進行性悪性腫瘍患者の治療における複数の標準的な化学療法または免疫療法レジメンとの Selinexor

包含基準:

• 患者は、組織学的または細胞学的に確認された悪性新生物（血液悪性腫瘍および脳腫瘍を除く）を未治療または以前に治療した必要があり、さらなる治療が必要です。食品医薬品局 (FDA) がニボルマブ、イピリムマブ、およびペムブロリズマブの適応症を承認しているアーム L (ペムブロリズマブ)、アーム M (ニボルマブ)、およびアーム N、O、P (ニボルマブおよびイピリムマブ) の患者は失敗する必要はありません。ファーストラインのニボルマブ、イピリムマブ、またはペムブロリズマブであり、これらの患者は、ペムブロリズマブまたはニボルマブがファーストラインの設定で FDA の承認を受けている疾患を患っている場合、未治療である可能性があります。
• Arm L（ペムブロリズマブ）、Arm M（ニボルマブ）、Arm N、O、P（ニボルマブとイピリムマブ）を除くすべてのアームについて、患者はその疾患に対する以前の標準治療化学療法に失敗している必要があります。 -被験者は、治療のラインに関係なく、失敗した、不寛容である、または治癒の可能性のある承認された治療に不適格でなければなりません
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります（固形腫瘍の反応評価基準[RECIST] 1.1）
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
• 患者は以前の大手術から回復している必要があります。 -主要な手術は、同意日の少なくとも4週間前に実行する必要があります
• 血小板 >= 125 x 10^9/L (アーム L ペムブロリズマブ、アーム M ニボルマブおよびアーム N、O、P [ニボルマブおよびイピリムマブ] およびすべてのアームの拡大コホート、血小板 >= 100 x 10^9/L)
• ヘモグロビン >= 10 g/dL (アーム L ペムブロリズマブ、アーム M ニボルマブおよびアーム N、O、P [ニボルマブおよびイピリムマブ] およびすべてのアームの拡大コホート、ヘモグロビン >= 9 g/dL)
• -絶対好中球数（ANC）>= 1.5 x 10^9/L（アームLペムブロリズマブ、アームMニボルマブおよびアームN、O、P [ニボルマブおよびイピリムマブ]の場合、ANC >= 1.0 x 10^9/L）
• 輸血と成長因子は許可されています
• アラニントランスアミナーゼ (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) = < 2 x 正常上限 (ULN) (拡大コホートでは、既知の肝臓病変を有する患者は ALT = < 5 x ULN);アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2 x ULN (拡張コホートでは、既知の肝臓病変を有する患者は AST =< 5 x ULN)
• アルカリホスファターゼ < 4 x ULN
• 総ビリルビン =< 2 x ULN (拡張コホートでは、総ビリルビンが =< 3 x ULN でなければならないギルバート症候群 [遺伝性間接高ビリルビン血症] の患者)
• -計算または測定された糸球体濾過率（GFR）として定義される腎機能> = 30 mL /分。 腎細胞癌 (RCC) の患者の場合、GFR は >= 25 mL/min と定義される場合があります。
• 患者は、最近の手術、放射線療法、化学療法、ホルモン療法、またはその他の標的療法の影響から、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) によりグレード =< 1 に回復しました。脱毛症を除いて;そのような効果の例外は、これらの包含基準の他の場所で指定された=<グレード2のラボ値が許可されています
• -少なくとも12週間の平均余命
• 経口薬を飲み込んで保持できる
• 患者は、個々の参加施設の規則および規制に従って、インフォームド コンセントを提供する必要があります。
• -治療の初回投与から7日以内に出産の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性であり、出産の可能性のある患者は、投与後3か月間またはその後に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。出産の可能性のある女性は、妊娠することができる閉経前の女性として定義されます。これには、経口、注射、または機械的避妊を行っている女性が含まれます。独身の女性、および男性の性的パートナーが精管切除された女性、または男性の性的パートナーが機械的避妊具を受け取った、または使用している女性
• アームB（パクリタキセル）拡張コホートの場合、患者は卵巣癌、卵管、または腹膜癌に罹患している必要があります
• アームC（エリブリン）拡大コホートの場合、患者はトリプルネガティブ乳がん（エリブリン未使用）に罹患している必要があります
• アーム M (ニボルマブ) の拡大段階では、患者は生検可能な疾患を持っている必要があります
• アームN（ニボルマブおよびイピリムマブ）の場合、患者は転移性または切除不能な腎細胞がん（RCC）に罹患している必要があります
• アーム O (ニボルマブおよびイピリムマブ) のエスカレーションおよび拡張コホート O-1 の場合、患者は転移性または切除不能なメラノーマを持っている必要があります
• アーム O (ニボルマブおよびイピリムマブ) 拡張コホート O-2 の場合、患者は転移性または進行性の固形腫瘍 (非黒色腫、非腎細胞癌、または非非小細胞肺癌) を持っている必要があります。
• Arm P（ニボルマブおよびイピリムマブ）の場合、患者は転移性または切除不能な非小細胞肺癌（NSCLC）に罹患している必要があります

除外基準:

• 完全または部分的な腸閉塞の証拠

• -原発性中枢神経系（CNS）腫瘍またはCNS腫瘍の関与がある患者;ただし、転移性 CNS 腫瘍の患者は、患者が以下に該当する場合、この研究に参加できます。

  • > 以前の治療完了から 4 週間以上 (放射線および/または手術を含む)
  • -研究登録時にCNS腫瘍に関して臨床的に安定している
  • CNS腫瘍またはCNS腫瘍病変の治療においてステロイド療法を受けていない
  • 抗けいれん薬を受けていない（脳転移のために開始された）
• 完全静脈栄養の必要性
• エクスポーチンを標的とする薬剤による前治療
• -セリネキサーまたは受ける予定の化学療法のいずれかにアレルギーがある
• 妊娠または授乳
• 放射線（測定可能な疾患領域外の骨への計画的または進行中の緩和放射線を除く）=治験薬投与日の3週間前
• -化学療法、または免疫療法またはその他の全身性抗がん療法=治験薬投与日の3週間前;抗 PD-1 治療を受けており、セリネクサーと組み合わせてこの治療を受け続けている患者 (アーム L、M、N、O、および P) は、以前のウォッシュアウトなしでセリネクサーと抗 PD-1 の組み合わせを受け始めることができます。抗PD-1抗体
• 3年以内に現在のがん以外の浸潤がんの診断または再発（確実に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く）
• 同意日の4週間前までの大手術
• 不安定な心血管機能：症候性虚血（心臓由来の胸痛）、または制御不能な臨床的に重要な伝導異常（例： 抗不整脈薬による心室頻拍は除外され、第 1 度房室 [AV] ブロックまたは無症候性の左前部束状ブロック [LAFB]/右脚ブロック [RBBB] は除外されません)、またはニューヨーク心臓協会のうっ血性心不全 (CHF) ( -NYHA）クラス> = 3、または同意日から3か月以内の心筋梗塞（MI）
• -最初の投与前の1週間以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない活動的な感染症;同時治療による活動性感染症は、患者が臨床的に安定している場合にのみ許容されます
• -重大な病気（治験責任医師[PI]または担当医によって決定される）または閉塞した胃腸管または制御不能な嘔吐または下痢
• -治験薬投与日の3週間前までに治験中の抗がん治験薬による治療
• -承認済みまたは治験中の抗がん治療薬との同時治療
• -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態
• パートナーが出産の可能性のある女性である男性（つまり、 生物学的に妊娠することができる）、および非常に効果的な避妊法を 2 種類使用していない人。非常に効果的な避妊法 (例: 殺精子剤を含む男性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮内器具）は、研究中に男女ともに使用する必要があり、研究治療の終了後3か月間継続する必要があります。出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない性的に成熟した女性、または少なくとも連続 12 か月間自然に閉経していない女性として定義されます (たとえば、連続する 12 か月間に月経があった女性)。
• アーム L (ペムブロリズマブ) および M (ニボルマブ)、およびアーム N、O、P (ニボルマブおよびイピリムマブ) については、自己免疫疾患が活動性、既知、または疑われる患者。 -I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は登録が許可されています
• -アームL（ペムブロリズマブ）およびM（ニボルマブ）、およびアームN、O、P（ニボルマブおよびイピリムマブ）については、慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン相当の1日10 mgを超える投与量）または他の形態の免疫抑制療法を受けている被験者 7以内研究治療の最初の投与の数日前;吸入または局所ステロイドまたは全身性コルチコステロイドの使用 =< 10 mg は許可されています。さらに、ヒドロコルチゾンによる生理的ステロイド置換が許可されています
• -アームL（ペムブロリズマブ）およびM（ニボルマブ）、およびアームN、O、P（ニボルマブおよびイピリムマブ）については、以前のグレード3または4の免疫関連有害事象（irAE）または以前の免疫療法からのあらゆるグレードの眼irAEの病歴
• アーム O (ニボルマブおよびイピリムマブ) 拡張コホート O-2 の場合、患者は黒色腫、RCC、または NSCLC にかかっていてはなりません