Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alemtuzumab u autoimunitní zánětlivé neurodegenerace: Mechanismy účinku a neuroprotektivní potenciál (ALAIN01)

25. října 2021 aktualizováno: University Hospital Muenster

Alemtuzumab je účinná látka léku zvaného Lemtrada®. V Evropské unii je přípravek Lemtrada® schválen pro léčbu určité formy roztroušené sklerózy (tzv. relaps-remitující forma). Vynikající účinnost léku ospravedlňuje jeho podávání, i když vysoké riziko značných vedlejších účinků. V této souvislosti mají zvláštní význam tzv. sekundární (vznikající po podání přípravku Lemtrada®) autoimunitní onemocnění. U těchto onemocnění imunitní systém působí proti strukturám vlastního těla; důvody jsou stále neznámé. Autoimunitní onemocnění se mohou objevit i několik let po léčbě přípravkem Lemtrada®. Proto pacienti, kteří jednou dostali lék, musí podstoupit intenzivní dlouhodobé sledování zdravotního stavu.

Tato studie si klade za cíl objasnit, jaké mechanismy způsobují pozitivní a negativní účinky přípravku Lemtrada®.

Studie zahrnuje pouze pacienty, kteří trpí roztroušenou sklerózou a jsou indikováni k léčbě přípravkem Lemtrada®. Všichni pacienti dostávají lék podle oficiálních doporučení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Münster, Německo, 48149
        • Universitätsklinikum Münster, Klinik für Allgemeine Neurologie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
  2. Věk 18 až 55 let (včetně) k datu podpisu ICF
  3. Diagnóza RS podle McDonaldova kritéria 2010 a lebeční MRI sken prokazující léze bílé hmoty přisuzované RS během 10 let před screeningem
  4. Nástup příznaků RS (jak určí neurolog, buď v současnosti nebo retrospektivně) do 10 let od data podpisu ICF
  5. EDSS skóre 0,0 až 5,0 (včetně) při screeningu
  6. Pacienti s (vysoce) aktivním průběhem onemocnění RRMS indikovaní k léčbě alemtuzumabem podle následujících podmínek (musí být splněna alespoň 1 ze 3 podmínek): 1. ≥2 relapsy RS během 24 měsíců, 2. klinické (≥1 relaps) nebo MRI (nové gadolinium enhancující léze) aktivita onemocnění při léčbě jinými chorobami modifikujícími terapiemi, 3. těžký relaps s vysokou aktivitou onemocnění (≥9 T2 hyperintenzivních lézí a ≥1 gadolinium enhancující léze) na MRI.
  7. Dokončení všech očkování požadovaných platnými směrnicemi pro imunizaci zveřejněnými „ständige Impfkommission“ (STIKO)
  8. Anamnéza planých neštovic nebo pozitivní test na protilátky proti viru varicella zoster (VZV)

Kritéria vyloučení:

  1. Účast v jiné klinické studii v současnosti nebo do 4 týdnů od vstupu do studie. Podle uvážení vyšetřovatele mohou existovat výjimky.
  2. Má jakoukoli progresivní formu RS
  3. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Lemtrada®
  4. Zdravotní, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které podle názoru zkoušejícího ohrožují schopnost pacienta porozumět informacím o pacientovi, dát informovaný souhlas, dodržovat protokol studie nebo dokončit studii
  5. Jakékoli postižení získané traumatem nebo jinou nemocí, které by mohlo ovlivnit hodnocení invalidity v důsledku RS
  6. Závažné systémové onemocnění nebo jiné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit interpretaci výsledků studie, např. aktuální peptický vřed nebo jiné stavy, které mohou predisponovat ke krvácení
  7. Známá porucha krvácivosti (např. dysfibrinogenemie, nedostatek faktoru IX, hemofilie, von Willebrandova choroba, diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), nedostatek fibrinogenu nebo nedostatek srážecích faktorů)
  8. Významné autoimunitní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, imunitní cytopenie, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, jiné poruchy pojivové tkáně, vaskulitida, zánětlivé onemocnění střev, těžká psoriáza
  9. Malignita v anamnéze, kromě bazaliomu kůže
  10. Závažná psychiatrická porucha, která není adekvátně kontrolována léčbou
  11. Epileptické záchvaty, které nejsou adekvátně kontrolovány léčbou
  12. Aktivní infekce, např. hluboká tkáňová infekce, kterou zkoušející považuje za dostatečně závažnou, aby zabránila účasti ve studii
  13. Podle názoru vyšetřovatele je vystaven vysokému riziku infekce (např. zavedeným katetrem, dysfagií s aspirací, dekubitálním vředem, anamnézou předchozí aspirační pneumonie nebo rekurentní infekce močových cest)
  14. Séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
  15. Infekce virem hepatitidy C
  16. Minulá nebo současná infekce hepatitidy B (pozitivní sérologie hepatitidy B)
  17. Aktivní infekce virem lidské cytomegalie (HCMV), virem Epstein-Barrové (EBV), virem varicella-zoster (VZV)
  18. Latentní tuberkulóza, pokud nebyla dokončena účinná antituberkulózní léčba, nebo aktivní tuberkulóza.
  19. Invazivní mykotické infekce v historii a současnosti
  20. Cervikální cytologie jiná než PAP I nebo PAP II (Papanicolaou) nebo pozitivita cervikálního vysoce rizikového lidského papilomaviru (HPV)
  21. Jakékoli jiné onemocnění nebo infekce (latentní nebo aktivní), které by podle názoru zkoušejícího mohly být zhoršeny studovanou medikací
  22. Diferenciální krevní obraz < dolní hranice normy (LLN) při screeningu
  23. Potvrzený počet krevních destiček < LLN hodnotící laboratoře při screeningu nebo dokumentovaný < 100 000/μl za poslední rok na vzorku bez shlukování krevních destiček
  24. Přítomnost (tj. nad ULN) protilátek proti receptoru hormonu stimulujícího štítnou žlázu (anti-TSHR) a protilátek proti peroxidáze štítné žlázy (anti-TPO)

  25. Jakákoli hodnota jaterní nebo renální funkce 2. nebo vyšší při Screeningu, s výjimkou hyperbilirubinémie způsobené Gilbertovým syndromem. Viz tabulka níže, převzatá z National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE), publikovaná 28. května 2009.

    Jaterní

    Bilirubin > 1,5 × ULN

    SGOT/AST >3,0 × ULN

    SGPT/ALT >3,0 × ULN

    Alkalická fosfatáza >2,5 × ULN

    Renální

    Kreatinin > 1,5 × ULN

  26. Očkování méně než 6 týdnů před léčbou přípravkem Lemtrada.
  27. Léčba antineoplastickými nebo imunosupresivními léky během 8 týdnů před zařazením do studie
  28. Intolerance pulzních kortikosteroidů, zejména anamnéza steroidní psychózy
  29. Neschopnost podstoupit MRI s podáním gadolinia
  30. Ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v séru, těhotná nebo kojící
  31. Pacientky ve fertilním věku: Neochotné souhlasit s používáním spolehlivé a přijatelné antikoncepční metody (Pearl index <1) po celou dobu studie. Mezi tyto metody patří: nitroděložní tělísko uvolňující hormon (IUD), hormonální antikoncepce, chirurgická sterilizace, abstinence nebo dvoubariérová antikoncepce (kondom a okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice v kombinaci se spermicidem]).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: alemtuzumab

Podání 2 cyklů alemtuzumabu v intervalu 1 roku. Kurz 1: Intravenózní infuze 12 mg alemtuzumabu denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů.

