser (minst 1 av 3 betingelser må være oppfylt): 1. ≥2 MS-tilbakefall innen 24 måneder, 2. klinisk (≥1 tilbakefall) eller MR (nye gadoliniumforsterkende lesjoner) sykdomsaktivitet under terapi med andre sykdomsmodifiserende terapier, 3. alvorlig tilbakefall med høy sykdomsaktivitet (≥9 T2 hyperintense lesjoner og ≥1 gadoliniumforsterkende lesjon) på MR.
  7. Fullføring av alle vaksinasjoner som kreves av gjeldende immuniseringsretningslinjer publisert av "ständige Impfkommission" (STIKO)
  8. Anamnese med vannkopper eller positiv test for antistoffer mot varicella zoster-virus (VZV)

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakelse i en annen klinisk studie for øyeblikket eller innen 4 uker etter studiestart. Det kan være unntak etter etterforskerens skjønn.
  2. Har noen progressiv form for MS
  3. Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i Lemtrada®
  4. Medisinske, psykiatriske, kognitive eller andre tilstander som etter etterforskerens mening kompromitterer pasientens evne til å forstå pasientinformasjonen, gi informert samtykke, overholde prøveprotokollen eller fullføre studien
  5. Enhver funksjonshemming oppnådd fra traumer eller annen sykdom som kan forstyrre evaluering av funksjonshemming på grunn av MS
  6. Større systemisk sykdom eller annen sykdom som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre tolkningen av studieresultater, for eksempel nåværende magesårsykdom eller andre tilstander som kan disponere for blødning
  7. Kjent blødningsforstyrrelse (f.eks. dysfibrinogenemi, faktor IX-mangel, hemofili, Von Willebrands sykdom, disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), fibrinogenmangel eller koagulasjonsfaktormangel)
  8. Betydelig autoimmun sykdom inkludert men ikke begrenset til immuncytopenier, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, andre bindevevssykdommer, vaskulitt, inflammatorisk tarmsykdom, alvorlig psoriasis
  9. Anamnese med malignitet, unntatt basal hudcellekarsinom
  10. Større psykiatrisk lidelse som ikke er tilstrekkelig kontrollert av behandling
  11. Epileptiske anfall som ikke er tilstrekkelig kontrollert av behandling
  12. Aktiv infeksjon, f.eks. dypvevsinfeksjon, som etterforskeren anser som tilstrekkelig alvorlig til å utelukke studiedeltakelse
  13. Har etter etterforskerens mening høy risiko for infeksjon (f.eks. inneliggende kateter, dysfagi med aspirasjon, decubitussår, tidligere aspirasjonspneumoni eller tilbakevendende urinveisinfeksjon)
  14. Seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
  15. Infeksjon med hepatitt C-virus
  16. Tidligere eller nåværende hepatitt B-infeksjon (positiv hepatitt B-serologi)
  17. Aktiv infeksjon med humant cytomegalivirus (HCMV), Epstein-Barr-virus (EBV), varicella-zoster-virus (VZV)
  18. Latent tuberkulose med mindre effektiv anti-tuberkulosebehandling er fullført, eller aktiv tuberkulose.
  19. Invasive soppinfeksjoner i historien og i dag
  20. Annen cervikal cytologi enn PAP I eller PAP II (Papanicolaou) eller cervikal høyrisiko humant papillomavirus (HPV) positivitet
  21. Enhver annen sykdom eller infeksjon (latent eller aktiv) som etter etterforskerens mening kan forverres av studiemedisinering
  22. Differensiell blodtelling < nedre normalgrense (LLN) ved screening
  23. Bekreftet antall blodplater < LLN til det evaluerende laboratoriet ved screening eller dokumentert ved <100 000/μL i løpet av det siste året på en prøve uten blodplateklumping
  24. Tilstedeværelse (dvs. over ULN) av anti-thyroidstimulerende hormonreseptorantistoffer (anti-TSHR) og anti-thyroidperoksidase-antistoff (anti-TPO)

  25. Enhver lever- eller nyrefunksjonsverdi grad 2 eller høyere ved screening, med unntak av hyperbilirubinemi på grunn av Gilberts syndrom. Se tabellen nedenfor, hentet fra National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE), publisert 28. mai 2009.

