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BMS-986158 在某些晚期癌症患者中的研究 (BET)

2022年5月23日 更新者：Bristol-Myers Squibb

BMS-986158 的 I/IIa 期试验，BMS-986158 是溴结构域和末端外 (BET) 蛋白的一种小分子抑制剂，作为单一疗法或与 Nivolumab 联合用于患有选定的晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤的受试者

本研究的目的是确定 BMS-986158 在某些晚期癌症患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

83

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
  • 法国
      • Lyon Cedex 08、法国、69373
        • Local Institution
      • Villejuif、法国、94800
        • Local Institution
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • Nucleus Network
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute.
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Univ. Of Pa
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Institute for Translational Oncology Research-ITOR
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • H. Univ. Vall dHebron
      • Madrid、西班牙、28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Clinica Universidad de Navarra

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 必须选择具有特定遗传特征的晚期癌症
  • 必须接受适当的护理标准
  • 基线时至少有一个可测量的病灶
  • 预期寿命至少为3个月
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 为 0 至 1

排除标准：

  • 伴随的第二恶性肿瘤
  • 不受控制或严重的心血管疾病
  • 骨髓功能不足
  • 慢性肠胃疾病
  • 先前使用 Bromodomain 和 Extra-Terminal (BET) 抑制剂治疗

其他协议定义的包含/排除标准可以适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单一疗法治疗
以不同剂量和时间表接受治疗的患者
药品：BMS-986158
特定日期的特定剂量
实验性的：联合治疗
按选定剂量和时间表接受治疗的患者
生物：纳武单抗
特定日期的特定剂量
其他名称：
  • BMS-936558
  • 欧狄沃
药品：BMS-986158
特定日期的特定剂量

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最长约 29 个月）

经历不同类型事件的参与者人数，包括不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)、导致停药和死亡的 AE。

事件根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行分类。
从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最长约 29 个月）
肝脏检查值异常的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最长约 29 个月）

通过不同参数测量的肝功能异常的参与者人数。

ALT = 谷丙转氨酶 AST = 天冬氨酸转氨酶 ULN = 正常上限
从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最长约 29 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最佳整体反应 (BOR)
大体时间：从第一次给药到第一次记录的进展或后续治疗的日期（最长约 28 个月）
由研究者评估的 BOR 被定义为最佳反应指定，记录在第一次给药日期和第一次客观记录的进展日期之间（根据实体瘤的 RECIST v1.1，血液恶性肿瘤的卢加诺 2014 标准或 PCWG3前列腺癌）或后续治疗的日期，以先发生者为准。
从第一次给药到第一次记录的进展或后续治疗的日期（最长约 28 个月）
客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次给药到第一次记录的进展或后续治疗的日期（最长约 28 个月）
ORR 定义为获得完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者百分比
从第一次给药到第一次记录的进展或后续治疗的日期（最长约 28 个月）
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次反应之日到第一次客观记录的疾病进展或死亡之日（最长约 42 周）
DOR 定义为第一次反应日期和第一次客观记录的疾病进展日期之间的时间（根据实体瘤的 RECIST v1.1、血液恶性肿瘤的 Lugano 2014 标准或前列腺的 PCWG3（包括 PSA 评估）确定癌症 [CRPC 或 NEPC]），或因任何原因死亡，以先发生者为准。
从第一次反应之日到第一次客观记录的疾病进展或死亡之日（最长约 42 周）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次给药到第一次客观记录的疾病进展或死亡的日期（最长约 28 个月）
PFS 定义为从研究药物的第一次剂量到第一次客观记录肿瘤进展或因任何原因死亡的日期的时间。
从第一次给药到第一次客观记录的疾病进展或死亡的日期（最长约 28 个月）
无进展生存率 (PFSR)
大体时间：从第一次给药到 12 周、24 周和第一次给药后 48 周

PFSR 定义为在指定时间点（12 周、24 周和 48 周）保持无进展并存活的参与者百分比。

报告值是从 Kaplan-Meier 分析得出的估计值
从第一次给药到 12 周、24 周和第一次给药后 48 周
最大观察血浆浓度 (Cmax) - 单剂量给药
大体时间：从第 1 周期第 1 天给药到给药后 168 小时
母体 BMS-986158 及其代谢物 BMT-161485 的值分别报告
从第 1 周期第 1 天给药到给药后 168 小时
观察到的最大血浆浓度时间 (Tmax) - 单剂量给药
大体时间：从第 1 周期第 1 天给药到给药后 168 小时
母体 BMS-986158 及其代谢物 BMT-161485 的值分别报告
从第 1 周期第 1 天给药到给药后 168 小时
一个给药间隔内血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC(0-24)) - 单剂量给药
大体时间：从第 1 周期第 1 天给药到给药后 168 小时
母体 BMS-986158 及其代谢物 BMT-161485 的值分别报告
从第 1 周期第 1 天给药到给药后 168 小时
表观末期半衰期 (T-HALF) - 单剂量给药
大体时间：从第 1 周期第 1 天给药到给药后 168 小时
母体 BMS-986158 及其代谢物 BMT-161485 的值分别报告
从第 1 周期第 1 天给药到给药后 168 小时
从时间零外推到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC(INF)) - 单剂量给药
大体时间：从第 1 周期第 1 天给药到给药后 168 小时
母体 BMS-986158 及其代谢物 BMT-161485 的值分别报告
从第 1 周期第 1 天给药到给药后 168 小时
表观全身清除率 (CLT/F) - 单剂量给药
大体时间：从第 1 周期第 1 天给药到给药后 168 小时
仅报告父级 BMS-986158 的值
从第 1 周期第 1 天给药到给药后 168 小时
末期表观分布容积 (Vz/F) - 单剂量给药
大体时间：从第 1 周期第 1 天给药到给药后 168 小时
仅报告父级 BMS-986158 的值
从第 1 周期第 1 天给药到给药后 168 小时
最大观察血浆浓度 (Cmax) - 多剂量给药
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）

母体 BMS-986158 及其代谢物 BMT-161485 的值分别报告。

还分别报告了第 1 周期第 1 天和可用的最新收集时间点的值（第 2 周期第 5 天用于附表 A，第 2 周期第 14 天用于附表 B，第 2 周期第 7 天用于附表 C）
从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）
达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间 - 多剂量给药
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）

母体 BMS-986158 及其代谢物 BMT-161485 的值分别报告。

还分别报告了第 1 周期第 1 天和可用的最新收集时间点的值（第 2 周期第 5 天用于附表 A，第 2 周期第 14 天用于附表 B，第 2 周期第 7 天用于附表 C）
从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）
血浆浓度-时间曲线下的面积从零时间到最后可量化浓度的时间 (AUC(0-T)) - 多剂量给药
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）

母体 BMS-986158 及其代谢物 BMT-161485 的值分别报告。

还分别报告了第 1 周期第 1 天和可用的最新收集时间点的值（第 2 周期第 5 天用于附表 A，第 2 周期第 14 天用于附表 B，第 2 周期第 7 天用于附表 C）
从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）
一个给药间隔内血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC(0-24)) - 多剂量给药
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）

母体 BMS-986158 及其代谢物 BMT-161485 的值分别报告。

还分别报告了第 1 周期第 1 天和可用的最新收集时间点的值（第 2 周期第 5 天用于附表 A，第 2 周期第 14 天用于附表 B，第 2 周期第 7 天用于附表 C）
从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）
给药间隔内的最低观察浓度 (Cmin) - 多剂量给药
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）

母体 BMS-986158 及其代谢物 BMT-161485 的值分别报告。

仅报告可用的最新收集时间点的值（附表 A 的第 2 周期第 5 天，附表 B 的第 2 周期第 14 天，附表 C 的第 2 周期第 7 天）
从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）
给药间隔结束时的浓度 (C24) - 多剂量给药
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）

母体 BMS-986158 及其代谢物 BMT-161485 的值分别报告。

还分别报告了第 1 周期第 1 天和可用的最新收集时间点的值（第 2 周期第 5 天用于附表 A，第 2 周期第 14 天用于附表 B，第 2 周期第 7 天用于附表 C）
从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）
谷观察血浆浓度（谷） - 多剂量给药
大体时间：从周期 (C)2 第 (D)2 天到 C2D5（附表 A）或从 C2D14 到 C4D8（附表 B）或从 C2D7 到 C8D8（附表 C）

母体 BMS-986158 及其代谢物 BMT-161485 的值分别报告。

还分别报告了第一次和最后一次收集的值
从周期 (C)2 第 (D)2 天到 C2D5（附表 A）或从 C2D14 到 C4D8（附表 B）或从 C2D7 到 C8D8（附表 C）
蓄积指数 (AI) - 多剂量给药
大体时间：第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）

AI 定义为稳态暴露测量值与首次给药后暴露测量值的比率。 报告的暴露量度包括 Cmax、C24 和 AUC24。

母体 BMS-986158 及其代谢物 BMT-161485 的值分别报告。
第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）
有效消除半衰期（有效 T-HALF）- 多剂量给药
大体时间：第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）
母体 BMS-986158 及其代谢物 BMT-161485 的值分别报告。
第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）
代谢物 (BMT-161485) 最大观察血浆浓度 (Cmax) 与母体 (BMS-986158) Cmax 的比率 - 多剂量给药
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）
分别报告第 1 周期第 1 天和可用的最新收集时间点的值（第 2 周期第 5 天用于附表 A，第 2 周期第 14 天用于附表 B，第 2 周期第 7 天用于附表 C）
从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）
代谢物 (BMT-161485) 血浆浓度-时间曲线下从零时间到最后可定量浓度时间 (AUC(0-T)) 与母体 (BMS-986158) AUC(0-T) 的比率 - 多剂量给药
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）
分别报告第 1 周期第 1 天和可用的最新收集时间点的值（第 2 周期第 5 天用于附表 A，第 2 周期第 14 天用于附表 B，第 2 周期第 7 天用于附表 C）
从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）
从时间零外推到无限时间（AUC（INF））的血浆浓度-时间曲线下代谢物（BMT-161485）面积与母体（BMS-986158）AUC（INF）的比率 - 多剂量给药
大体时间：第 1 周期第 1 天
第 1 周期第 1 天
代谢物 (BMT-161485) 在一次给药间隔 (AUC(0-24)) 中血浆浓度-时间曲线下的面积与母体 (BMS-986158) AUC(0-24) 的比率 - 多剂量给药
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）
分别报告第 1 周期第 1 天和可用的最新收集时间点的值（第 2 周期第 5 天用于附表 A，第 2 周期第 14 天用于附表 B，第 2 周期第 7 天用于附表 C）
从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 5 天（方案 A）或第 2 周期第 14 天（方案 B）或第 2 周期第 7 天（方案 C）
心电图参数 QTcF 相对于基线的变化
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到第 2 周期的最后给药日（方案 A 为 C2D8，方案 B 为 C2D14，方案 C 为 C2D7）。
针对 Fridericia 公式校正的 QT 间期。 相对于基线的变化是从指定时间点的给药前计算的。
从第 1 周期的第 1 天到第 2 周期的最后给药日（方案 A 为 C2D8，方案 B 为 C2D14，方案 C 为 C2D7）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年6月19日

初级完成 (实际的)

2021年3月17日

研究完成 (实际的)

2021年3月17日

研究注册日期

首次提交

2015年4月2日

首先提交符合 QC 标准的

2015年4月14日

首次发布 (估计)

2015年4月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月23日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CA011-001
  • 2015-000324-29 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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