筛查 Von Hippel-Lindau (vHL) 患者的内淋巴囊肿瘤 (ELST)
一项国际合作研究：筛查 Von Hippel-Lindau (vHL) 患者的内淋巴囊肿瘤 (ELST)
该研究的目的是研究如何最好地筛查 von Hippel-Lindau (vHL) 患者的内淋巴囊肿瘤 (ELST)，以便在 ELST 还很小时对其进行诊断，从而预防听力损失。
已知高达 16% 的 vHL 患者会在内耳发生内淋巴囊肿瘤，从而导致永久性听力损失。 然而，在听力损失已经发生之前，通常不会发现 ELST。 医生面临的挑战是在 ELST 引起通常不可逆转的耳聋之前，及早诊断出 ELST。 为了在 ELST 导致听力损失之前发现它们，重要的是对肿瘤进行预防性筛查，即筛查所有 vHL 患者，无论他们是否有症状。
谁可以加入？ 被诊断患有 vHL 且年满 15 岁的人。 研究人员包括诊断为 ELST 或未诊断为 ELST 的患者。
它涉及什么？ 您需要进行听力测试和大脑核磁共振成像，可以看到内耳，大多数 vHL 患者已经将此作为其监测计划的一部分。
参与者将被要求在 2、5 和 10 年后参加后续检查（听力测试和/或大脑 MRI）。
我怎样才能加入？ 医生必须负责 vHL 患者参与的每个国家的研究。
请管理您的 vHL 检查的医生联系我们或您自己联系我们，研究人员将帮助您在您的国家/地区找到将参与该研究的医生。
研究概览
地位
条件
详细说明
背景：
von Hippel-Lindau 病 (vHL) 是一种遗传性多系统疾病，需要终身预防性监测。 受影响的个体易患多个器官的肿瘤和囊肿。 近年来，很明显，高达 16% 的 vHL 患者会发生内淋巴囊瘤 (ELST)，即侵袭性岩骨肿瘤。 ELST 可导致严重和进行性听力损失和眩晕以及其他前庭和神经系统症状。 然而，手术切除肿瘤可以保留患者术前的听力水平，并消除大多数其他前庭听觉症状。 由于即使是很小的 ELST 也已被证明会导致突发性和不可逆性耳聋，因此及时诊断 ELST 对于预防 ELST 患者出现严重的听觉前庭疾病至关重要。 已经提出了对 vHL 患者进行 ELST 监测的几项建议；一些人建议 ELST 的诊断测试应仅在具有主观听觉前庭症状的 vHL 患者中进行，而其他人则建议对所有 vHL 患者进行听力学检查或内耳 MRI 作为筛查工具。 然而，以前并没有太多关注筛选策略的规范，也不知道哪种方法是最佳方法。 对丹麦 vHL 患者进行 ELST 监测的全国研究结果表明，ELST 患者的听力学参数具有特定模式，这表明独特的听力学模式可能是 ELST 发展的典型特征，甚至可能在 MRI 上检测到 ELST 之前。 然而，需要对诊断为 ELST 和未诊断为 ELST 的 vHL 患者的听力学参数进行更大规模的研究，以便充分研究这种模型及其在早期 ELST 检测中的应用。
目的 本研究的总体目标是确定有和没有 ELST 的 vHL 患者的听力学特征，并研究听力参数的特定模式是否对应于 ELST 发展的不同阶段。
材料与方法：
该研究是一项多中心前瞻性队列研究，包括成人 vHL 患者，随后对他们进行有关主观听觉前庭症状、内耳 MRI 和听力测试的临床访谈。
所有受试者的听力学和放射学检查结果将在哥本哈根大学细胞和分子医学系收集。 结果将在 ELST 病史和放射学结果方面采用盲法，并由一名高级耳鼻喉专家进行评估，他们将寻找一段时间内听力学参数的特定模式。 放射影像将在症状和听力学检查结果方面采用盲法，并由一名放射科专家进行评估，该专家将仅观察内耳和周围结构是否存在影像可见的 ELST，并评估 ELST 的大小和生长模式如果可能的话。 听力特征将与 MRI 可见 ELST 的存在和患者主观报告的听觉前庭症状相关联，以确定听力学参数的特定模式是否与 ELST 及其肿瘤生长阶段不同。
计划在初始研究中患者最后一次评估的听力学检查后 2、5 和 10 年后对所有研究参与者进行随访。
项目的发起人负责数据的评估和分析，并且需要将他们对考试的评估与当地对相同考试的评估的任何差异告知当地项目经理。
当地项目经理必须通知所有当地参与者他们的考试结果。 如果在参与者中发现任何 ELST，当地项目经理必须根据当地建议提供 ELST 的管理。 如有必要，项目发起人将提供有关 ELST 管理和治疗的帮助和咨询。
生物医学研究伦理的考虑：
该研究的丹麦部分已获得丹麦生物医学研究区域委员会的批准，该委员会还批准可以在丹麦收集和分析丹麦以外所有参与机构的结果。 丹麦以外的每个参与机构都必须确保该研究也根据地区法律获得批准。 必须获得所有受试者的口头和书面同意，并且在将数据发送到丹麦进行分析之前必须对结果进行编码。
数据管理：
调查人员已获得丹麦数据保护局的批准。 所有数据分析将在丹麦哥本哈根大学进行。
意义与展望：
本研究将阐明听力学检查在 ELST 监测中的意义，并改进 vHL 患者的 ELST 筛查。
出版物：
结果将发表在国际科学期刊上。 根据温哥华规则，合作者将被包括在本研究结果的任何出版物中。
资金：
该项目作为一个更大的博士项目的子项目得到财政支持。 博士生 Marie Louise Mølgaard Binderup 的工资由丹麦癌症协会资助约 181,000 欧元，而博士项目的运营费用由 Lundbeck 基金会资助约 65,000 欧元，其中估计约 4,000 欧元用于本子项目的费用。 支持机构仅提供资金支持，对研究设计、研究执行或结果发表没有影响。 本项目发起人不再申请对本子项目的进一步资金支持。
合作机构和参与的患者将不会从上述来源获得任何经济支持。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Marie Luise Bisgaard, M.D.
