Screening for endolymfatiske sekktumorer (ELSTs) hos Von Hippel-Lindau (vHL) pasienter

Bakgrunn:

von Hippel-Lindau sykdom (vHL) er en arvelig multisystemsykdom som krever livslang profylaktisk overvåking. Berørte individer er disponert for utvikling av svulster og cyster i flere organer. I de senere år har det blitt tydelig at endolymfatiske sekktumorer (ELST), aggressive svulster i petrusbenet, forekommer hos opptil 16 % av vHL-pasientene. ELST kan føre til alvorlig og progressiv hørselstap og svimmelhet samt andre audio-vestibulære og nevrologiske symptomer. Kirurgisk utskjæring av svulster kan imidlertid bevare pasientens preoperative hørselsnivå, og eliminere de fleste andre audio-vestibulære symptomer. Siden selv små ELST-er har vist seg å føre til plutselig og irreversibel døvhet, er rettidig diagnose av ELST-er avgjørende for å forhindre alvorlig audio-vestibulær morbiditet hos ELST-pasienter. Flere anbefalinger for ELST-overvåking hos vHL-pasienter er foreslått; noen foreslår at diagnostiske tester for ELST kun bør gjøres hos vHL-pasienter med subjektive audio-vestibulære symptomer, mens andre anbefaler audiologiske undersøkelser eller MR av det indre øret hos alle vHL-pasienter som et screeningverktøy. Det har imidlertid ikke tidligere vært mye fokus på spesifikasjon av screeningsstrategier, og det er ikke kjent hva som er den mest optimale tilnærmingen. Resultatene fra en nasjonal studie av ELST-overvåking blant danske vHL-pasienter indikerte at spesifikke mønstre av audiologiske parametere hos pasienter med ELST-er, noe som indikerer at et distinkt audiologisk mønster kan være typisk i ELST-utvikling, kanskje til og med før ELST er påviselig på MR. Imidlertid er det nødvendig med en større studie av audiologiske parametere hos vHL-pasienter med og uten diagnostiserte ELSTer for å fullt ut undersøke en slik modell og dens bruk i tidlig ELST-deteksjon.

Mål Det overordnede målet med denne studien er å etablere audiologiske egenskaper blant vHL-pasienter med og uten ELST, og undersøke om spesifikke mønstre i audiometriske parametere samsvarer med ulike stadier i ELST-utvikling.

Materialer og metoder:

Studien er en multisenter prospektiv kohortstudie som inkluderer voksne vHL-pasienter, som følges med kliniske intervjuer om subjektive audio-vestibulære symptomer, MR av det indre øret og audiometri.

Resultater fra alle fags audiologiske og radiologiske undersøkelser vil bli samlet ved Institutt for cellulær og molekylær medisin, Københavns Universitet. Resultatene vil bli blindet med hensyn til ELST-historie og radiologiske resultater og evaluert av en enkelt senior øre-nese- og halsspesialist, som vil se etter spesifikke mønstre i audiologiske parametere over tid. Radiologiske bilder vil bli blindet med hensyn til symptomer og audiologiske undersøkelsesresultater og vil bli evaluert av en enkelt radiologispesialist, som kun vil se på det indre øret og omkringliggende strukturer for tilstedeværelse av avbildningssynlige ELSTer og evaluere størrelse og vekstmønster for ELSTer. hvis mulig. Audiometriske egenskaper vil bli korrelert med tilstedeværelsen av MR-synlige ELSTer og pasienters subjektivt rapporterte audio-vestibulære symptomer for å bestemme om spesifikke mønstre av audiologiske parametere er forskjellige for ELSTer og deres stadier av tumorvekst.

En oppfølging av alle studiedeltakerne planlegges etter 2, 5 og 10 år etter pasientenes siste vurderte audiologiske undersøkelser inkludert i den innledende studien.

Initiativtakerne til prosjektet er ansvarlige for evaluering og analyse av data, og er pålagt å informere lokale prosjektledere om eventuelle forskjeller i deres evaluering av eksamen sammenlignet med lokale evalueringer av de samme eksamenene.

Lokale prosjektledere er pålagt å informere alle sine lokale deltakere om resultatene av deres eksamener. Hvis noen ELST-er blir funnet hos deltakere, må lokale prosjektledere tilby styring av ELST-ene i henhold til lokale anbefalinger. Initiativtakerne til prosjektet vil tilby hjelp og rådgivning i forhold til ELST-ledelse og behandling ved behov.

Betraktninger av biomedisinsk forskningsetikk:

Den danske delen av studien er godkjent av de danske regionale komitéer for biomedisinsk forskning, som også har godkjent at resultater fra alle deltakende institusjoner utenfor Danmark kan samles inn og analyseres i Danmark. Hver deltakende institusjon utenfor Danmark må sørge for at studiet også er godkjent i henhold til regional lov. Muntlig og skriftlig samtykke må innhentes fra alle fag, og resultater må kodes før data sendes til Danmark for analyse.

Dataledelse:

Etterforskerne har godkjenning for studien fra det danske datatilsynet. All dataanalyse vil foregå under Københavns Universitet i Danmark.

Betydning og perspektiver:

Denne studien vil klargjøre betydningen av audiologisk undersøkelse i ELST-overvåking og forbedre ELST-screening for vHL-pasienter.

Utgivelse:

Resultatene vil bli publisert i internasjonale, vitenskapelige tidsskrifter. Samarbeidspartnere vil bli inkludert annonsemedforfattere i alle publikasjoner av resultatene av denne studien i henhold til Vancouver-reglene.

Finansiering:

Prosjektet er økonomisk støttet som et delprosjekt av et større PhD-prosjekt. Lønn til ph.d.-studenten Marie Louise Mølgaard Binderup er finansiert av Kreftforeningen med ca. 181.000 euro, mens utgiftene til driften av ph.d.-prosjektet støttes av Lundbeckfondet med ca. 65.000 euro, hvorav ca. 4.000 euro er beregnet. skal brukes til utgifter til det nåværende delprosjektet. Støtteorganisasjonene gir utelukkende økonomisk støtte og har ingen innflytelse på studiedesign, gjennomføring av studie eller publisering av resultater. Initiativtakere til dette prosjektet vil ikke søke om ytterligere økonomisk støtte til dette delprosjektet.

Samarbeidende institusjoner og deltakende pasienter vil ikke motta økonomisk støtte fra nevnte kilder.