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Étude du BMS-986158 chez des sujets atteints de certains cancers avancés (BET)

23 mai 2022 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb

Un essai de phase I/IIa avec le BMS-986158, une petite molécule inhibitrice du bromodomaine et des protéines extra-terminales (BET), en monothérapie ou en association avec le nivolumab chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées ou d'hémopathies malignes

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du BMS-986158 chez des sujets atteints de certains cancers avancés

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

83

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Nucleus Network
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • H. Univ. Vall dHebron
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • France
      • Lyon Cedex 08, France, 69373
        • Local Institution
      • Villejuif, France, 94800
        • Local Institution
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Univ. Of Pa
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Institute for Translational Oncology Research-ITOR

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Doit avoir certains cancers avancés avec des profils génétiques spécifiques
  • Doit avoir reçu une norme de soins appropriée
  • Au moins une lésion mesurable au départ
  • Devrait avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1

Critère d'exclusion:

  • Secondes tumeurs malignes concomitantes
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante
  • Fonction inadéquate de la moelle osseuse
  • Maladie gastro-intestinale chronique
  • Traitement antérieur avec Bromodomaine et inhibiteur extra-terminal (BET)

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement en monothérapie
Patients traités à différentes doses et horaires
Médicament: BMS-986158
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Expérimental: Thérapie combinée
Patients traités à des doses et selon des horaires sélectionnés
Biologique: Nivolumab
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Médicament: BMS-986158
Dose spécifiée à des jours spécifiés

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants subissant des événements indésirables
Délai: De la première dose à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 29 mois)

Nombre de participants subissant différents types d'événements, y compris les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG), les EI entraînant l'arrêt du traitement et les décès.

Les événements sont classés en fonction des Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03.
De la première dose à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 29 mois)
Nombre de participants avec des valeurs de test hépatiques anormales
Délai: De la première dose à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 29 mois)

Nombre de participants présentant une fonction hépatique anormale, telle que mesurée par différents paramètres.

ALT = Alanine aminotransférase AST = Aspartate aminotransférase LSN = Limite supérieure de la normale
De la première dose à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 29 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: De la première dose à la date de la première progression documentée ou du traitement ultérieur (jusqu'à environ 28 mois)
Le BOR, tel qu'évalué par l'investigateur, est défini comme la désignation de la meilleure réponse, enregistrée entre les dates de la première dose et la date de la première progression objectivement documentée (selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides, les critères de Lugano 2014 pour les hémopathies malignes ou PCWG3 pour cancer de la prostate) ou la date du traitement ultérieur, selon la première éventualité.
De la première dose à la date de la première progression documentée ou du traitement ultérieur (jusqu'à environ 28 mois)
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la première dose à la date de la première progression documentée ou du traitement ultérieur (jusqu'à environ 28 mois)
ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR)
De la première dose à la date de la première progression documentée ou du traitement ultérieur (jusqu'à environ 28 mois)
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la date de la première réponse à la date de la première progression objectivement documentée de la maladie ou du décès (jusqu'à environ 42 semaines)
DOR est défini comme le temps entre la date de la première réponse et la date de la première progression objectivement documentée de la maladie (telle que déterminée par RECIST v1.1 pour les tumeurs solides, les critères de Lugano 2014 pour les hémopathies malignes, ou PCWG3 (y compris les évaluations PSA) pour la prostate cancer [CRPC ou NEPC]), ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
De la date de la première réponse à la date de la première progression objectivement documentée de la maladie ou du décès (jusqu'à environ 42 semaines)
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose à la date de la première progression objectivement documentée de la maladie ou du décès (jusqu'à environ 28 mois)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la date de la première documentation objective de la progression tumorale ou du décès quelle qu'en soit la cause.
De la première dose à la date de la première progression objectivement documentée de la maladie ou du décès (jusqu'à environ 28 mois)
Taux de survie sans progression (PFSR)
Délai: De la première dose à 12 semaines, à 24 semaines et à 48 semaines après la première dose

Le PFSR est défini comme le pourcentage de participants qui restent sans progression et qui survivent aux moments spécifiés (12 semaines, 24 semaines et 48 semaines).

Les valeurs rapportées sont des estimations dérivées des analyses de Kaplan-Meier
De la première dose à 12 semaines, à 24 semaines et à 48 semaines après la première dose
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) - Administration d'une dose unique
Délai: De l'administration du médicament au cycle 1 Jour 1 à 168 heures après l'administration du médicament
Les valeurs sont rapportées séparément pour le parent BMS-986158 et son métabolite BMT-161485
De l'administration du médicament au cycle 1 Jour 1 à 168 heures après l'administration du médicament
Heure de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) - Administration d'une dose unique
Délai: De l'administration du médicament au cycle 1 Jour 1 à 168 heures après l'administration du médicament
Les valeurs sont rapportées séparément pour le parent BMS-986158 et son métabolite BMT-161485
De l'administration du médicament au cycle 1 Jour 1 à 168 heures après l'administration du médicament
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps dans un intervalle de dosage (AUC(0-24)) - Administration d'une dose unique
Délai: De l'administration du médicament au cycle 1 Jour 1 à 168 heures après l'administration du médicament
Les valeurs sont rapportées séparément pour le parent BMS-986158 et son métabolite BMT-161485
De l'administration du médicament au cycle 1 Jour 1 à 168 heures après l'administration du médicament
Demi-vie de phase terminale apparente (T-HALF) - Administration d'une dose unique
Délai: De l'administration du médicament au cycle 1 Jour 1 à 168 heures après l'administration du médicament
Les valeurs sont rapportées séparément pour le parent BMS-986158 et son métabolite BMT-161485
De l'administration du médicament au cycle 1 Jour 1 à 168 heures après l'administration du médicament
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro extrapolé au temps infini (AUC(INF)) - Administration d'une dose unique
Délai: De l'administration du médicament au cycle 1 Jour 1 à 168 heures après l'administration du médicament
Les valeurs sont rapportées séparément pour le parent BMS-986158 et son métabolite BMT-161485
De l'administration du médicament au cycle 1 Jour 1 à 168 heures après l'administration du médicament
Clairance corporelle totale apparente (CLT/F) - Administration d'une dose unique
Délai: De l'administration du médicament au cycle 1 Jour 1 à 168 heures après l'administration du médicament
Les valeurs sont signalées uniquement pour le parent BMS-986158
De l'administration du médicament au cycle 1 Jour 1 à 168 heures après l'administration du médicament
Volume apparent de distribution de la phase terminale (Vz/F) - Administration d'une dose unique
Délai: De l'administration du médicament au cycle 1 Jour 1 à 168 heures après l'administration du médicament
Les valeurs sont signalées uniquement pour le parent BMS-986158
De l'administration du médicament au cycle 1 Jour 1 à 168 heures après l'administration du médicament
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) - Administration de doses multiples
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou au Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou au Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)

Les valeurs sont rapportées séparément pour le parent BMS-986158 et son métabolite BMT-161485.

Les valeurs sont également rapportées séparément pour le cycle 1 jour 1 et le dernier point de collecte disponible (cycle 2 jour 5 pour l'annexe A, cycle 2 jour 14 pour l'annexe B, cycle 2 jour 7 pour l'annexe C)
Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou au Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou au Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)
Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) - Administration de doses multiples
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou au Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou au Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)

Les valeurs sont rapportées séparément pour le parent BMS-986158 et son métabolite BMT-161485.

Les valeurs sont également rapportées séparément pour le cycle 1 jour 1 et le dernier point de collecte disponible (cycle 2 jour 5 pour l'annexe A, cycle 2 jour 14 pour l'annexe B, cycle 2 jour 7 pour l'annexe C)
Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou au Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou au Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUC(0-T)) - Administration de doses multiples
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou au Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou au Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)

Les valeurs sont rapportées séparément pour le parent BMS-986158 et son métabolite BMT-161485.

Les valeurs sont également rapportées séparément pour le cycle 1 jour 1 et le dernier point de collecte disponible (cycle 2 jour 5 pour l'annexe A, cycle 2 jour 14 pour l'annexe B, cycle 2 jour 7 pour l'annexe C)
Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou au Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou au Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps dans un intervalle de dosage (AUC(0-24)) - Administration de doses multiples
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou au Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou au Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)

Les valeurs sont rapportées séparément pour le parent BMS-986158 et son métabolite BMT-161485.

Les valeurs sont également rapportées séparément pour le cycle 1 jour 1 et le dernier point de collecte disponible (cycle 2 jour 5 pour l'annexe A, cycle 2 jour 14 pour l'annexe B, cycle 2 jour 7 pour l'annexe C)
Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou au Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou au Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)
Concentration minimale observée dans un intervalle de dosage (Cmin) - Administration de doses multiples
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou au Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou au Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)

Les valeurs sont rapportées séparément pour le parent BMS-986158 et son métabolite BMT-161485.

Les valeurs sont signalées uniquement pour le dernier point de collecte disponible (cycle 2 jour 5 pour l'annexe A, cycle 2 jour 14 pour l'annexe B, cycle 2 jour 7 pour l'annexe C)
Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou au Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou au Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)
Concentration à la fin de l'intervalle posologique (C24) - Administration de doses multiples
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou au Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou au Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)

Les valeurs sont rapportées séparément pour le parent BMS-986158 et son métabolite BMT-161485.

Les valeurs sont également rapportées séparément pour le cycle 1 jour 1 et le dernier point de collecte disponible (cycle 2 jour 5 pour l'annexe A, cycle 2 jour 14 pour l'annexe B, cycle 2 jour 7 pour l'annexe C)
Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou au Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou au Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)
Concentration plasmatique minimale observée (Ctrough) - Administration de doses multiples
Délai: Du Cycle (C)2 Jour (J)2 à C2D5 (Annexe A) ou de C2D14 à C4D8 (Annexe B) ​​ou de C2D7 à C8D8 (Annexe C)

Les valeurs sont rapportées séparément pour le parent BMS-986158 et son métabolite BMT-161485.

Les valeurs sont également déclarées séparément pour la première et la dernière collecte
Du Cycle (C)2 Jour (J)2 à C2D5 (Annexe A) ou de C2D14 à C4D8 (Annexe B) ​​ou de C2D7 à C8D8 (Annexe C)
Indice d'accumulation (IA) - Administration de doses multiples
Délai: Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)

L'AI est défini comme le rapport d'une mesure d'exposition à l'état d'équilibre à celle après la première dose. Les mesures d'exposition signalées comprennent la Cmax, la C24 et l'ASC24.

Les valeurs sont rapportées séparément pour le parent BMS-986158 et son métabolite BMT-161485.
Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)
Demi-vie d'élimination efficace (T-HALF efficace) - Administration de doses multiples
Délai: Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)
Les valeurs sont rapportées séparément pour le parent BMS-986158 et son métabolite BMT-161485.
Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)
Rapport du métabolite (BMT-161485) Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) au parent (BMS-986158) Cmax - Administration de doses multiples
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou au Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou au Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)
Les valeurs sont rapportées séparément pour le cycle 1 jour 1 et le dernier moment de collecte disponible (cycle 2 jour 5 pour l'annexe A, cycle 2 jour 14 pour l'annexe B, cycle 2 jour 7 pour l'annexe C)
Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou au Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou au Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)
Rapport de l'aire du métabolite (BMT-161485) sous la courbe concentration plasmatique-temps de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUC(0-T)) au parent (BMS-986158) AUC(0-T) - Administration de doses multiples
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou au Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou au Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)
Les valeurs sont rapportées séparément pour le cycle 1 jour 1 et le dernier moment de collecte disponible (cycle 2 jour 5 pour l'annexe A, cycle 2 jour 14 pour l'annexe B, cycle 2 jour 7 pour l'annexe C)
Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou au Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou au Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)
Rapport de la surface du métabolite (BMT-161485) sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro extrapolé au temps infini (AUC(INF)) au parent (BMS-986158) AUC(INF) - Administration de doses multiples
Délai: Cycle 1 Jour 1
Cycle 1 Jour 1
Rapport de la surface du métabolite (BMT-161485) sous la courbe concentration plasmatique-temps dans un intervalle de dosage (AUC(0-24)) au parent (BMS-986158) AUC(0-24) - Administration de doses multiples
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou au Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou au Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)
Les valeurs sont rapportées séparément pour le cycle 1 jour 1 et le dernier moment de collecte disponible (cycle 2 jour 5 pour l'annexe A, cycle 2 jour 14 pour l'annexe B, cycle 2 jour 7 pour l'annexe C)
Du Cycle 1 Jour 1 au Cycle 2 Jour 5 (Schedule A) ou au Cycle 2 Jour 14 (Schedule B) ou au Cycle 2 Jour 7 (Schedule C)
Modification par rapport à la ligne de base du paramètre d'électrocardiogramme QTcF
Délai: Du jour 1 du cycle 1 au dernier jour de dosage du cycle 2 (C2D8 pour l'annexe A, C2D14 pour l'annexe B, C2D7 pour l'annexe C).
Intervalle QT corrigé pour la formule de Fridericia. Le changement par rapport à la ligne de base est calculé à partir de la pré-dose aux moments indiqués.
Du jour 1 du cycle 1 au dernier jour de dosage du cycle 2 (C2D8 pour l'annexe A, C2D14 pour l'annexe B, C2D7 pour l'annexe C).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

17 mars 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

17 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2015

Première publication (Estimation)

17 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CA011-001
  • 2015-000324-29 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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