Kurz 2: Intravenózní infuze 12 mg alemtuzumabu denně ve 3 po sobě jdoucích dnech.
Lék: Alemtuzumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu naivních CD4 pozitivních T buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu naivních CD4 pozitivních T buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu naivních CD8 pozitivních T buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu naivních CD8 pozitivních T buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu CD4 pozitivních T efektorových buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu CD4 pozitivních T efektorových buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu CD8 pozitivních T efektorových buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu CD4 pozitivních T paměťových buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu CD4 pozitivních T paměťových buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu CD8 pozitivních T paměťových buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu CD8 pozitivních T paměťových buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu CD4 pozitivních regulačních T buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu CD4 pozitivních regulačních T buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu CD8 pozitivních regulačních T buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu CD8 pozitivních regulačních T buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu pomocných T-buněk Th1 v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna v počtu pomocných T-buněk Th1 v periferní krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu pomocných T-buněk Th2 v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu pomocných T-buněk Th2 v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu pomocných T-buněk Th17 v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu pomocných T-buněk Th17 v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu B buněk emigrantů kostní dřeně v nedávné době v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v nedávných počtech B buněk emigrantů kostní dřeně v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu zralých naivních B buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu zralých naivních B buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu paměťových B buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu paměťových B buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu plazmatických buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu plazmatických buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu přirozených zabíječských buněk CD56bright v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu přirozených zabíječských buněk CD56bright v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu přirozených zabíječských buněk CD56dim v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu přirozených zabíječských buněk CD56dim v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu přirozených zabíječů T buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu přirozených zabíječů T buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu CD303+ plazmocytoidních dendritických buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu CD303+ plazmocytoidních dendritických buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu CD11c+ myeloidních dendritických buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu CD11c+ myeloidních dendritických buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu CD141+ myeloidních dendritických buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu CD141+ myeloidních dendritických buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu monocytů v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu monocytů v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu makrofágů v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu makrofágů v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu myeloidních supresorových buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu myeloidních supresorových buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu naivních CD4 pozitivních T buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu naivních CD4 pozitivních T buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu naivních CD8 pozitivních T buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu naivních CD8 pozitivních T buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu CD4 pozitivních T efektorových buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu CD4 pozitivních T efektorových buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu CD8 pozitivních T efektorových buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu CD8 pozitivních T efektorových buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu CD4 pozitivních T paměťových buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu CD4 pozitivních T paměťových buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu CD8 pozitivních T paměťových buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu CD8 pozitivních T paměťových buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu CD4 pozitivních regulačních T buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu CD4 pozitivních regulačních T buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu CD8 pozitivních regulačních T buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu CD8 pozitivních regulačních T buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu pomocných T-buněk Th1 v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu pomocných T-buněk Th1 v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu pomocných T-buněk Th2 v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu pomocných T-buněk Th2 v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu pomocných T-buněk Th17 v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu pomocných T-buněk Th17 v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v nedávných počtech B buněk emigrantů kostní dřeně v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v nedávných počtech B buněk emigrantů kostní dřeně v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu zralých naivních B buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu zralých naivních B buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu paměťových B buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu paměťových B buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu plazmatických buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu plazmatických buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu přirozených zabíječských buněk CD56bright v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu přirozených zabíječských buněk CD56bright v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu přirozených zabíječských buněk CD56dim v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu přirozených zabíječských buněk CD56dim v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu přirozených zabíječů T buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu přirozených zabíječů T buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu CD303+ plazmacytoidních dendritických buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu CD303+ plazmocytoidních dendritických buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu CD11c+ myeloidních dendritických buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu CD11c+ myeloidních dendritických buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu CD141+ myeloidních dendritických buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu CD141+ myeloidních dendritických buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu monocytů v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu monocytů v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu makrofágů v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu makrofágů v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Absolutní změna od výchozí hodnoty v počtu myeloidních supresorových buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní změna od výchozí hodnoty v počtu supresorových buněk odvozených od myeloidů v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Stav aktivace buněčných povrchových receptorů na T buňkách z periferní krve, jak byl hodnocen průtokovou cytometrií
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty průměrné intenzity fluorescence (MFI) a podílu pozitivních buněk, pokud jde o expresi CD25, HLA-DR, LFA-1, CD29, CD69, CD71
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Stav aktivace buněčných povrchových receptorů na T buňkách z mozkomíšního moku, jak byl hodnocen průtokovou cytometrií
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty průměrné intenzity fluorescence (MFI) a podílu pozitivních buněk, pokud jde o expresi CD25, HLA-DR, LFA-1, CD29, CD69, CD71
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Exprese koinhibičních molekul T buňkami z periferní krve, jak bylo hodnoceno průtokovou cytometrií
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty MFI a podílu pozitivních buněk ohledně exprese PD-1 = CD279, ICOS = CD278, TIM-3, CTLA4
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Exprese koinhibičních molekul T buňkami z mozkomíšního moku, jak bylo hodnoceno průtokovou cytometrií
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty MFI a podílu pozitivních buněk ohledně exprese PD-1 = CD279, ICOS = CD278, TIM-3, CTLA4
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Efektorové funkce CD4 a CD8 pozitivních T buněk z periferní krve
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
  • Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty výsledků testů buněčné proliferace hodnocená jako procento proliferovaných buněk
  • Relativní a absolutní změna od základní linie měření produkce cytokinů hodnocená jako koncentrace
  • Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty cytolytické aktivity hodnocená měřením MFI průtokovou cytometrií a podíl pozitivních buněk, pokud jde o expresi Granzymu B, Perforinu a CD107a
  • Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty intracelulární vápníkové odpovědi hodnocená jako koncentrace
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Efektorové funkce CD4 a CD8 pozitivních T buněk z mozkomíšního moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
  • Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty výsledků testů buněčné proliferace hodnocená jako procento proliferovaných buněk
  • Relativní a absolutní změna od základní linie měření produkce cytokinů hodnocená jako koncentrace
  • Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty cytolytické aktivity hodnocená měřením MFI průtokovou cytometrií a podíl pozitivních buněk, pokud jde o expresi Granzymu B, Perforinu a CD107a
  • Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty intracelulární vápníkové odpovědi hodnocená jako koncentrace
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Migrační kapacita T buněk z periferní krve
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
  • Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty MFI a podíl pozitivních buněk hodnocených analýzou exprese CD11a, CD31, CD44, CD49d, CCR5, CCR6, CCR7 průtokovou cytometrií
  • Absolutní a relativní změna počtu buněk migrovaných buněk ve srovnání s výchozí hodnotou hodnocenou v modelu in vitro analýzou průtokovou cytometrií
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Migrační kapacita T buněk z mozkomíšního moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
  • Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty MFI a podíl pozitivních buněk hodnocených analýzou exprese CD11a, CD31, CD44, CD49d, CCR5, CCR6, CCR7 průtokovou cytometrií
  • Absolutní a relativní změna počtu buněk migrovaných buněk ve srovnání s výchozí hodnotou hodnocenou v modelu in vitro analýzou průtokovou cytometrií
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Spektratypizace repertoáru T buněk T buněk z periferní krve týkající se expanze odlišných klonů
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
  • Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty pro skóre složitosti
  • Kvalitativní srovnání distribuce sekvencí CDR3
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Spektratypizace repertoáru T buněk T buněk z mozkomíšního moku týkající se expanze odlišných klonů
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
  • Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty pro skóre složitosti
  • Kvalitativní srovnání distribuce sekvencí CDR3
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Regulační funkce T-buněk v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
  • Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty v produkci TGF-beta a IL-10 regulačních T buněk CD4+CD25+FOXP3+
  • Potlačení proliferace T lymfocytů: Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty v proliferaci T lymfocytů respondérů hodnocená supresními testy
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Regulační funkce T-buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
  • Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty v produkci TGF-beta a IL-10 regulačních T buněk CD4+CD25+FOXP3+
  • Potlačení proliferace T lymfocytů: Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty v proliferaci T lymfocytů respondérů hodnocená supresními testy
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty v koncentraci markerů v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
  • S100p
  • Tau
  • fosfo-Tau
  • p-amyloid
  • Neurofilament (nízká hmotnost)
  • Neurofilament (vysoká hmotnost)
  • N-acetylaspartát (NAA)
  • Tubulin
  • Actin
  • neuron-specifická enoláza (NSE)
  • gliální fibrilární kyselý protein (GFAP)
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty v neuronální aktivitě, tvorbě akčního potenciálu a buněčné integritě získanými vzorky supernatantu lidského CSF ​​pomocí multielektrodových polí
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty v koncentraci neurotrofních faktorů v periferní krvi
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
  • Nervový růstový faktor (NGF)
  • neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF)
  • neurotrofin-3 (NT-3)
  • a neurotrofin-4 (NT-4)
  • ciliární neurotrofický faktor (CNTF)
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní a absolutní změna od výchozí hodnoty v koncentraci neurotrofních faktorů v mozkomíšním moku
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
  • Nervový růstový faktor (NGF)
  • neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF)
  • neurotrofin-3 (NT-3)
  • a neurotrofin-4 (NT-4)
  • ciliární neurotrofický faktor (CNTF)
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Procentuální změna od výchozí hodnoty v následujících MRI nálezech, které jsou definovány jako markery neurodegenerace: MRI-T1-měřený objem mozku, MRI-T1-měřený počet černých děr
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Relativní a absolutní změna tloušťky vrstvy nervových vláken sítnice od výchozí hodnoty (hodnocení pomocí optické koherentní tomografie)
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Údaje o nežádoucích příhodách
Časové okno: Každý den, kdy má pacient konzultaci se zkoušejícím
Klinicky významná zhoršení vitálních funkcí, výsledků fyzikálního vyšetření a laboratorních vyšetření v krvi nebo mozkomíšním moku oproti výchozí hodnotě budou dokumentována jako nežádoucí příhody
Každý den, kdy má pacient konzultaci se zkoušejícím

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých došlo během období studie k trvalé akumulaci invalidity (SAD).
Časové okno: Datum posledního odchodu pacienta se předpokládá asi 4 roky po zahájení studie

Období studie: Ode dne zahájení léčby do návštěvy ve 36. měsíci.

SAD: pro pacienty s výchozím skóre EDSS 0,0 je SAD definováno jako zvýšení o ≥1,5 bodu trvající po dobu 6 měsíců po sobě. Pro pacienty s výchozím skóre EDSS ≥ 1,0 je SAD definována jako zvýšení o ≥ 1,0 bod trvající po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců.
Datum posledního odchodu pacienta se předpokládá asi 4 roky po zahájení studie
Čas na SAD
Časové okno: Na konci účasti každého pacienta ve studii, tj. 36 měsíců po zahájení léčby
Na konci účasti každého pacienta ve studii, tj. 36 měsíců po zahájení léčby
Doba do trvalého snížení invalidity (SRD) na základě skóre EDSS
Časové okno: Na konci účasti každého pacienta ve studii, tj. 36 měsíců po zahájení léčby
SRD: pokles EDSS o ≥ 1 bod trvající 6 po sobě jdoucích měsíců u pacientů s výchozí hodnotou EDSS ≥ 2
Na konci účasti každého pacienta ve studii, tj. 36 měsíců po zahájení léčby
Absolutní počet recidiv během sledovaného období
Časové okno: Na konci účasti každého pacienta ve studii, tj. 36 měsíců po zahájení léčby
Na konci účasti každého pacienta ve studii, tj. 36 měsíců po zahájení léčby
Počet nebo relapsů, ke kterým došlo během období studie a které vyžadovaly léčbu kortikosteroidy
Časové okno: Na konci účasti každého pacienta ve studii, tj. 36 měsíců po zahájení léčby
Na konci účasti každého pacienta ve studii, tj. 36 měsíců po zahájení léčby
Podíl pacientů, kteří jsou bez relapsu ve 3. roce
Časové okno: Datum posledního odchodu pacienta se předpokládá asi 4 roky po zahájení studie
Datum posledního odchodu pacienta se předpokládá asi 4 roky po zahájení studie
Čas do prvního relapsu
Časové okno: Na konci účasti každého pacienta ve studii, tj. 36 měsíců po zahájení léčby
Na konci účasti každého pacienta ve studii, tj. 36 měsíců po zahájení léčby
Absolutní a relativní změna od výchozí hodnoty v následujících funkčních skóre: EDSS, skóre vizuálního funkčního systému jako součást hodnocení pro EDSS, MSFC a každou složku MSFC, FSMC a každé dílčí skóre (duševní a fyzická únava)
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 3, 6, 9, 15, 18, 21, 24, 27, 30 a 33 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 3, 6, 9, 15, 18, 21, 24, 27, 30 a 33 měsíců po zahájení léčby.
Podíl pacientů, kteří se zhoršili, zůstali stabilní nebo se zlepšili, jak naznačuje změna od výchozí hodnoty ve skóre EDSS na konci studie
Časové okno: Datum posledního odchodu pacienta se předpokládá asi 4 roky po zahájení studie
Datum posledního odchodu pacienta se předpokládá asi 4 roky po zahájení studie
Změna od výchozí hodnoty následujících měření kvality života související se zdravím (HRQoL): FAMS, EQ-5D (celkové skóre, souhrnná míra fyzické složky, souhrnná míra duševní složky), SF-36
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 3, 6, 9, 15, 18, 21, 24, 27, 30 a 33 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 3, 6, 9, 15, 18, 21, 24, 27, 30 a 33 měsíců po zahájení léčby.
Podíl pacientů, kteří se zhoršili, zůstali stabilní nebo se zlepšili, jak naznačuje změna skóre MSFC od výchozí hodnoty na konci studie
Časové okno: Datum posledního odchodu pacienta se předpokládá asi 4 roky po zahájení studie
Datum posledního odchodu pacienta se předpokládá asi 4 roky po zahájení studie
Absolutní a relativní změna od základní amplitudy [V] a latence [s] evokovaných potenciálů (vizuální, somatosenzorický, evokovaný magnetický motor)
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Procentuální změna objemu hyperintenzivních lézí T2 oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Počet nových lézí zvyšujících gadolinium na MRI-T1 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Počet nových nebo zvětšujících se hyperintenzivních lézí měřených pomocí T2-vážené MRI ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní a relativní změna od výchozí hodnoty koncentrace IL-21 v krevním séru
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby. Navíc nepovinně: 6, 18 a 30 měsíců po zahájení léčby.
Absolutní a relativní změna od výchozí hodnoty následujících parametrů hodnocených v CSF: počet buněk, koncentrace laktátu, proteinu a imunoglobulinů (IgA, IgG, AgM)
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Kvalitativní hodnocení změny v přítomnosti oligoklonálních pásů v CSF od výchozí hodnoty
Časové okno: 12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
12, 24 a 36 měsíců po zahájení hodnocené léčby na volitelné bázi
Podíl pacientů bez aktivity onemocnění roztroušenou sklerózou (tj. zhoršení koncových bodů souvisejících s MRI, relaps) na konci studie
Časové okno: Datum posledního odchodu pacienta se předpokládá asi 4 roky po zahájení studie
Datum posledního odchodu pacienta se předpokládá asi 4 roky po zahájení studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Muenster

Spolupracovníci

Genzyme, a Sanofi Company

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sven Meuth, Prof. Dr. Dr., University hospital Muenster

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

17. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UKM12_0026
  • U1111-1156-6489 (Jiný identifikátor: Universal Trial Number)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Alemtuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit