Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Alemtuzumab az autoimmun gyulladásos neurodegenerációban: Hatásmechanizmusok és neuroprotektív potenciál (ALAIN01)

2021. október 25. frissítette: University Hospital Muenster

Az alemtuzumab a Lemtrada® nevű gyógyszer hatóanyaga. Az Európai Unióban a Lemtrada® a sclerosis multiplex egy bizonyos formájának (az úgynevezett relapszusos remittáló forma) kezelésére engedélyezett. A gyógyszer kiváló hatékonysága indokolja alkalmazását, bár jelentős mellékhatások kockázata magas. Ebben az összefüggésben kiemelt jelentőséggel bírnak az úgynevezett másodlagos (a Lemtrada® beadása után fellépő) autoimmun betegségek. Ezekben a betegségekben az immunrendszer magának a szervezetnek a struktúrái ellen hat; az okok máig ismeretlenek. Autoimmun betegségek akár több évvel a Lemtrada® kezelés után is előfordulhatnak. Ezért azoknak a betegeknek, akik egyszer kapták a gyógyszert, intenzív, hosszú távú egészségügyi monitorozáson kell átesni.

A tanulmány célja annak tisztázása, hogy mely mechanizmusok okozzák a Lemtrada® pozitív és negatív hatásait.

A vizsgálatban csak olyan betegek vettek részt, akik szklerózis multiplexben szenvednek, és Lemtrada®-kezelésre javallt. Minden beteg a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kapja a gyógyszert.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Münster, Németország, 48149
        • Universitätsklinikum Münster, Klinik für Allgemeine Neurologie

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF)
  2. Életkor 18 és 55 év között (beleértve) az ICF aláírásának napján
  3. Az SM diagnosztizálása a McDonald-kritériumok 2010 szerint és koponya MRI-vizsgálat, amely kimutatja az SM-nek tulajdonítható fehérállományi elváltozásokat a szűrés előtt 10 éven belül
  4. Az SM-tünetek megjelenése (amelyet neurológus állapított meg, akár jelenleg, akár visszamenőleg) az ICF aláírásától számított 10 éven belül
  5. EDSS pontszám 0,0-5,0 (beleértve) a szűréskor
  6. A (nagyon) aktív RRMS-betegségben szenvedő betegek, akiknél alemtuzumab-kezelés javasolt a következő feltételek szerint (3 feltételből legalább 1-nek teljesülnie kell): 1. 24 hónapon belül ≥2 SM relapszus, 2. klinikai (≥1 relapszus) vagy MRI (új gadolíniumot fokozó elváltozások) betegségaktivitása más betegségmódosító terápiákkal végzett terápia mellett, 3. súlyos relapszus magas betegségaktivitással (≥9 T2 hiperintenzív elváltozások és ≥1 gadolíniumot fokozó lézió) MRI-n.
  7. A "ständige Impfkommission" (STIKO) által közzétett vonatkozó immunizálási irányelvekben előírt összes védőoltás elvégzése
  8. Bárányhimlő előfordulása a kórelőzményben vagy pozitív teszt a varicella zoster vírus (VZV) elleni antitestekre

Kizárási kritériumok:

  1. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban jelenleg vagy a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül. A Nyomozó döntése alapján kivételek lehetnek.
  2. Az SM bármely progresszív formája van
  3. A készítmény hatóanyagával vagy a Lemtrada® bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
  4. Orvosi, pszichiátriai, kognitív vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a páciens azon képességét, hogy megértsék a beteginformációkat, hogy tájékozott beleegyezést adjanak, megfeleljenek a vizsgálati protokollnak vagy befejezzék a vizsgálatot.
  5. Bármilyen olyan fogyatékosság, amelyet trauma vagy más betegség okoz, amely megzavarhatja az SM miatti rokkantság értékelését
  6. Súlyos szisztémás betegség vagy más olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a betegbiztonságot vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését, például jelenlegi peptikus fekélybetegség vagy más olyan állapot, amely hajlamosíthat vérzésre
  7. Ismert vérzési rendellenesség (pl. dysfibrinogenemia, IX-es faktor hiány, hemofília, Von Willebrand-kór, disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC), fibrinogénhiány vagy alvadási faktor hiány)
  8. Jelentős autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan immuncitopéniát, rheumatoid arthritist, szisztémás lupus erythematosust, egyéb kötőszöveti betegségeket, vasculitist, gyulladásos bélbetegséget, súlyos pikkelysömört
  9. Rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve a bazális bőrsejtes karcinómát
  10. Súlyos pszichiátriai rendellenesség, amely nem szabályozható megfelelően kezeléssel
  11. Epilepsziás rohamok, amelyeket a kezelés nem kontrollál megfelelően
  12. Aktív fertőzés, például mélyszöveti fertőzés, amelyet a vizsgáló kellően súlyosnak tart ahhoz, hogy kizárja a vizsgálatban való részvételt
  13. A vizsgáló véleménye szerint magas a fertőzés kockázata (pl. bennmaradó katéter, dysphagia aspirációval, decubitus fekély, korábbi aspirációs tüdőgyulladás vagy visszatérő húgyúti fertőzés)
  14. Szeropozitivitás humán immundeficiencia vírusra (HIV)
  15. Hepatitis C vírussal való fertőzés
  16. Múltbeli vagy jelenlegi hepatitis B fertőzés (pozitív hepatitis B szerológia)
  17. Aktív fertőzés humán citomegalia vírussal (HCMV), Epstein-Barr vírussal (EBV), varicella-zoster vírussal (VZV)
  18. Lappangó tuberkulózis, kivéve, ha a hatékony tuberkulózis elleni terápia befejeződött, vagy aktív tuberkulózis.
  19. Invazív gombás fertőzések a történelemben és a jelenben
  20. A PAP I-től vagy PAP II-től (Papanicolaou) eltérő méhnyak citológia vagy a méhnyak nagy kockázatú humán papillomavírus (HPV) pozitivitása
  21. Bármilyen más betegség vagy fertőzés (látens vagy aktív), amelyet a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati gyógyszeres kezelés súlyosbíthat
  22. Különböző vérkép < a normál alsó határa (LLN) a szűréskor
  23. Megerősített thrombocytaszám < az értékelő laboratórium LLN-értéke a szűréskor, vagy <100 000/μl dokumentált az elmúlt év során olyan mintán, amelyben nem volt összecsomósodó vérlemezke
  24. A pajzsmirigy-stimuláló hormon receptor elleni antitestek (anti-TSHR) és a pajzsmirigy-peroxidáz elleni antitestek (anti-TPO) jelenléte (azaz az ULN felett)

  25. Bármilyen 2-es vagy magasabb fokú máj- vagy vesefunkciós érték a szűréskor, kivéve a Gilbert-szindróma okozta hiperbilirubinémiát. Lásd az alábbi táblázatot, amely a National Cancer Institute (NCI) 2009. május 28-án közzétett, nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE v4.0) alapján készült.

    Máj

    Bilirubin > 1,5 × ULN

    SGOT/AST >3,0 × ULN

    SGPT/ALT >3,0 × ULN

    Alkáli foszfatáz > 2,5 × ULN

    Vese

    Kreatinin > 1,5 × ULN

  26. A védőoltás a Lemtrada-kezelés előtt kevesebb mint 6 héttel.
  27. Kezelés daganatellenes vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálatba való bevonást megelőző 8 héten belül
  28. A pulzáló kortikoszteroidok intoleranciája, különösen az anamnézisben szereplő szteroid pszichózis
  29. Képtelenség MRI-n átesni gadolínium beadásával
  30. Fogamzóképes korú, pozitív szérum terhességi teszttel, terhes vagy szoptató
  31. Fogamzóképes korú nőbetegek: Nem hajlandóak beleegyezni, hogy megbízható és elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazzanak (Pearl index <1) a vizsgálati időszak alatt. Ezek a módszerek a következők: hormonfelszabadító intrauterin eszköz (IUD), hormonalapú fogamzásgátlás, műtéti sterilizálás, absztinencia vagy kettős korlátos fogamzásgátlás (óvszer és okkluzív sapka [rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel kombinálva]).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: alemtuzumab

2 alemtuzumab-kúra beadása 1 éves időközönként. 1. tanfolyam: Napi 12 mg alemtuzumab intravénás infúzió 5 egymást követő napon.

2. tanfolyam: Napi 12 mg alemtuzumab intravénás infúzió 3 egymást követő napon.
Drog: Alemtuzumab

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a naiv CD4 pozitív T-sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a naiv CD4 pozitív T-sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a naiv CD8 pozitív T-sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a naiv CD8 pozitív T-sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD4 pozitív T effektor sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD4 pozitív T effektor sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD8 pozitív T effektor sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD4 pozitív T memóriasejtek számában a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD4 pozitív T memóriasejtek számában a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD8-pozitív T-memóriasejtek számában a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD8 pozitív T-memóriasejtek számában a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD4 pozitív szabályozó T-sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD4 pozitív szabályozó T-sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD8 pozitív szabályozó T-sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD8 pozitív szabályozó T-sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a Th1 T-helper sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a Th1 T-helper sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a Th2 T-helper sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a Th2 T-helper sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a Th17 T-helper sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a Th17 T-helper sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a közelmúltban a csontvelőből kivándorolt ​​B-sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a közelmúltban a csontvelőből kivándorolt ​​B-sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest az érett, naiv B-sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest az érett, naiv B-sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás az alapvonalhoz képest a memória B-sejtszámában a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a memória B-sejtszámában a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a plazmasejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a plazmasejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD56 világos természetes ölősejtek számában a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD56 fényes természetes ölősejtek számában a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD56dim természetes ölősejtek számában a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD56dim természetes ölősejtek számában a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a természetes ölő T-sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a természetes ölő T-sejtek számában a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD303+ plazmacitoid dendrites sejtek számában a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD303+ plazmacitoid dendrites sejtek számában a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD11c+ mieloid dendritikus sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD11c+ mieloid dendritikus sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD141+ mieloid dendritikus sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD141+ mieloid dendritikus sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
A perifériás vér monocitaszámának abszolút változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
A monocitaszám relatív változása a kiindulási értékhez képest a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a makrofágok számában a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a makrofágok számában a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a mieloid eredetű szupresszor sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a mieloid eredetű szupresszor sejtszámban a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a naiv CD4 pozitív T-sejtszámban a cerebrospinalis folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a naiv CD4 pozitív T-sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a naiv CD8 pozitív T-sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a naiv CD8 pozitív T-sejtszámban a cerebrospinalis folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD4 pozitív T effektor sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás az alapvonalhoz képest a CD4 pozitív T effektor sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás az alapvonalhoz képest a CD8 pozitív T effektor sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD8 pozitív T effektor sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD4 pozitív T-memóriasejtek számában a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD4 pozitív T-memóriasejtek számában a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD8 pozitív T-memóriasejtek számában a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD8 pozitív T-memóriasejtek számában a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD4 pozitív szabályozó T-sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás az alapvonalhoz képest a CD4 pozitív szabályozó T-sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD8 pozitív szabályozó T-sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD8 pozitív szabályozó T-sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás az alapvonalhoz képest a Th1 T-helper sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a Th1 T-helper sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a Th2 T-helper sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a Th2 T-helper sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a Th17 T-helper sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a Th17 T-helper sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a közelmúltban a csontvelőből kivándorolt ​​B-sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a közelmúltban a csontvelőből kivándorolt ​​B-sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest az érett naiv B-sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest az érett, naiv B-sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás az alapvonalhoz képest a memória B-sejtszámában a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás az alapvonalhoz képest a memória B-sejtszámában a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás az alapvonalhoz képest a plazmasejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a plazma sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD56 fényes természetes ölősejtek számában a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD56 fényes természetes ölősejtek számában a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD56dim természetes ölősejtek számában a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD56dim természetes ölősejtek számában a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a természetes ölő T-sejtek számában a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a természetes gyilkos T-sejtek számában a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD303+ plazmacitoid dendrites sejtek számában a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD303+ plazmacitoid dendritikus sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD11c+ mieloid dendritikus sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD11c+ mieloid dendritikus sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD141+ mieloid dendritikus sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a CD141+ mieloid dendritikus sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
A cerebrospinális folyadék monocitaszámának abszolút változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
A cerebrospinális folyadék monocitaszámának relatív változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás az alapvonalhoz képest a makrofágok számában a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a makrofágok számában a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Abszolút változás az alapvonalhoz képest a mieloid eredetű szupresszor sejtszámban a cerebrospinalis folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a mieloid eredetű szupresszor sejtszámban a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
A perifériás vérből származó T-sejtek sejtfelszíni receptorainak aktiválási állapota áramlási citometriával meghatározva
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Az átlagos fluoreszcencia intenzitás (MFI) és a pozitív sejtek arányának relatív és abszolút változása az alapvonalhoz képest a CD25, HLA-DR, LFA-1, CD29, CD69, CD71 expresszió tekintetében
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
A cerebrospinális folyadékból származó T-sejtek sejtfelszíni receptorainak aktiválási állapota áramlási citometriával meghatározva
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Az átlagos fluoreszcencia intenzitás (MFI) és a pozitív sejtek arányának relatív és abszolút változása az alapvonalhoz képest a CD25, HLA-DR, LFA-1, CD29, CD69, CD71 expresszió tekintetében
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Koinhibitor molekulák expressziója perifériás vérből származó T-sejtek által, áramlási citometriával értékelve
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Az MFI és a pozitív sejtek arányának relatív és abszolút változása az alapvonalhoz képest a PD-1 = CD279, ICOS = CD278, TIM-3, CTLA4 expresszió tekintetében
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Koinhibitor molekulák expressziója agy-gerincvelői folyadékból származó T-sejtek által, áramlási citometriával meghatározva
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Az MFI és a pozitív sejtek arányának relatív és abszolút változása az alapvonalhoz képest a PD-1 = CD279, ICOS = CD278, TIM-3, CTLA4 expresszió tekintetében
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
A perifériás vérből származó CD4 és CD8 pozitív T-sejtek effektor funkciói
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
  • A sejtproliferációs vizsgálatok eredményeinek relatív és abszolút változása az alapvonalhoz képest, a proliferált sejtek százalékában kifejezve
  • A citokintermelés mérésének alapvonalhoz viszonyított relatív és abszolút változását koncentrációként értékeltük
  • A citolitikus aktivitás relatív és abszolút változása a kiindulási értékhez képest az MFI áramlási citometriás mérésével és a pozitív sejtek arányával a Granzyme B, a perforin és a CD107a expresszióját illetően.
  • Az intracelluláris kalciumválasz kiindulási értékéhez viszonyított relatív és abszolút változása koncentrációként értékelve
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
A cerebrospinális folyadékból származó CD4 és CD8 pozitív T-sejtek effektor funkciói
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