    Hepatisk

    Bilirubin >1,5 × ULN

    SGOT/AST >3,0 × ULN

    SGPT/ALT >3,0 × ULN

    Alkalisk fosfatase >2,5 × ULN

    Nyre

    Kreatinin > 1,5 × ULN

  26. Vaksinasjon mindre enn 6 uker før behandling med Lemtrada.
  27. Behandling med antineoplastiske eller immunsuppressive legemidler innen 8 uker før studieinkludering
  28. Intoleranse for pulserende kortikosteroider, spesielt en historie med steroidpsykose
  29. Manglende evne til å gjennomgå MR med gadoliniumadministrasjon
  30. Av fertilitet med positiv serumgraviditetstest, gravid eller ammende
  31. Kvinnelige pasienter i fertil alder: Uvillige til å gå med på å bruke en pålitelig og akseptabel prevensjonsmetode (Pearl-indeks <1) gjennom hele studieperioden. Disse metodene inkluderer: hormonfrigjørende intrauterin enhet (IUD), hormonbasert prevensjon, kirurgisk sterilisering, abstinens eller dobbelbarriere prevensjon (kondom og okklusive hette [diafragma eller cervical cap kombinert med spermicid]).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: alemtuzumab

Administrering av 2 kurer med alemtuzumab med et intervall på 1 år. Kurs 1: Intravenøs infusjon av 12 mg alemtuzumab per dag i 5 påfølgende dager.

