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Estudio de BMS-986158 en sujetos con cánceres avanzados seleccionados (BET)

23 de mayo de 2022 actualizado por: Bristol-Myers Squibb

Un ensayo de fase I/IIa con BMS-986158, una molécula pequeña inhibidora del bromodominio y proteínas extraterminales (BET), como monoterapia o en combinación con nivolumab en sujetos con tumores sólidos avanzados seleccionados o malignidades hematológicas

El propósito de este estudio es determinar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de BMS-986158 en sujetos con cánceres avanzados selectos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

83

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Nucleus Network
  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • H. Univ. Vall dHebron
      • Madrid, España, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Pamplona, España, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Univ. Of Pa
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Institute for Translational Oncology Research-ITOR
  • Francia
      • Lyon Cedex 08, Francia, 69373
        • Local Institution
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Local Institution

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe tener cánceres avanzados selectos con perfiles genéticos específicos
  • Debe haber recibido el estándar de atención adecuado
  • Al menos una lesión medible al inicio
  • Se espera que tenga una esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1

Criterio de exclusión:

  • Segundas neoplasias malignas concomitantes
  • Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa
  • Función inadecuada de la médula ósea
  • Enfermedad gastrointestinal crónica
  • Tratamiento previo con inhibidor de Bromodomain y Extra-Terminal (BET)

Podrían aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento de monoterapia
Pacientes tratados en varias dosis y horarios.
Droga: BMS-986158
Dosis especificada en días especificados
Experimental: Terapia de combinación
Pacientes tratados en dosis y horarios seleccionados
Biológico: Nivolumab
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Droga: BMS-986158
Dosis especificada en días especificados

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 29 meses)

Número de participantes que experimentaron diferentes tipos de eventos, incluidos eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE), AE que llevaron a la interrupción y muertes.

Los eventos se clasifican según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.03.
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 29 meses)
Número de participantes con valores anormales de pruebas hepáticas
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 29 meses)

Número de participantes que experimentaron una función hepática anormal, medido por diferentes parámetros.

ALT = Alanina aminotransferasa AST = Aspartato aminotransferasa ULN = Límite superior de la normalidad
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 29 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la fecha de la primera progresión documentada o tratamiento posterior (hasta aproximadamente 28 meses)
La BOR, según la evaluación del investigador, se define como la mejor designación de respuesta, registrada entre las fechas de la primera dosis y la fecha de la primera progresión objetivamente documentada (según RECIST v1.1 para tumores sólidos, criterios de Lugano 2014 para neoplasias malignas hematológicas o PCWG3 para cáncer de próstata) o la fecha de la terapia subsiguiente, lo que ocurra primero.
Desde la primera dosis hasta la fecha de la primera progresión documentada o tratamiento posterior (hasta aproximadamente 28 meses)
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la fecha de la primera progresión documentada o tratamiento posterior (hasta aproximadamente 28 meses)
ORR se define como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR)
Desde la primera dosis hasta la fecha de la primera progresión documentada o tratamiento posterior (hasta aproximadamente 28 meses)
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada objetivamente o muerte (hasta aproximadamente 42 semanas)
La DOR se define como el tiempo entre la fecha de la primera respuesta y la fecha de la primera progresión de la enfermedad objetivamente documentada (según lo determinado por RECIST v1.1 para tumores sólidos, los criterios de Lugano 2014 para neoplasias malignas hematológicas o PCWG3 (incluidas las evaluaciones de PSA) para la próstata). cáncer [CRPC o NEPC]), o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada objetivamente o muerte (hasta aproximadamente 42 semanas)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada objetivamente o muerte (hasta aproximadamente 28 meses)
La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la fecha de la primera documentación objetiva de progresión del tumor o muerte por cualquier causa.
Desde la primera dosis hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada objetivamente o muerte (hasta aproximadamente 28 meses)
Tasa de supervivencia libre de progresión (PFSR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis a las 12 semanas, a las 24 semanas y a las 48 semanas después de la primera dosis

PFSR se define como el porcentaje de participantes que permanecen libres de progresión y que sobreviven en los puntos de tiempo especificados (12 semanas, 24 semanas y 48 semanas).

