Studie av BMS-986158 i emner med utvalgte avanserte kreftformer (BET)
23. mai 2022 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb
En fase I/IIa-studie med BMS-986158, en liten molekylhemmer av bromodomene og ekstraterminale (BET) proteiner, som monoterapi eller i kombinasjon med nivolumab hos personer med utvalgte avanserte solide svulster eller hematologiske maligniteter
Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til BMS-986158 hos personer med utvalgte avanserte kreftformer
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
83
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Nucleus Network
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute.
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Univ. Of Pa
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
- Institute for Translational Oncology Research-ITOR
-
-
-
-
-
Lyon Cedex 08, Frankrike, 69373
- Local Institution
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- H. Univ. Vall dHebron
-
Madrid, Spania, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Pamplona, Spania, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må ha utvalgte avanserte kreftformer med spesifikke genetiske profiler
- Må ha mottatt passende pleiestandard
- Minst én målbar lesjon ved baseline
- Forventet levetid på minst 3 måneder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig andre maligniteter
- Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom
- Utilstrekkelig benmargsfunksjon
- Kronisk gastrointestinal sykdom
- Tidligere behandling med Bromodomain og Extra-Terminal (BET) hemmer
Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Monoterapi behandling
Pasienter behandlet med ulike doser og tidsplaner
|
Spesifisert dose på angitte dager
|
|
Eksperimentell: Kombinasjonsterapi
Pasienter behandlet med utvalgte doser og tidsplaner
|
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
Spesifisert dose på angitte dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose (opptil ca. 29 måneder)
|
Antall deltakere som opplever ulike typer hendelser, inkludert bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), AE som fører til seponering og dødsfall. Hendelser er klassifisert basert på NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03. |
Fra første dose til 30 dager etter siste dose (opptil ca. 29 måneder)
|
|
Antall deltakere med unormale levertestverdier
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose (opptil ca. 29 måneder)
|
Antall deltakere som opplever unormal leverfunksjon, målt med forskjellige parametere. ALT = alaninaminotransferase AST = aspartataminotransferase ULN = øvre normalgrense |
Fra første dose til 30 dager etter siste dose (opptil ca. 29 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste generelle respons (BOR)
Tidsramme: Fra første dose til dato for første dokumenterte progresjon eller påfølgende behandling (opptil ca. 28 måneder)
|
BOR, som vurdert av etterforskeren, er definert som den beste responsangivelsen, registrert mellom datoene for første dose og datoen for første objektivt dokumenterte progresjon (i henhold til RECIST v1.1 for solide svulster, Lugano 2014-kriterier for hematologiske maligniteter eller PCWG3 for prostatakreft) eller datoen for påfølgende behandling, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra første dose til dato for første dokumenterte progresjon eller påfølgende behandling (opptil ca. 28 måneder)
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dose til dato for første dokumenterte progresjon eller påfølgende behandling (opptil ca. 28 måneder)
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best samlet respons på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR)
|
Fra første dose til dato for første dokumenterte progresjon eller påfølgende behandling (opptil ca. 28 måneder)
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra dato for første respons til dato for første objektivt dokumenterte sykdomsprogresjon eller død (opptil ca. 42 uker)
|
DOR er definert som tiden mellom datoen for første respons og datoen for den første objektivt dokumenterte sykdomsprogresjonen (som bestemt av RECIST v1.1 for solide svulster, Lugano 2014-kriterier for hematologiske maligniteter, eller PCWG3 (inkludert PSA-vurderinger) for prostata kreft [CRPC eller NEPC]), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra dato for første respons til dato for første objektivt dokumenterte sykdomsprogresjon eller død (opptil ca. 42 uker)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose til dato for første objektivt dokumenterte sykdomsprogresjon eller død (opptil ca. 28 måneder)
|
PFS er definert som tiden fra den første dosen av studiemedisinen til datoen for den første objektive dokumentasjonen av tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Fra første dose til dato for første objektivt dokumenterte sykdomsprogresjon eller død (opptil ca. 28 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelsesrate (PFSR)
Tidsramme: Fra første dose til 12 uker, til 24 uker og til 48 uker etter første dose
|
PFSR er definert som prosentandelen av deltakerne som forblir progresjonsfrie og overlever på de angitte tidspunktene (12 uker, 24 uker og 48 uker). Rapporterte verdier er estimater utledet fra Kaplan-Meier analyser |
Fra første dose til 12 uker, til 24 uker og til 48 uker etter første dose
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) - enkeltdoseadministrasjon
Tidsramme: Fra legemiddeladministrasjon i syklus 1 Dag 1 til 168 timer etter legemiddeladministrering
|
Verdiene er rapportert separat for den overordnede BMS-986158 og dens metabolitt BMT-161485
|
Fra legemiddeladministrasjon i syklus 1 Dag 1 til 168 timer etter legemiddeladministrering
|
|
Tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) - enkeltdoseadministrasjon
Tidsramme: Fra legemiddeladministrasjon i syklus 1 Dag 1 til 168 timer etter legemiddeladministrering
|
Verdiene er rapportert separat for den overordnede BMS-986158 og dens metabolitt BMT-161485
|
Fra legemiddeladministrasjon i syklus 1 Dag 1 til 168 timer etter legemiddeladministrering
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven i ett doseringsintervall (AUC(0-24)) - enkeltdoseadministrasjon
Tidsramme: Fra legemiddeladministrasjon i syklus 1 Dag 1 til 168 timer etter legemiddeladministrering
|
Verdiene er rapportert separat for den overordnede BMS-986158 og dens metabolitt BMT-161485
|
Fra legemiddeladministrasjon i syklus 1 Dag 1 til 168 timer etter legemiddeladministrering
|
|
Tilsynelatende terminal fase halveringstid (T-HALF) - administrasjon av enkeltdoser
Tidsramme: Fra legemiddeladministrasjon i syklus 1 Dag 1 til 168 timer etter legemiddeladministrering
|
Verdiene er rapportert separat for den overordnede BMS-986158 og dens metabolitt BMT-161485
|
Fra legemiddeladministrasjon i syklus 1 Dag 1 til 168 timer etter legemiddeladministrering
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig tid (AUC(INF)) - enkeltdoseadministrasjon
Tidsramme: Fra legemiddeladministrasjon i syklus 1 Dag 1 til 168 timer etter legemiddeladministrering
|
Verdiene er rapportert separat for den overordnede BMS-986158 og dens metabolitt BMT-161485
|
Fra legemiddeladministrasjon i syklus 1 Dag 1 til 168 timer etter legemiddeladministrering
|
|
Tilsynelatende total kroppsclearance (CLT/F) - enkeltdoseadministrasjon
Tidsramme: Fra legemiddeladministrasjon i syklus 1 Dag 1 til 168 timer etter legemiddeladministrering
|
Verdier rapporteres bare for overordnet BMS-986158
|
Fra legemiddeladministrasjon i syklus 1 Dag 1 til 168 timer etter legemiddeladministrering
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum av terminalfase (Vz/F) - enkeltdoseadministrasjon
Tidsramme: Fra legemiddeladministrasjon i syklus 1 Dag 1 til 168 timer etter legemiddeladministrering
|
Verdier rapporteres bare for overordnet BMS-986158
|
Fra legemiddeladministrasjon i syklus 1 Dag 1 til 168 timer etter legemiddeladministrering
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) - administrasjon av flere doser
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 5 (skjema A) eller til syklus 2 dag 14 (skjema B) eller til syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
Verdiene er rapportert separat for den overordnede BMS-986158 og dens metabolitt BMT-161485. Verdier rapporteres også separat for syklus 1 dag 1 og det siste tilgjengelige innsamlingstidspunktet (syklus 2 dag 5 for tidsplan A, syklus 2 dag 14 for tidsplan B, syklus 2 dag 7 for tidsplan C) |
Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 5 (skjema A) eller til syklus 2 dag 14 (skjema B) eller til syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
|
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) - administrasjon av flere doser
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 5 (skjema A) eller til syklus 2 dag 14 (skjema B) eller til syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
Verdiene er rapportert separat for den overordnede BMS-986158 og dens metabolitt BMT-161485. Verdier rapporteres også separat for syklus 1 dag 1 og det siste tilgjengelige innsamlingstidspunktet (syklus 2 dag 5 for tidsplan A, syklus 2 dag 14 for tidsplan B, syklus 2 dag 7 for tidsplan C) |
Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 5 (skjema A) eller til syklus 2 dag 14 (skjema B) eller til syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC(0-T)) - administrasjon av flere doser
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 5 (skjema A) eller til syklus 2 dag 14 (skjema B) eller til syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
Verdiene er rapportert separat for den overordnede BMS-986158 og dens metabolitt BMT-161485. Verdier rapporteres også separat for syklus 1 dag 1 og det siste tilgjengelige innsamlingstidspunktet (syklus 2 dag 5 for tidsplan A, syklus 2 dag 14 for tidsplan B, syklus 2 dag 7 for tidsplan C) |
Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 5 (skjema A) eller til syklus 2 dag 14 (skjema B) eller til syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven i ett doseringsintervall (AUC(0-24)) - administrasjon av flere doser
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 5 (skjema A) eller til syklus 2 dag 14 (skjema B) eller til syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
Verdiene er rapportert separat for den overordnede BMS-986158 og dens metabolitt BMT-161485. Verdier rapporteres også separat for syklus 1 dag 1 og det siste tilgjengelige innsamlingstidspunktet (syklus 2 dag 5 for tidsplan A, syklus 2 dag 14 for tidsplan B, syklus 2 dag 7 for tidsplan C) |
Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 5 (skjema A) eller til syklus 2 dag 14 (skjema B) eller til syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
|
Minimum observert konsentrasjon innenfor et doseringsintervall (Cmin) - administrasjon av flere doser
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 5 (skjema A) eller til syklus 2 dag 14 (skjema B) eller til syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
Verdiene er rapportert separat for den overordnede BMS-986158 og dens metabolitt BMT-161485. Verdier rapporteres kun for det siste innsamlingstidspunktet som er tilgjengelig (syklus 2 dag 5 for tidsplan A, syklus 2 dag 14 for tidsplan B, syklus 2 dag 7 for tidsplan C) |
Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 5 (skjema A) eller til syklus 2 dag 14 (skjema B) eller til syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
|
Konsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet (C24) - Multippel doseadministrasjon
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 5 (skjema A) eller til syklus 2 dag 14 (skjema B) eller til syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
Verdiene er rapportert separat for den overordnede BMS-986158 og dens metabolitt BMT-161485. Verdier rapporteres også separat for syklus 1 dag 1 og det siste tilgjengelige innsamlingstidspunktet (syklus 2 dag 5 for tidsplan A, syklus 2 dag 14 for tidsplan B, syklus 2 dag 7 for tidsplan C) |
Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 5 (skjema A) eller til syklus 2 dag 14 (skjema B) eller til syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
|
Trog observert plasmakonsentrasjon (Ctrough) - administrasjon av flere doser
Tidsramme: Fra syklus (C)2 dag (D)2 til C2D5 (skjema A) eller fra C2D14 til C4D8 (skjema B) eller fra C2D7 til C8D8 (skjema C)
|
Verdiene er rapportert separat for den overordnede BMS-986158 og dens metabolitt BMT-161485. Verdier rapporteres også separat for første og siste samling |
Fra syklus (C)2 dag (D)2 til C2D5 (skjema A) eller fra C2D14 til C4D8 (skjema B) eller fra C2D7 til C8D8 (skjema C)
|
|
Akkumulasjonsindeks (AI) - Multippel doseadministrasjon
Tidsramme: Syklus 2 dag 5 (skjema A) eller syklus 2 dag 14 (skjema B) eller syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
AI er definert som forholdet mellom et eksponeringsmål ved steady-state og det etter den første dosen. Rapporterte eksponeringsmål inkluderer Cmax, C24 og AUC24. Verdiene er rapportert separat for den overordnede BMS-986158 og dens metabolitt BMT-161485. |
Syklus 2 dag 5 (skjema A) eller syklus 2 dag 14 (skjema B) eller syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
|
Effektiv eliminasjonshalveringstid (Effektiv T-HALV) - administrasjon av flere doser
Tidsramme: Syklus 2 dag 5 (skjema A) eller syklus 2 dag 14 (skjema B) eller syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
Verdiene er rapportert separat for den overordnede BMS-986158 og dens metabolitt BMT-161485.
|
Syklus 2 dag 5 (skjema A) eller syklus 2 dag 14 (skjema B) eller syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
|
Forholdet mellom metabolitt (BMT-161485) Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) til foreldre (BMS-986158) Cmax - administrasjon av flere doser
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 5 (skjema A) eller til syklus 2 dag 14 (skjema B) eller til syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
Verdier rapporteres separat for syklus 1 dag 1 og det siste tilgjengelige innsamlingstidspunktet (syklus 2 dag 5 for tidsplan A, syklus 2 dag 14 for tidsplan B, syklus 2 dag 7 for tidsplan C)
|
Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 5 (skjema A) eller til syklus 2 dag 14 (skjema B) eller til syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
|
Forholdet mellom metabolitt (BMT-161485) område under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC(0-T)) til overordnet (BMS-986158) AUC(0-T) - administrasjon av flere doser
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 5 (skjema A) eller til syklus 2 dag 14 (skjema B) eller til syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
Verdier rapporteres separat for syklus 1 dag 1 og det siste tilgjengelige innsamlingstidspunktet (syklus 2 dag 5 for tidsplan A, syklus 2 dag 14 for tidsplan B, syklus 2 dag 7 for tidsplan C)
|
Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 5 (skjema A) eller til syklus 2 dag 14 (skjema B) eller til syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
|
Forholdet mellom metabolitt (BMT-161485) område under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig tid (AUC(INF)) til overordnet (BMS-986158) AUC(INF) - administrasjon av flere doser
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1
|
Syklus 1 Dag 1
|
|
|
Forholdet mellom metabolitt (BMT-161485) område under plasmakonsentrasjon-tidskurven i ett doseringsintervall (AUC(0-24)) til foreldre (BMS-986158) AUC(0-24) - administrasjon av flere doser
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 5 (skjema A) eller til syklus 2 dag 14 (skjema B) eller til syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
Verdier rapporteres separat for syklus 1 dag 1 og det siste tilgjengelige innsamlingstidspunktet (syklus 2 dag 5 for tidsplan A, syklus 2 dag 14 for tidsplan B, syklus 2 dag 7 for tidsplan C)
|
Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 5 (skjema A) eller til syklus 2 dag 14 (skjema B) eller til syklus 2 dag 7 (skjema C)
|
|
Endring fra baseline i elektrokardiogramparameter QTcF
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til siste doseringsdag i syklus 2 (C2D8 for skjema A, C2D14 for skjema B, C2D7 for skjema C).
|
QT-intervall korrigert for Fridericias formel.
Endring fra baseline beregnes fra pre-dose på de angitte tidspunktene.
|
Fra syklus 1 dag 1 til siste doseringsdag i syklus 2 (C2D8 for skjema A, C2D14 for skjema B, C2D7 for skjema C).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. juni 2015
Primær fullføring (Faktiske)
17. mars 2021
Studiet fullført (Faktiske)
17. mars 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. april 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. april 2015
Først lagt ut (Anslag)
17. april 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. juni 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CA011-001
- 2015-000324-29 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .