Selinexor联合多种标准化疗或免疫治疗方案治疗晚期恶性肿瘤患者

纳入标准：

• 患者必须有组织学或细胞学证实的恶性肿瘤（不包括血液恶性肿瘤和脑肿瘤）未经治疗或先前治疗需要进一步治疗； L 组（pembrolizumab）、M 组（nivolumab）和 N、O、P（nivolumab 和 ipilimumab）组中具有食品和药物管理局 (FDA) 批准的 nivolumab、ipilimumab 和 pembrolizumab 适应症的患者不必失败一线纳武单抗、易普利姆玛或派姆单抗，如果这些患者患有派姆单抗或纳武单抗被 FDA 批准用于一线治疗的疾病，则这些患者可能未接受过治疗
• 对于除 L 组（pembrolizumab）、M 组（nivolumab）和 N、O、P 组（nivolumab 和 ipilimumab）之外的所有组，患者的先前标准治愈性化疗必须失败；受试者必须失败、不耐受或不符合任何潜在治愈批准治疗的资格，无论治疗线如何
• 患者必须患有可测量的疾病（实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 患者必须从之前的大手术中康复；大手术必须在同意日期前至少 4 周进行
• 血小板 >= 125 x 10^9/L（对于 L 组 pembrolizumab、M 组 nivolumab 和 N、O、P [nivolumab 和 ipilimumab] 组以及所有组的扩展队列，血小板 >= 100 x 10^9/L）
• 血红蛋白 >= 10 g/dL（对于 L 组 pembrolizumab、M 组 nivolumab 和 N、O、P 组 [nivolumab 和 ipilimumab] 以及所有组的扩展队列，血红蛋白 >= 9 g/dL）
• 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L（L 组派姆单抗、M 组纳武单抗和 N、O、P 组 [纳武单抗和易普利姆玛]，ANC >= 1.0 x 10^9/L）
• 允许输血和生长因子
• 丙氨酸转氨酶（丙氨酸转氨酶 [ALT]）=< 2 x 正常上限 (ULN)（在扩展队列中，已知肝脏受累的患者可能有 ALT =< 5 x ULN）；天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2 x ULN（在扩展队列中，已知肝脏受累的患者可能有 AST =< 5 x ULN）
• 碱性磷酸酶 < 4 x ULN
• 总胆红素 =< 2 x ULN（在扩展队列中，吉尔伯特综合征 [遗传性间接高胆红素血症] 患者的总胆红素必须 =< 3 x ULN）
• 肾功能定义为计算或测量的肾小球滤过率 (GFR) >= 30 mL/min。 对于肾细胞癌 (RCC) 患者，GFR 可定义为 >= 25 mL/min
• 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版 (NCI-CTCAE v4.03) 近期手术、放疗、化疗、激素治疗或其他靶向治疗的影响，患者已恢复到等级 =< 1，脱发除外；允许此类影响的例外情况 =< 这些纳入标准中其他地方指定的 2 级实验室值
• 至少 12 周的预期寿命
• 能够吞咽和保留口服药物
• 患者必须根据各个参与站点的规则和规定给予知情同意
• 首次给药后 7 天内育龄妇女血清妊娠试验阴性，育龄患者必须同意在给药后 3 个月期间/之后使用有效的避孕措施；有生育能力的妇女被定义为能够怀孕的绝经前女性；这包括口服、注射或机械避孕的妇女；单身妇女和其男性性伴侣已进行输精管结扎术或其男性性伴侣已接受或正在使用机械避孕装置的妇女
• 对于 B 组（紫杉醇）扩展队列，患者必须患有卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌
• 对于 C 组（艾日布林）扩展队列，患者必须患有三阴性乳腺癌（艾日布林初治）
• 对于 Arm M（nivolumab）扩展阶段，患者必须患有活检疾病
• 对于 N 组（nivolumab 和 ipilimumab），患者必须患有转移性或不可切除的肾细胞癌 (RCC)
• 对于 Arm O（nivolumab 和 ipilimumab）升级和扩展队列 O-1，患者必须患有转移性或不可切除的黑色素瘤
• 对于 Arm O（nivolumab 和 ipilimumab）扩展队列 O-2，患者必须患有转移性或晚期实体瘤（非黑色素瘤、非肾细胞癌或非非小细胞肺癌）
• 对于 Arm P（nivolumab 和 ipilimumab），患者必须患有转移性或不可切除的非小细胞肺癌 (NSCLC)

排除标准：

• 完全或部分肠梗阻的证据

• 患有原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或CNS肿瘤受累的患者；然而，患有转移性 CNS 肿瘤的患者如果符合以下条件，则可以参加本研究：

  • > 之前治疗完成后 4 周（包括放疗和/或手术）
  • 在进入研究时 CNS 肿瘤临床稳定
  • 未接受类固醇治疗中枢神经系统肿瘤或中枢神经系统肿瘤受累
  • 未接受抗惊厥药物治疗（开始治疗脑转移）
• 需要全肠外营养
• 先前使用针对输出蛋白的药物治疗
• 对 selinexor 或任何打算接受的化疗过敏
• 怀孕或哺乳
• 放射（计划或正在进行的对可测量疾病区域以外骨骼的姑息性放射除外）=<研究药物给药日期前 3 周
• 化学疗法或免疫疗法或任何其他全身性抗癌疗法 =< 研究药物给药日期前 3 周；接受抗 PD-1 治疗的患者，并继续接受与 selinexor 联合治疗（L、M、N、O 和 P 组），可以开始接受 selinexor 和抗 PD-1 联合治疗，而无需清除先前的治疗抗PD-1抗体
• 3 年内确诊或复发除现有癌症以外的浸润性癌症（已明确治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）
• 同意日期前 4 周内进行大手术
• 不稳定的心血管功能：症状性缺血（心源性胸痛），或不受控制的临床显着传导异常（例如 排除抗心律失常药引起的室性心动过速，不排除 1 度房室 [AV] 传导阻滞或无症状左前束支传导阻滞 [LAFB]/右束支传导阻滞 [RBBB]），或纽约心脏协会的充血性心力衰竭（CHF）（ NYHA) 等级 >= 3，或同意日期后 3 个月内发生心肌梗塞 (MI)
• 首次给药前一周内需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的活动性感染；只有当患者临床稳定时，才可以接受同时治疗的活动性感染
• 患有严重疾病（由主要研究者 [PI] 或治疗医师确定）或胃肠道阻塞或无法控制的呕吐或腹泻
• 在研究药物给药日期前 3 周内使用研究性抗癌研究药物进行治疗
• 与批准的或研究中的抗癌疗法同时治疗
• 可能干扰患者参与研究或研究结果评价的医学、心理或社会状况
• 伴侣是有生育潜力的女性的男性（即 生物学上能够怀孕），并且没有采用两种高效避孕方式的人；高效避孕（例如 男用杀精子避孕套、杀精子隔膜、宫内节育器）在研究期间必须由男女双方使用，并且必须在研究治疗结束后继续使用 3 个月；有生育能力的女性被定义为性成熟的女性，她们没有通过手术绝育或至少连续 12 个月没有自然绝经（例如，在过去连续 12 个月中的任何时间有过月经）
• 对于 L 组（pembrolizumab）和 M（nivolumab），以及 N、O、P（nivolumab 和 ipilimumab）组，患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者；允许患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的受试者参加
• 对于 L 组（pembrolizumab）和 M（nivolumab），以及 N、O、P 组（nivolumab 和 ipilimumab），接受慢性全身性类固醇治疗（每天剂量超过 10 mg 泼尼松当量）或其他形式的免疫抑制治疗的受试者在 7研究治疗药物首次给药前几天；允许使用吸入或局部类固醇或全身性皮质类固醇 =< 10 mg；此外，允许使用氢化可的松进行生理性类固醇替代
• 对于 Arms L（pembrolizumab）和 M（nivolumab），以及 Arms N、O、P（nivolumab 和 ipilimumab），既往有 3 级或 4 级免疫相关不良事件 (irAE) 或既往免疫治疗引起的任何级别眼部 irAE 的病史
• 对于 O 组（nivolumab 和 ipilimumab）扩展队列 O-2，患者不得患有黑色素瘤、RCC 或 NSCLC