- 电话号码：004531333582
- 邮箱：mlbi@sund.ku.dk
研究联系人备份
- 姓名：Marie Louise M Binderup, M.D.
- 电话号码：004526363991
- 邮箱：mlmb@sund.ku.dk
学习地点
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Copenhagen N
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Copenhagen、Copenhagen N、丹麦、DK-2200
- 招聘中
- Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen
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接触：
- Marie Louise M Binderup, M.D.
- 电话号码：004526363991
- 邮箱：mlmb@sund.ku.dk
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首席研究员：
- Marie Luise Bisgaard, MD
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副研究员：
- Marie Louise Binderup, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- vHL 诊断（VHL 突变携带者或根据临床标准诊断出 vHL，即至少诊断出两种 vHL 相关表现或诊断出一种 vHL 相关表现并且一级亲属患有 vHL）
- 在 12 个月内至少进行一次听力学检查（包括听力图）和一次脑部核磁共振检查，同时对内耳进行可视化检查
排除标准：
- 15岁以下的儿童
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在每只耳朵中：研究期间 ELST 的发展与基线听力水平相关。
大体时间：从研究基线到研究结束的十年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在研究期间的任何时间通过 MRI 诊断的 ELST 的存在和大小与耳朵的基线听力水平相关，定义为空气和骨传导的听力水平，以分贝为单位，预定义频率 125、250、500、1000 , 2000, 4000, 8000 Hz 用纯音测听法测量。
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从研究基线到研究结束的十年期间 ELST 诊断状态的变化。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在每只耳朵中：研究期间 ELST 的发展与两年随访时的听力水平相关。
大体时间：从两年随访到研究结束的 8 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在研究期间的任何时间通过 MRI 诊断的 ELST 的存在和大小与耳朵中两年随访的听力水平相关，该听力水平定义为预定义频率下空气和骨传导的听力水平（以分贝为单位）125 , 250, 500, 1000, 2000, 4000, 8000 Hz 用纯音测听法测量。
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从两年随访到研究结束的 8 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在每只耳朵中：研究期间 ELST 的发展与五年随访时的听力水平相关。
大体时间：从 5 年随访到研究结束的 5 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在研究期间的任何时间通过 MRI 诊断的 ELST 的存在和大小与耳朵中五年随访的听力水平相关，该听力水平定义为预定义频率下空气和骨传导的听力水平（以分贝为单位）125 , 250, 500, 1000, 2000, 4000, 8000 Hz 用纯音测听法测量。
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从 5 年随访到研究结束的 5 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在每只耳朵中：研究期间 ELST 的发展与基线评估时低频听力损失（感音神经性）模式 A 的存在相关。
大体时间：从研究开始到研究结束的 10 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在研究期间的任何时间通过 MRI 诊断的 ELST 的存在和大小与低频听力损失（感音神经性）A 型的存在相关，定义为 (Th500 Hz - Th1.000 Hz > 5 dB) 和 (Th250 Hz > Th1.000 Hz) 在基线评估的纯音测听期间测得。
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从研究开始到研究结束的 10 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在每只耳朵中：研究期间 ELST 的发展与两年随访评估中低频听力损失（感音神经性）模式 A 的存在相关。
大体时间：从研究开始到两年随访评估的 8 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在研究期间的任何时间通过 MRI 诊断的 ELST 的存在和大小与低频听力损失（感音神经性）A 型的存在相关，定义为 (Th500 Hz - Th1.000 Hz > 5 dB) 和 (Th250 Hz > Th1.000 Hz) 在两年随访评估的纯音测听期间测得。
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从研究开始到两年随访评估的 8 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在每只耳朵中：研究期间 ELST 的发展与五年随访评估中低频听力损失（感音神经性）模式 A 的存在相关。
大体时间：从研究开始到五年随访评估的 5 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在研究期间的任何时间通过 MRI 诊断的 ELST 的存在和大小与低频听力损失（感音神经性）A 型的存在相关，定义为 (Th500 Hz - Th1.000 Hz > 5 dB) 和 (Th250 Hz > Th1.000 Hz）在五年随访评估的纯音测听期间测得。
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从研究开始到五年随访评估的 5 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在每只耳朵中：研究期间 ELST 的发展与基线评估时低频听力损失（感音神经性）模式 B 的存在相关。
大体时间：从研究开始到研究结束的 10 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在研究期间的任何时间通过 MRI 诊断的 ELST 的存在和大小与 B 型低频听力损失（感音神经性）的存在相关，定义为（Th1.000
Hz > Th2.000 Hz) 和 (Th500 - Th2.000 Hz > 9 dB) 和 (Th250 Hz -2.000 H< > 9 dB) 在基线评估的纯音测听期间测量。
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从研究开始到研究结束的 10 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在每只耳朵中：研究期间 ELST 的发展与两年随访评估中低频听力损失（感音神经性）模式 B 的存在相关。
大体时间：从研究开始到两年随访评估的 8 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在研究期间的任何时间通过 MRI 诊断的 ELST 的存在和大小与 B 型低频听力损失（感音神经性）的存在相关，定义为（Th1.000
Hz > Th2.000 Hz) 和 (Th500 - Th2.000 Hz > 9 dB) 和 (Th250 Hz -2.000 H< > 9 dB) 在两年后续评估的纯音测听期间测量。
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从研究开始到两年随访评估的 8 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在每只耳朵中：研究期间 ELST 的发展与五年随访评估中低频听力损失（感音神经性）模式 B 的存在相关。
大体时间：从研究开始到五年随访评估的 5 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在研究期间的任何时间通过 MRI 诊断的 ELST 的存在和大小与 B 型低频听力损失（感音神经性）的存在相关，定义为（Th1.000
Hz > Th2.000 Hz) 和 (Th500 - Th2.000 Hz > 9 dB) 和 (Th250 Hz -2.000 H< > 9 dB) 在五年后续评估的纯音测听期间测量。
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从研究开始到五年随访评估的 5 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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研究期间 ELST 的发展与基线评估时主观听觉前庭症状的存在相关。
大体时间：从研究开始到研究结束的 10 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在研究期间的任何时间通过 MRI 诊断的 ELST 的存在和大小与听力损失、耳鸣、眩晕、耳部闷胀感和未知的耳痛等听觉前庭症状的存在相关具有患者在基线评估时报告的非 ELST 原因。
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从研究开始到研究结束的 10 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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研究期间 ELST 的发展与两年随访评估中主观听觉前庭症状的存在相关。
大体时间：从研究开始到两年随访评估的 8 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在研究期间的任何时间通过 MRI 诊断的 ELST 的存在和大小与听力损失、耳鸣、眩晕、耳部闷胀感和未知的耳痛等听觉前庭症状的存在相关具有非 ELST 原因，如患者在两年随访评估中所报告的那样。
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从研究开始到两年随访评估的 8 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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研究期间 ELST 的发展与五年随访评估中主观听觉前庭症状的存在相关。
大体时间：从研究开始到五年随访评估的 5 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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在研究期间的任何时间通过 MRI 诊断的 ELST 的存在和大小与听力损失、耳鸣、眩晕、耳闷胀感和耳痛等听力前庭症状的存在相关具有患者在五年随访评估中报告的非 ELST 原因。
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从研究开始到五年随访评估的 5 年期间 ELST 诊断状态的变化。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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VHL 突变状态与研究期间任何时间的听力损失和/或 ELST 的存在相关。
大体时间：在研究开始十年后的研究结束时进行评估。
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通过分子分析确认的 VHL 突变的存在与听力测定期间确定的听力损失和/或研究期间通过 MRI 诊断的 ELST 的存在相关。
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在研究开始十年后的研究结束时进行评估。
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在研究期间的任何时间与听力损失的存在和/或 ELST 的存在相关的 VHL 突变类型。
大体时间：在研究开始十年后的研究结束时进行评估
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通过分子分析确认的 VHL 突变类型（预测是否截断蛋白质产物的突变）与听力测定期间确定的听力损失和/或研究期间 MRI 诊断的 ELST 的存在相关。
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在研究开始十年后的研究结束时进行评估
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在研究期间的任何时间与听力损失和/或 ELST 的存在相关的临床 vHL 类型的类型。
大体时间：在研究开始十年后的研究结束时进行评估
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临床 vHL 类型的类型定义为之前对患者其他类型 vHL 相关表现的诊断（小脑血管母细胞瘤、视网膜血管母细胞瘤、肾细胞癌、肾囊肿、胰腺肿瘤、胰腺囊肿、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤、附睾囊肿/附睾囊肿子宫阔韧带）与听力测定期间确定的听力损失和/或研究期间通过 MRI 诊断的 ELST 的存在相关。
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在研究开始十年后的研究结束时进行评估
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Marie Luise Bisgaard, M.D.、Department of Cellular and Molecular Medicin, University of Copenhagen
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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