  • A sejtproliferációs vizsgálatok eredményeinek relatív és abszolút változása az alapvonalhoz képest, a proliferált sejtek százalékában kifejezve
  • A citokintermelés mérésének alapvonalhoz viszonyított relatív és abszolút változását koncentrációként értékeltük
  • A citolitikus aktivitás relatív és abszolút változása a kiindulási értékhez képest az MFI áramlási citometriás mérésével és a pozitív sejtek arányával a Granzyme B, a perforin és a CD107a expresszióját illetően.
  • Az intracelluláris kalciumválasz kiindulási értékéhez viszonyított relatív és abszolút változása koncentrációként értékelve
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
A T-sejtek migrációs kapacitása a perifériás vérből
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
  • Relatív és abszolút változás a kiindulási MFI-hez képest és a pozitív sejtek aránya a CD11a, CD31, CD44, CD49d, CCR5, CCR6, CCR7 áramlási citometriás expressziós elemzésével értékelve
  • A migrált sejtek sejtszámának abszolút és relatív változása a kiindulási értékhez képest, in vitro modellben áramlási citometriás analízissel értékelve
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
A T-sejtek vándorlási kapacitása a cerebrospinális folyadékból
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
  • Relatív és abszolút változás a kiindulási MFI-hez képest és a pozitív sejtek aránya a CD11a, CD31, CD44, CD49d, CCR5, CCR6, CCR7 áramlási citometriás expressziós elemzésével értékelve
  • A migrált sejtek sejtszámának abszolút és relatív változása a kiindulási értékhez képest, in vitro modellben áramlási citometriás analízissel értékelve
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Perifériás vérből származó T-sejtek T-sejt-repertoárjának spektratipizálása különböző klónok terjeszkedésére vonatkozóan
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
  • A komplexitási pontszámok relatív és abszolút változása az alapvonalhoz képest
  • A CDR3 szekvenciák eloszlásának minőségi összehasonlítása
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
A cerebrospinális folyadékból származó T-sejtek T-sejt-repertoárjának spektratipizálása a különböző klónok terjeszkedésére vonatkozóan
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
  • A komplexitási pontszámok relatív és abszolút változása az alapvonalhoz képest
  • A CDR3 szekvenciák eloszlásának minőségi összehasonlítása
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Szabályozó T-sejtek működése a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
  • Relatív és abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD4+CD25+FOXP3+ szabályozó T-sejtek TGF-béta és IL-10 termelésében
  • A T-sejt-proliferáció gátlása: Relatív és abszolút változás a kiindulási értékhez képest a válaszadó T-sejt-proliferációban, szuppressziós vizsgálatokkal értékelve
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Szabályozó T-sejtek működése a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
  • Relatív és abszolút változás a kiindulási értékhez képest a CD4+CD25+FOXP3+ szabályozó T-sejtek TGF-béta és IL-10 termelésében
  • A T-sejt-proliferáció gátlása: Relatív és abszolút változás a kiindulási értékhez képest a válaszadó T-sejt-proliferációban, szuppressziós vizsgálatokkal értékelve
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív és abszolút változás a kiindulási értékhez képest a markerek koncentrációjában a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
  • S100β
  • Tau
  • foszfo-Tau
  • β-amiloid
  • Neurofilament (kis súly)
  • Neurofilament (nagy súlyú)
  • N-acetil-aszpartát (NAA)
  • Tubulin
  • Actin
  • neuron-specifikus enoláz (NSE)
  • glia fibrilláris savas fehérje (GFAP)
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív és abszolút változás az alapvonalhoz képest a neuronális aktivitásban, az akciós potenciál kialakulásában és a sejtintegritásban többelektródos tömbökkel nyert humán CSF felülúszó mintákkal
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Relatív és abszolút változás a kiindulási értékhez képest a neurotróf faktorok koncentrációjában a perifériás vérben
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
  • Idegnövekedési faktor (NGF)
  • agyból származó neurotróf faktor (BDNF)
  • neurotropin-3 (NT-3)
  • és neurotropin-4 (NT-4)
  • ciliáris neurotróf faktor (CNTF)
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív és abszolút változás a kiindulási értékhez képest a neurotróf faktorok koncentrációjában a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
  • Idegnövekedési faktor (NGF)
  • agyból származó neurotróf faktor (BDNF)
  • neurotropin-3 (NT-3)
  • és neurotropin-4 (NT-4)
  • ciliáris neurotróf faktor (CNTF)
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a következő MRI-leletekben, amelyeket a neurodegeneráció markereiként határoztak meg: MRI-T1-vel mért agytérfogat, MRI-T1-vel mért fekete lyukak száma
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Relatív és abszolút változás az alapvonalhoz képest a retina idegrostréteg vastagságában (optikai koherencia-tomográfiás értékelés)
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok
Időkeret: Minden nap, amikor a páciens konzultál a vizsgálóval
Nemkívánatos eseményekként dokumentálják az életjelek kiindulási állapotához viszonyított klinikailag jelentős romlását, a fizikális vizsgálat eredményeit és a vérben vagy a cerebrospinalis folyadékban végzett laboratóriumi értékeléseket.
Minden nap, amikor a páciens konzultál a vizsgálóval

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek száma, akik a fogyatékosság tartós halmozódását (SAD) tapasztalták a vizsgálati időszak alatt
Időkeret: Az utolsó beteg távozásának dátuma körülbelül 4 évvel a vizsgálat megkezdése után várható

Vizsgálati időszak: A kezelés megkezdésének napjától a 36. hónapos vizitig.

SAD: azoknál a betegeknél, akiknek a kiindulási EDSS-pontszáma 0,0, az SAD ≥1,5 ponttal 6 hónapon át tartó folyamatos növekedést jelent. Azoknál a betegeknél, akiknek a kiindulási EDSS-pontszáma ≥1,0, az SAD-t 6 hónapos egymást követő időszakban ≥1,0 ​​pontos növekedésként határozzák meg.
Az utolsó beteg távozásának dátuma körülbelül 4 évvel a vizsgálat megkezdése után várható
Ideje SAD-nak
Időkeret: Minden egyes páciens vizsgálatban való részvételének végén, azaz 36 hónappal a kezelés megkezdése után
Minden egyes páciens vizsgálatban való részvételének végén, azaz 36 hónappal a kezelés megkezdése után
A rokkantság tartós csökkenéséhez szükséges idő (SRD) az EDSS pontszámok alapján
Időkeret: Minden egyes páciens vizsgálatban való részvételének végén, azaz 36 hónappal a kezelés megkezdése után
SRD: az EDSS ≥1 pontos csökkenése 6 egymást követő hónapon keresztül azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási EDSS ≥2
Minden egyes páciens vizsgálatban való részvételének végén, azaz 36 hónappal a kezelés megkezdése után
A relapszusok abszolút száma a vizsgálati időszak alatt
Időkeret: Minden egyes páciens vizsgálatban való részvételének végén, azaz 36 hónappal a kezelés megkezdése után
Minden egyes páciens vizsgálatban való részvételének végén, azaz 36 hónappal a kezelés megkezdése után
A vizsgálati időszak alatt előforduló és kortikoszteroid kezelést igénylő visszaesések száma
Időkeret: Minden egyes páciens vizsgálatban való részvételének végén, azaz 36 hónappal a kezelés megkezdése után
Minden egyes páciens vizsgálatban való részvételének végén, azaz 36 hónappal a kezelés megkezdése után
A 3. évben relapszusmentes betegek aránya
Időkeret: Az utolsó beteg távozásának dátuma körülbelül 4 évvel a vizsgálat megkezdése után várható
Az utolsó beteg távozásának dátuma körülbelül 4 évvel a vizsgálat megkezdése után várható
Ideje az első visszaesésnek
Időkeret: Minden egyes páciens vizsgálatban való részvételének végén, azaz 36 hónappal a kezelés megkezdése után
Minden egyes páciens vizsgálatban való részvételének végén, azaz 36 hónappal a kezelés megkezdése után
Abszolút és relatív változás az alapvonalhoz képest a következő funkcionális pontszámokban: EDSS, vizuális funkcionális rendszer pontszáma az EDSS, MSFC és az egyes MSFC-komponensek értékelésének részeként, FSMC és minden egyes alpontszám (szellemi és fizikai fáradtság)
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 3, 6, 9, 15, 18, 21, 24, 27, 30 és 33 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 3, 6, 9, 15, 18, 21, 24, 27, 30 és 33 hónappal a kezelés megkezdése után.
Azon betegek aránya, akik rosszabbodtak, stabilak maradtak vagy javultak, amint azt az EDSS-pontszámok kiindulási értékhez viszonyított változása jelzi a vizsgálat végén
Időkeret: Az utolsó beteg távozásának dátuma körülbelül 4 évvel a vizsgálat megkezdése után várható
Az utolsó beteg távozásának dátuma körülbelül 4 évvel a vizsgálat megkezdése után várható
Változás a kiindulási értékhez képest a következő, egészséggel összefüggő életminőség- (HRQoL) méréseknél: FAMS, EQ-5D (összpontszám, Fizikai komponensek összefoglaló mérése, Mentális komponens összefoglaló mérése), SF-36
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 3, 6, 9, 15, 18, 21, 24, 27, 30 és 33 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 3, 6, 9, 15, 18, 21, 24, 27, 30 és 33 hónappal a kezelés megkezdése után.
Azon betegek aránya, akik rosszabbodtak, stabilak maradtak vagy javultak, amint azt az MSFC pontszámok kiindulási értékhez viszonyított változása jelzi a vizsgálat végén
Időkeret: Az utolsó beteg távozásának dátuma körülbelül 4 évvel a vizsgálat megkezdése után várható
Az utolsó beteg távozásának dátuma körülbelül 4 évvel a vizsgálat megkezdése után várható
A kiváltott potenciálok (vizuális, szomatoszenzoros, mágneses motor által kiváltott) alapvonali amplitúdóihoz [V] és látenciáihoz [s] viszonyított abszolút és relatív változása
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a mágneses rezonancia képalkotás (MRI)-T2 hiperintenzív elváltozás térfogatában
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Új gadolínium-növelő elváltozások száma az MRI-T1-en az alapvonalhoz képest
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
Új vagy megnagyobbodó hiperintenzív elváltozások száma T2-súlyozott MRI-vel mérve az alapvonalhoz képest
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
A vérszérum IL-21 koncentrációjának abszolút és relatív változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után. Ezenkívül opcionálisan: 6, 18 és 30 hónappal a kezelés megkezdése után.
A CSF-ben értékelt alábbi paraméterek abszolút és relatív változása az alapvonalhoz képest: sejtszám, laktát, fehérje és immunglobulinok (IgA, IgG, AgM) koncentrációja
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
Az oligoklonális sávok jelenlétében a CSF-ben az alapvonalhoz képest bekövetkezett változás kvalitatív értékelése
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
12, 24 és 36 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, opcionálisan
A sclerosis multiplexben szenvedő betegek aránya (azaz az MRI-vel kapcsolatos végpontok romlása, visszaesés) a vizsgálat végén
Időkeret: Az utolsó beteg távozásának dátuma körülbelül 4 évvel a vizsgálat megkezdése után várható
Az utolsó beteg távozásának dátuma körülbelül 4 évvel a vizsgálat megkezdése után várható

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital Muenster

Együttműködők

Genzyme, a Sanofi Company

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sven Meuth, Prof. Dr. Dr., University Hospital Muenster

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 13.

Első közzététel (Becslés)

2015. április 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 25.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UKM12_0026
  • U1111-1156-6489 (Egyéb azonosító: Universal Trial Number)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel