진행성 악성 종양이 있는 환자를 치료하기 위한 다중 표준 화학 요법 또는 면역 요법과 셀리넥서

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 신생물(혈액학적 악성 종양 및 뇌종양 제외)이 치료되지 않았거나 이전에 추가 치료가 필요한 치료를 받았어야 합니다. 니볼루맙, 이필리무맙 및 펨브롤리주맙에 대해 식품의약국(FDA) 승인 적응증이 있는 Arm L(펨브롤리주맙), Arm M(니볼루맙) 및 Arm N, O, P(니볼루맙 및 이필리무맙)의 환자는 실패하지 않아도 됩니다. 1차 니볼루맙, 이필리무맙 또는 펨브롤리주맙, 이러한 환자는 펨브롤리주맙 또는 니볼루맙이 1차 설정에 대해 FDA 승인을 받은 질병이 있는 경우 치료 경험이 없을 수 있습니다.
• Arm L(펨브롤리주맙), Arm M(니볼루맙) 및 Arm N, O, P(니볼루맙 및 이필리무맙)를 제외한 모든 팔의 경우, 환자는 자신의 질병에 대한 이전의 표준 치료 화학 요법에 실패한 적이 있어야 합니다. 피험자는 치료 종류에 관계없이 잠재적으로 승인된 치료에 실패했거나 내성이 없거나 자격이 없어야 합니다.
• 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 1.1).
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 환자는 이전 대수술에서 회복되어야 합니다. 대수술은 동의일로부터 최소 4주 전에 시행되어야 합니다.
• 혈소판 >= 125 x 10^9/L(Arm L pembrolizumab, Arm M nivolumab 및 Arm N, O, P[nivolumab 및 ipilimumab] 및 모든 팔에 대한 확장 코호트의 경우 혈소판 >= 100 x 10^9/L)
• 헤모글로빈 >= 10g/dL(팔 L 펨브롤리주맙, 팔 M 니볼루맙 및 팔 N, O, P[니볼루맙 및 이필리무맙] 및 모든 팔에 대한 확장 코호트의 경우, 헤모글로빈 >= 9g/dL)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(Arm L pembrolizumab, Arm M nivolumab 및 Arm N, O, P[nivolumab 및 ipilimumab], ANC >= 1.0 x 10^9/L)
• 수혈 및 성장 인자 허용
• 알라닌 트랜스아미나제(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 2 x 정상 상한(ULN)(확장 코호트에서 알려진 간 침범이 있는 환자는 ALT = < 5 x ULN을 가질 수 있음); 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) =< 2 x ULN(확장 코호트에서 알려진 간 침범 환자는 AST =< 5 x ULN을 가질 수 있음)
• 알칼리성 포스파타제 < 4 x ULN
• 총 빌리루빈 =< 2 x ULN(확장 코호트에서 총 빌리루빈이 =< 3 x ULN이어야 하는 길버트 증후군[유전성 간접 고빌리루빈혈증] 환자)
• 계산 또는 측정된 사구체 여과율(GFR) >= 30 mL/min으로 정의되는 신장 기능. 신장 세포 암종(RCC) 환자의 경우 GFR은 >= 25 mL/min으로 정의될 수 있습니다.
• 환자는 최근 수술, 방사선 요법, 화학 요법, 호르몬 요법 또는 기타 표적 요법의 효과로부터 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 버전 4.03(NCI-CTCAE v4.03)에 따라 등급 =< 1로 회복되었습니다. 탈모증을 제외하고; 이러한 영향에 대한 예외는 이 포함 기준의 다른 곳에 지정된 =< 등급 2의 실험실 값이 허용됩니다.
• 기대 수명 최소 12주
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음
• 환자는 개별 참여 사이트의 규칙 및 규정에 따라 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
• 첫 번째 치료 투여 후 7일 이내에 가임 여성의 혈청 임신 검사 음성 및 가임 환자는 투여 후 3개월 동안/후에 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성으로 정의됩니다. 여기에는 경구, 주사 또는 기계적 피임법을 사용하는 여성이 포함됩니다. 미혼 여성 및 남성 성 파트너가 정관 수술을 받았거나 남성 성 파트너가 기계적 피임 장치를 받았거나 사용 중인 여성
• Arm B(파클리탁셀) 확장 코호트의 경우, 환자는 난소 암종, 나팔관 또는 복막 암종이 있어야 합니다.
• Arm C(에리불린) 확장 코호트의 경우 환자는 삼중 음성 유방암(에리불린 나이브)이 있어야 합니다.
• Arm M(니볼루맙) 확장 단계의 경우, 환자는 생검 가능한 질병이 있어야 합니다.
• Arm N(니볼루맙 및 이필리무맙)의 경우, 환자는 전이성 또는 절제 불가능한 신장 세포 암종(RCC)이 있어야 합니다.
• Arm O(니볼루맙 및 이필리무맙) 확대 및 확장 코호트 O-1의 경우, 환자는 전이성 또는 절제 불가능한 흑색종이 있어야 합니다.
• Arm O(니볼루맙 및 이필리무맙) 확장 코호트 O-2의 경우, 환자는 전이성 또는 진행성 고형 종양(비흑색종, 비신장 세포 암종 또는 비소세포 폐암종)이 있어야 합니다.
• Arm P(니볼루맙 및 이필리무맙)의 경우 환자는 전이성 또는 절제 불가능한 비소세포폐암(NSCLC)이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 완전 또는 부분 장 폐쇄의 증거

• 원발성 중추신경계(CNS) 종양 또는 CNS 종양 관련 환자; 그러나 전이성 CNS 종양 환자는 다음과 같은 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.

  • > 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)로부터 4주
  • 연구 시작 시점에 CNS 종양과 관련하여 임상적으로 안정함
  • CNS 종양 또는 CNS 종양 침범을 치료하기 위해 스테로이드 요법을 받지 않음
  • 항경련제를 받지 않음(뇌 전이를 위해 시작됨)
• 완전한 비경구 영양의 필요성
• 수출을 표적으로 하는 약제로 사전 치료
• 셀리넥서 또는 받을 예정인 화학 요법에 알레르기가 있는 사람
• 임신 또는 수유
• 방사선(측정 가능한 질병 영역 외부의 뼈에 대한 계획된 또는 진행 중인 완화 방사선 제외) = 연구 약물 투여 날짜 이전 3주 미만
• 화학 요법, 또는 면역 요법 또는 임의의 다른 전신 항암 요법 = 연구 약물 투여 날짜 이전 3주 미만; 항 PD-1 치료를 받고 셀리넥서(병기 L, M, N, O 및 P)와 이 치료를 계속 받는 환자는 이전 치료를 중단하지 않고 셀리넥서와 항 PD-1 병용 치료를 시작할 수 있습니다. 항 PD-1 항체
• 3년 이내 현재 암 이외의 침습성 암으로 진단 또는 재발한 경우(단, 완치된 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종은 제외)
• 동의일 전 4주 이내 대수술
• 불안정한 심혈관 기능: 증상이 있는 허혈(심장 기원의 흉통) 또는 조절되지 않는 임상적으로 유의한 전도 이상(예: 항부정맥제에 대한 심실성 빈맥은 제외되고 1도 방실[AV] 블록 또는 무증상 좌전방다발차단[LAFB]/오른쪽속가지차단[RBBB]은 제외되지 않음) 또는 New York Heart Association의 울혈성 심부전(CHF)( NYHA) 클래스 >= 3, 또는 동의일로부터 3개월 이내의 심근경색(MI)
• 첫 투여 전 1주 이내에 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 조절되지 않는 활동성 감염; 동시 치료를 통한 활동성 감염은 환자가 임상적으로 안정적인 경우에만 허용됩니다.
• 심각하게 질병이 있거나(주임 시험자[PI] 또는 치료 의사에 의해 결정됨) 위장관 폐쇄 또는 조절되지 않는 구토 또는 설사
• 연구 약물 투여일 전 3주 이내에 연구용 항암 연구 약물을 사용한 치료
• 승인되었거나 조사 중인 항암 치료제와의 동시 요법
• 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태
• 파트너가 가임 여성인 남성(예: 생물학적으로 임신 가능) 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 사람 매우 효과적인 피임(예: 살정제 함유 남성용 콘돔, 살정제 함유 격막, 자궁 내 장치)는 연구 기간 동안 남녀 모두 사용해야 하며 연구 치료 종료 후 3개월 동안 계속 사용해야 합니다. 가임 여성은 외과적으로 불임 상태가 아니거나 적어도 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다(예: 이전 12개월 동안 월경이 있었던 여성).
• L군(펨브롤리주맙) 및 M군(니볼루맙), 및 N군, O군, P군(니볼루맙 및 이필리무맙)의 경우, 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자; 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태를 가진 피험자는 등록이 허용됩니다.
• L군(펨브롤리주맙) 및 M군(니볼루맙)과 N군, O군, P군(니볼루맙 및 이필리무맙)의 경우, 만성 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가량 10mg 초과 용량) 또는 7일 이내의 다른 형태의 면역억제 요법을 받는 피험자 연구 치료제의 첫 번째 투약 수일 전; 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드 사용 =< 10 mg이 허용됨; 또한 하이드로코르티손으로 생리학적 스테로이드 대체가 허용됩니다.
• L군(펨브롤리주맙) 및 M군(니볼루맙)과 N군, O군, P군(니볼루맙 및 이필리무맙)의 경우, 이전 3등급 또는 4등급 면역 관련 부작용(irAE) 또는 이전 면역요법으로 인한 모든 등급의 안구 irAE 병력
• Arm O(니볼루맙 및 이필리무맙) 확장 코호트 O-2의 경우, 환자는 흑색종, RCC 또는 NSCLC가 없어야 합니다.