Los valores informados son estimaciones derivadas de los análisis de Kaplan-Meier
Desde la primera dosis a las 12 semanas, a las 24 semanas y a las 48 semanas después de la primera dosis
Concentración plasmática máxima observada (Cmax): administración de dosis única
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco en el Día 1 del Ciclo 1 hasta las 168 horas posteriores a la administración del fármaco
Los valores se informan por separado para el padre BMS-986158 y su metabolito BMT-161485
Desde la administración del fármaco en el Día 1 del Ciclo 1 hasta las 168 horas posteriores a la administración del fármaco
Tiempo de concentración plasmática máxima observada (Tmax): administración de dosis única
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco en el Día 1 del Ciclo 1 hasta las 168 horas posteriores a la administración del fármaco
Los valores se informan por separado para el padre BMS-986158 y su metabolito BMT-161485
Desde la administración del fármaco en el Día 1 del Ciclo 1 hasta las 168 horas posteriores a la administración del fármaco
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo en un intervalo de dosificación (AUC(0-24)) - Administración de dosis única
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco en el Día 1 del Ciclo 1 hasta las 168 horas posteriores a la administración del fármaco
Los valores se informan por separado para el padre BMS-986158 y su metabolito BMT-161485
Desde la administración del fármaco en el Día 1 del Ciclo 1 hasta las 168 horas posteriores a la administración del fármaco
Vida media aparente de la fase terminal (T-HALF) - Administración de dosis única
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco en el Día 1 del Ciclo 1 hasta las 168 horas posteriores a la administración del fármaco
Los valores se informan por separado para el padre BMS-986158 y su metabolito BMT-161485
Desde la administración del fármaco en el Día 1 del Ciclo 1 hasta las 168 horas posteriores a la administración del fármaco
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito (AUC(INF)) - Administración de dosis única
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco en el Día 1 del Ciclo 1 hasta las 168 horas posteriores a la administración del fármaco
Los valores se informan por separado para el padre BMS-986158 y su metabolito BMT-161485
Desde la administración del fármaco en el Día 1 del Ciclo 1 hasta las 168 horas posteriores a la administración del fármaco
Depuración corporal total aparente (CLT/F) - Administración de dosis única
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco en el Día 1 del Ciclo 1 hasta las 168 horas posteriores a la administración del fármaco
Los valores se informan solo para el padre BMS-986158
Desde la administración del fármaco en el Día 1 del Ciclo 1 hasta las 168 horas posteriores a la administración del fármaco
Volumen de Distribución Aparente de la Fase Terminal (Vz/F) - Administración de Dosis Única
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco en el Día 1 del Ciclo 1 hasta las 168 horas posteriores a la administración del fármaco
Los valores se informan solo para el padre BMS-986158
Desde la administración del fármaco en el Día 1 del Ciclo 1 hasta las 168 horas posteriores a la administración del fármaco
Concentración plasmática máxima observada (Cmax): administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 al Día 5 del Ciclo 2 (Programa A) o al Día 14 del Ciclo 2 (Programa B) o al Día 7 del Ciclo 2 (Programa C)

Los valores se informan por separado para el padre BMS-986158 y su metabolito BMT-161485.

Los valores también se informan por separado para el Día 1 del Ciclo 1 y el último punto de tiempo de recolección disponible (Día 5 del Ciclo 2 para el Programa A, Día 14 del Ciclo 2 para el Programa B, Día 7 del Ciclo 2 para el Programa C)
Desde el Día 1 del Ciclo 1 al Día 5 del Ciclo 2 (Programa A) o al Día 14 del Ciclo 2 (Programa B) o al Día 7 del Ciclo 2 (Programa C)
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax): administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 al Día 5 del Ciclo 2 (Programa A) o al Día 14 del Ciclo 2 (Programa B) o al Día 7 del Ciclo 2 (Programa C)

Los valores se informan por separado para el padre BMS-986158 y su metabolito BMT-161485.

Los valores también se informan por separado para el Día 1 del Ciclo 1 y el último punto de tiempo de recolección disponible (Día 5 del Ciclo 2 para el Programa A, Día 14 del Ciclo 2 para el Programa B, Día 7 del Ciclo 2 para el Programa C)
Desde el Día 1 del Ciclo 1 al Día 5 del Ciclo 2 (Programa A) o al Día 14 del Ciclo 2 (Programa B) o al Día 7 del Ciclo 2 (Programa C)
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC(0-T)) - Administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 al Día 5 del Ciclo 2 (Programa A) o al Día 14 del Ciclo 2 (Programa B) o al Día 7 del Ciclo 2 (Programa C)

Los valores se informan por separado para el padre BMS-986158 y su metabolito BMT-161485.

Los valores también se informan por separado para el Día 1 del Ciclo 1 y el último punto de tiempo de recolección disponible (Día 5 del Ciclo 2 para el Programa A, Día 14 del Ciclo 2 para el Programa B, Día 7 del Ciclo 2 para el Programa C)
Desde el Día 1 del Ciclo 1 al Día 5 del Ciclo 2 (Programa A) o al Día 14 del Ciclo 2 (Programa B) o al Día 7 del Ciclo 2 (Programa C)
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo en un intervalo de dosificación (AUC(0-24)) - Administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 al Día 5 del Ciclo 2 (Programa A) o al Día 14 del Ciclo 2 (Programa B) o al Día 7 del Ciclo 2 (Programa C)

Los valores se informan por separado para el padre BMS-986158 y su metabolito BMT-161485.

Los valores también se informan por separado para el Día 1 del Ciclo 1 y el último punto de tiempo de recolección disponible (Día 5 del Ciclo 2 para el Programa A, Día 14 del Ciclo 2 para el Programa B, Día 7 del Ciclo 2 para el Programa C)
Desde el Día 1 del Ciclo 1 al Día 5 del Ciclo 2 (Programa A) o al Día 14 del Ciclo 2 (Programa B) o al Día 7 del Ciclo 2 (Programa C)
Concentración mínima observada dentro de un intervalo de dosificación (Cmin) - Administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 al Día 5 del Ciclo 2 (Programa A) o al Día 14 del Ciclo 2 (Programa B) o al Día 7 del Ciclo 2 (Programa C)

Los valores se informan por separado para el padre BMS-986158 y su metabolito BMT-161485.

Los valores se informan solo para el último punto de tiempo de recolección disponible (día 5 del ciclo 2 para el programa A, día 14 del ciclo 2 para el programa B, día 7 del ciclo 2 para el programa C)
Desde el Día 1 del Ciclo 1 al Día 5 del Ciclo 2 (Programa A) o al Día 14 del Ciclo 2 (Programa B) o al Día 7 del Ciclo 2 (Programa C)
Concentración al final del intervalo de dosificación (C24) - Administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 al Día 5 del Ciclo 2 (Programa A) o al Día 14 del Ciclo 2 (Programa B) o al Día 7 del Ciclo 2 (Programa C)

Los valores se informan por separado para el padre BMS-986158 y su metabolito BMT-161485.

Los valores también se informan por separado para el Día 1 del Ciclo 1 y el último punto de tiempo de recolección disponible (Día 5 del Ciclo 2 para el Programa A, Día 14 del Ciclo 2 para el Programa B, Día 7 del Ciclo 2 para el Programa C)
Desde el Día 1 del Ciclo 1 al Día 5 del Ciclo 2 (Programa A) o al Día 14 del Ciclo 2 (Programa B) o al Día 7 del Ciclo 2 (Programa C)
Concentración plasmática mínima observada (Cmín) - Administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Del Ciclo (C)2 Día (D)2 al C2D5 (Horario A) o del C2D14 al C4D8 (Horario B) o del C2D7 al C8D8 (Horario C)

Los valores se informan por separado para el padre BMS-986158 y su metabolito BMT-161485.

Los valores también se informan por separado para la primera y la última colección.
Del Ciclo (C)2 Día (D)2 al C2D5 (Horario A) o del C2D14 al C4D8 (Horario B) o del C2D7 al C8D8 (Horario C)
Índice de acumulación (IA) - Administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 5 (Programa A) o Ciclo 2 Día 14 (Programa B) o Ciclo 2 Día 7 (Programa C)

La IA se define como la relación entre una medida de exposición en estado estacionario y la medida después de la primera dosis. Las medidas de exposición informadas incluyen Cmax, C24 y AUC24.

Los valores se informan por separado para el padre BMS-986158 y su metabolito BMT-161485.
Ciclo 2 Día 5 (Programa A) o Ciclo 2 Día 14 (Programa B) o Ciclo 2 Día 7 (Programa C)
Vida media de eliminación efectiva (MEDIA T efectiva) - Administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 5 (Programa A) o Ciclo 2 Día 14 (Programa B) o Ciclo 2 Día 7 (Programa C)
Los valores se informan por separado para el padre BMS-986158 y su metabolito BMT-161485.
Ciclo 2 Día 5 (Programa A) o Ciclo 2 Día 14 (Programa B) o Ciclo 2 Día 7 (Programa C)
Proporción de metabolito (BMT-161485) Concentración plasmática máxima observada (Cmax) con respecto al padre (BMS-986158) Cmax: administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 al Día 5 del Ciclo 2 (Programa A) o al Día 14 del Ciclo 2 (Programa B) o al Día 7 del Ciclo 2 (Programa C)
Los valores se informan por separado para el Día 1 del Ciclo 1 y el último punto de tiempo de recolección disponible (Día 5 del Ciclo 2 para el Programa A, Día 14 del Ciclo 2 para el Programa B, Día 7 del Ciclo 2 para el Programa C)
Desde el Día 1 del Ciclo 1 al Día 5 del Ciclo 2 (Programa A) o al Día 14 del Ciclo 2 (Programa B) o al Día 7 del Ciclo 2 (Programa C)
Proporción del área del metabolito (BMT-161485) bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC(0-T)) hasta el principal (BMS-986158) AUC(0-T) - Administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 al Día 5 del Ciclo 2 (Programa A) o al Día 14 del Ciclo 2 (Programa B) o al Día 7 del Ciclo 2 (Programa C)
Los valores se informan por separado para el Día 1 del Ciclo 1 y el último punto de tiempo de recolección disponible (Día 5 del Ciclo 2 para el Programa A, Día 14 del Ciclo 2 para el Programa B, Día 7 del Ciclo 2 para el Programa C)
Desde el Día 1 del Ciclo 1 al Día 5 del Ciclo 2 (Programa A) o al Día 14 del Ciclo 2 (Programa B) o al Día 7 del Ciclo 2 (Programa C)
Proporción del metabolito (BMT-161485) Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito (AUC(INF)) al padre (BMS-986158) AUC(INF) - Administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1
Ciclo 1 Día 1
Proporción del área del metabolito (BMT-161485) bajo la curva de concentración plasmática-tiempo en un intervalo de dosificación (AUC(0-24)) respecto al principal (BMS-986158) AUC(0-24) - Administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 al Día 5 del Ciclo 2 (Programa A) o al Día 14 del Ciclo 2 (Programa B) o al Día 7 del Ciclo 2 (Programa C)
Los valores se informan por separado para el Día 1 del Ciclo 1 y el último punto de tiempo de recolección disponible (Día 5 del Ciclo 2 para el Programa A, Día 14 del Ciclo 2 para el Programa B, Día 7 del Ciclo 2 para el Programa C)
Desde el Día 1 del Ciclo 1 al Día 5 del Ciclo 2 (Programa A) o al Día 14 del Ciclo 2 (Programa B) o al Día 7 del Ciclo 2 (Programa C)
Cambio desde el valor inicial en el parámetro de electrocardiograma QTcF
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el último día de dosificación en el Ciclo 2 (C2D8 para el Programa A, C2D14 para el Programa B, C2D7 para el Programa C).
Intervalo QT corregido para la fórmula de Fridericia. El cambio desde el inicio se calcula a partir de la predosis en los puntos de tiempo indicados.
Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el último día de dosificación en el Ciclo 2 (C2D8 para el Programa A, C2D14 para el Programa B, C2D7 para el Programa C).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de junio de 2015

Finalización primaria (Actual)

17 de marzo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

17 de marzo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de abril de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de abril de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de abril de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CA011-001
  • 2015-000324-29 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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