Kurs 2: Intravenøs infusjon av 12 mg alemtuzumab per dag i 3 påfølgende dager.
Legemiddel: Alemtuzumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt endring fra baseline i naive CD4-positive T-celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i naive CD4-positive T-celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i naive CD8-positive T-celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i naive CD8-positive T-celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i CD4 positive T-effektorcelletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i CD4 positive T-effektorcelletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i CD8 positive T-effektorcelletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i CD4 positive T-minnecelletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i CD4 positive T-minnecelletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i CD8 positive T-minnecelletall perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i CD8 positive T-minnecelletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i CD4-positive regulatoriske T-celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i CD4 positive regulatoriske T-celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i CD8 positive regulatoriske T-celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i CD8 positive regulatoriske T-celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i Th1 T-hjelpecelletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i Th1 T-hjelpecelletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i Th2 T-hjelpecelletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i Th2 T-hjelpecelletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i Th17 T-hjelpecelletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i Th17 T-hjelpecelletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i nyere benmargsemigrant B-celletall perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i nyere benmargsemigrant B-celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i modne naive B-celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i modne naive B-celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i minne B-celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i minne B-celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i plasmacelletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i plasmacelletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i CD56bright naturlige drepeceller i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i CD56bright naturlige drepeceller i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i CD56dim naturlige drepeceller i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i CD56dim naturlige drepeceller i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i antall naturlige drepende T-celler i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i antall naturlige drepende T-celler i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i CD303+ plasmacytoide dendrittiske celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i CD303+ plasmacytoide dendrittiske celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i CD11c+ myeloide dendrittiske celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i CD11c+ myeloide dendrittiske celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i CD141+ myeloide dendrittiske celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i CD141+ myeloide dendrittiske celletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i monocyttall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i monocyttall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i antall makrofager i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i makrofagtall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt endring fra baseline i myeloid-avledet suppressorcelletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ endring fra baseline i myeloid-avledet suppressorcelletall i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt endring fra baseline i naive CD4-positive T-celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i naive CD4-positive T-celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i naive CD8-positive T-celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i naive CD8-positive T-celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i CD4 positive T-effektorcelletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i CD4 positive T-effektorcelletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i CD8 positive T-effektorcelletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i CD8 positive T-effektorcelletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i CD4 positive T-minnecelletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i CD4 positive T-minnecelletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i CD8 positive T-minnecelletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i CD8 positive T-minnecelletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i CD4 positive regulatoriske T-celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i CD4 positive regulatoriske T-celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i CD8 positive regulatoriske T-celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i CD8 positive regulatoriske T-celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i Th1 T-hjelpecelletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i Th1 T-hjelpecelletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i Th2 T-hjelpecelletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i Th2 T-hjelpecelletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i Th17 T-hjelpecelletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i Th17 T-hjelpecelletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i nyere benmargsemigrant B-celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i nyere benmargsemigrant B-celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i modne naive B-celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i modne naive B-celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i minne B-celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i minne B-celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i plasmacelletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i plasmacelletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i CD56bright naturlige drepeceller i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i CD56bright naturlige drepeceller i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i CD56dim naturlige drepeceller i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i CD56dim naturlige drepeceller i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i naturlig drepende T-celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i naturlige killer T-celler i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i CD303+ plasmacytoide dendrittiske celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i CD303+ plasmacytoid dendrittiske celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i CD11c+ myeloide dendrittiske celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i CD11c+ myeloide dendrittiske celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i CD141+ myeloide dendrittiske celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i CD141+ myeloide dendrittiske celletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i monocyttall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i monocyttall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i makrofagtall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i makrofagtall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Absolutt endring fra baseline i myeloid-avledet suppressorcelletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ endring fra baseline i myeloid-avledet suppressorcelletall i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Aktiveringsstatus for celleoverflatereseptorer på T-celler fra perifert blod, vurdert ved flowcytometri
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ og absolutt endring fra baseline av gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) og andel positive celler angående CD25, HLA-DR, LFA-1, CD29, CD69, CD71 ekspresjon
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Aktiveringsstatus for celleoverflatereseptorer på T-celler fra cerebrospinalvæske som vurdert ved flowcytometri
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ og absolutt endring fra baseline av gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) og andel positive celler angående CD25, HLA-DR, LFA-1, CD29, CD69, CD71 ekspresjon
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Ekspresjon av ko-inhiberende molekyler av T-celler fra perifert blod, vurdert ved flowcytometri
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ og absolutt endring fra baseline av MFI og andel positive celler angående PD-1 = CD279, ICOS = CD278, TIM-3, CTLA4 uttrykk
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Ekspresjon av ko-inhiberende molekyler av T-celler fra cerebrospinalvæske som vurdert ved flowcytometri
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ og absolutt endring fra baseline av MFI og andel positive celler angående PD-1 = CD279, ICOS = CD278, TIM-3, CTLA4 uttrykk
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Effektorfunksjoner til CD4- og CD8-positive T-celler fra perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
  • Relativ og absolutt endring fra baseline av resultatene av celleproliferasjonsanalyser vurdert som prosentandel av prolifererte celler
  • Relativ og absolutt endring fra baseline av cytokinproduksjonsmåling vurdert som konsentrasjon
  • Relativ og absolutt endring fra baseline av cytolytisk aktivitet vurdert ved flowcytometri måling av MFI og andel positive celler angående Granzyme B, Perforin og CD107a uttrykk
  • Relativ og absolutt endring fra baseline av intracellulær kalsiumrespons vurdert som konsentrasjon
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Effektorfunksjoner til CD4- og CD8-positive T-celler fra cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
  • Relativ og absolutt endring fra baseline av resultatene av celleproliferasjonsanalyser vurdert som prosentandel av prolifererte celler
  • Relativ og absolutt endring fra baseline av cytokinproduksjonsmåling vurdert som konsentrasjon
  • Relativ og absolutt endring fra baseline av cytolytisk aktivitet vurdert ved flowcytometri måling av MFI og andel positive celler angående Granzyme B, Perforin og CD107a uttrykk
  • Relativ og absolutt endring fra baseline av intracellulær kalsiumrespons vurdert som konsentrasjon
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Migrasjonskapasitet til T-celler fra perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
  • Relativ og absolutt endring fra baseline MFI og andel positive celler vurdert ved flowcytometriekspresjonsanalyse av CD11a, CD31, CD44, CD49d, CCR5, CCR6, CCR7
  • Absolutt og relativ endring av celletall av migrerte celler sammenlignet med baseline vurdert i en in vitro-modell ved flowcytometrianalyse
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Migrasjonskapasitet til T-celler fra cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
  • Relativ og absolutt endring fra baseline MFI og andel positive celler vurdert ved flowcytometriekspresjonsanalyse av CD11a, CD31, CD44, CD49d, CCR5, CCR6, CCR7
  • Absolutt og relativ endring av celletall av migrerte celler sammenlignet med baseline vurdert i en in vitro-modell ved flowcytometrianalyse
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Spektratyping av T-celle-repertoaret av T-celler fra perifert blod vedrørende utvidelse av distinkte kloner
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
  • Relativ og absolutt endring fra baseline for kompleksitetspoeng
  • Kvalitativ sammenligning av fordelingen av CDR3-sekvenser
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Spektratyping av T-celle-repertoaret av T-celler fra cerebrospinalvæske angående utvidelse av distinkte kloner
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
  • Relativ og absolutt endring fra baseline for kompleksitetspoeng
  • Kvalitativ sammenligning av fordelingen av CDR3-sekvenser
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Regulatorisk T-cellefunksjon i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
  • Relativ og absolutt endring fra baseline i produksjon av TGF-beta og IL-10 av CD4+CD25+FOXP3+ regulatoriske T-celler
  • Undertrykkelse av T-celleproliferasjon: Relativ og absolutt endring fra baseline i responder T-celleproliferasjon vurdert ved suppresjonsanalyser
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Regulatorisk T-cellefunksjon i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
  • Relativ og absolutt endring fra baseline i produksjon av TGF-beta og IL-10 av CD4+CD25+FOXP3+ regulatoriske T-celler
  • Undertrykkelse av T-celleproliferasjon: Relativ og absolutt endring fra baseline i responder T-celleproliferasjon vurdert ved suppresjonsanalyser
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ og absolutt endring fra baseline i konsentrasjonen av markører i cerebrospinalvæsken
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
  • S100β
  • Tau
  • fosfo-Tau
  • β-amyloid
  • Nevrofilament (lav vekt)
  • Nevrofilament (høy vekt)
  • N-acetylaspartat (NAA)
  • Tubulin
  • Actin
  • nevronspesifikk enolase (NSE)
  • glial fibrillært surt protein (GFAP)
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ og absolutt endring fra baseline i nevronal aktivitet, generering av aksjonspotensial og cellulær integritet ved oppnådde humane CSF-supernatantprøver ved bruk av multi-elektrode-arrayer
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Relativ og absolutt endring fra baseline i konsentrasjonen av nevrotrofiske faktorer i det perifere blodet
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
  • Nervevekstfaktor (NGF)
  • hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF)
  • nevrotrofin-3 (NT-3)
  • og nevrotrofin-4 (NT-4)
  • ciliær nevrotrofisk faktor (CNTF)
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ og absolutt endring fra baseline i konsentrasjonen av nevrotrofiske faktorer i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
  • Nervevekstfaktor (NGF)
  • hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF)
  • nevrotrofin-3 (NT-3)
  • og nevrotrofin-4 (NT-4)
  • ciliær nevrotrofisk faktor (CNTF)
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Prosentvis endring fra baseline i følgende MR-funn som er definert som markører for nevrodegenerasjon: MR-T1-målt cerebralt volum, MR-T1-målt antall sorte hull
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Relativ og absolutt endring fra baseline i lagtykkelsen på retinal nervefiber (vurdering ved optisk koherenstomografi)
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Data om uønskede hendelser
Tidsramme: Hver dag når pasienten har en konsultasjon med etterforskeren
Klinisk signifikante forverringer fra baseline i vitale tegn, resultater av fysisk undersøkelse og laboratorievurderinger i blod eller CSF vil bli dokumentert som uønskede hendelser
Hver dag når pasienten har en konsultasjon med etterforskeren

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som opplevde vedvarende akkumulering av funksjonshemming (SAD) i løpet av studieperioden
Tidsramme: Forventet dato for siste pasient ute ca 4 år etter studiestart

Studieperiode: Fra behandlingsstart til måned 36 besøk.

SAD: for pasienter med en baseline EDSS-score på 0,0, er SAD definert som en økning på ≥1,5 poeng vedvarende over en 6-måneders sammenhengende periode. For pasienter med en baseline EDSS-score på ≥1,0, er SAD definert som en økning på ≥1,0 ​​poeng vedvarende over en 6-måneders sammenhengende periode.
Forventet dato for siste pasient ute ca 4 år etter studiestart
Tid til SAD
Tidsramme: Ved slutten av hver pasients studiedeltakelse, dvs. 36 måneder etter behandlingsstart
Ved slutten av hver pasients studiedeltakelse, dvs. 36 måneder etter behandlingsstart
Tid til vedvarende reduksjon i funksjonshemming (SRD) basert på EDSS-score
Tidsramme: Ved slutten av hver pasients studiedeltakelse, dvs. 36 måneder etter behandlingsstart
SRD: en ≥1 poeng reduksjon på EDSS vedvarende i 6 påfølgende måneder for pasienter med en baseline EDSS ≥2
Ved slutten av hver pasients studiedeltakelse, dvs. 36 måneder etter behandlingsstart
Absolutt antall tilbakefall i løpet av studieperioden
Tidsramme: Ved slutten av hver pasients studiedeltakelse, dvs. 36 måneder etter behandlingsstart
Ved slutten av hver pasients studiedeltakelse, dvs. 36 måneder etter behandlingsstart
Antall eller tilbakefall som oppstod i løpet av studieperioden og som krevde kortikosteroidbehandling
Tidsramme: Ved slutten av hver pasients studiedeltakelse, dvs. 36 måneder etter behandlingsstart
Ved slutten av hver pasients studiedeltakelse, dvs. 36 måneder etter behandlingsstart
Andel pasienter som er tilbakefallsfrie ved år 3
Tidsramme: Forventet dato for siste pasient ute ca 4 år etter studiestart
Forventet dato for siste pasient ute ca 4 år etter studiestart
Tid for første tilbakefall
Tidsramme: Ved slutten av hver pasients studiedeltakelse, dvs. 36 måneder etter behandlingsstart
Ved slutten av hver pasients studiedeltakelse, dvs. 36 måneder etter behandlingsstart
Absolutt og relativ endring fra baseline i følgende funksjonsskårer: EDSS, visuell funksjonssystemscore som en del av vurderingene for EDSS, MSFC og hver MSFC-komponent, FSMC og hver delscore (mental og fysisk utmattelse)
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 3, 6, 9, 15, 18, 21, 24, 27, 30 og 33 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 3, 6, 9, 15, 18, 21, 24, 27, 30 og 33 måneder etter behandlingsstart.
Andelen pasienter som har forverret seg, holdt seg stabile eller forbedret som indikert ved endring fra baseline i EDSS-skåre ved slutten av studien
Tidsramme: Forventet dato for siste pasient ute ca 4 år etter studiestart
Forventet dato for siste pasient ute ca 4 år etter studiestart
Endring fra baseline for følgende mål for helserelatert livskvalitet (HRQoL): FAMS, EQ-5D (total poengsum, sammendragsmål for fysisk komponent, sammendragsmål for mental komponent), SF-36
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 3, 6, 9, 15, 18, 21, 24, 27, 30 og 33 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 3, 6, 9, 15, 18, 21, 24, 27, 30 og 33 måneder etter behandlingsstart.
Andelen pasienter som har forverret seg, holdt seg stabile eller forbedret som indikert ved endring fra baseline i MSFC-score ved slutten av studien
Tidsramme: Forventet dato for siste pasient ute ca 4 år etter studiestart
Forventet dato for siste pasient ute ca 4 år etter studiestart
Absolutt og relativ endring fra grunnlinjeamplituder [V] og latenser [s] av fremkalte potensialer (visuelle, somatosensoriske, magnetiske motoriske fremkalte)
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Prosentvis endring fra baseline i magnetisk resonansavbildning (MRI)-T2 hyperintens lesjonsvolum
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Antall nye gadoliniumforsterkende lesjoner på MR-T1 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Antall nye eller forstørrende hyperintense lesjoner målt ved T2-vektet MR sammenlignet med baseline
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt og relativ endring fra baseline av IL-21-konsentrasjon i blodserum
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling. I tillegg på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder etter behandlingsstart.
Absolutt og relativ endring fra baseline av følgende parametere vurdert i CSF: celletall, konsentrasjon av laktat, protein og immunglobuliner (IgA, IgG, AgM)
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Kvalitativ vurdering av endringen i tilstedeværelse av oligoklonale bånd i CSF fra baseline
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder etter oppstart av undersøkelsesbehandling på valgfri basis
Andel pasienter uten aktivitet av multippel sklerose (dvs. forverring av MR-relaterte endepunkter, tilbakefall) ved slutten av studien
Tidsramme: Forventet dato for siste pasient ute ca 4 år etter studiestart
Forventet dato for siste pasient ute ca 4 år etter studiestart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital Muenster

Samarbeidspartnere

Genzyme, a Sanofi Company

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sven Meuth, Prof. Dr. Dr., University hospital Muenster

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

17. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UKM12_0026
  • U1111-1156-6489 (Annen identifikator: Universal Trial Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippel sklerose, tilbakefallende-remitterende

Kliniske studier på Alemtuzumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Israel

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere