Screening for endolymfatiske sæktumorer (ELST'er) hos Von Hippel-Lindau (vHL) patienter

Baggrund:

von Hippel-Lindaus sygdom (vHL) er en arvelig multisystemsygdom, der kræver livslang profylaktisk overvågning. Berørte individer er disponerede for udvikling af tumorer og cyster i flere organer. I de senere år er det blevet tydeligt, at endolymfatiske sæktumorer (ELST'er), aggressive tumorer i petrusknoglen, forekommer hos op til 16% af vHL-patienter. ELST kan føre til alvorligt og progressivt høretab og svimmelhed samt andre audio-vestibulære og neurologiske symptomer. Kirurgisk excision af tumorer kan dog bevare patienternes præoperative høreniveau og eliminere de fleste andre audio-vestibulære symptomer. Da selv små ELST'er har vist sig at føre til pludselig og irreversibel døvhed, er rettidig diagnose af ELST'er afgørende for at forhindre alvorlig audio-vestibulær morbiditet hos ELST-patienter. Adskillige anbefalinger af ELST-overvågning hos vHL-patienter er blevet foreslået; nogle foreslår, at diagnostiske test for ELST kun bør udføres hos vHL-patienter med subjektive audio-vestibulære symptomer, mens andre anbefaler audiologiske undersøgelser eller MR af det indre øre hos alle vHL-patienter som et screeningsværktøj. Der har dog ikke tidligere været meget fokus på specifikation af screeningsstrategier, og det vides ikke, hvad der er den mest optimale tilgang. Resultaterne af en national undersøgelse af ELST-overvågning blandt danske vHL-patienter indikerede, at specifikke mønstre af audiologiske parametre hos patienter med ELST'er, hvilket indikerer, at et distinkt audiologisk mønster kan være typisk i ELST-udviklingen, måske endda før ELST'en kan påvises på MR. Imidlertid er en større undersøgelse af audiologiske parametre hos vHL-patienter med og uden diagnosticerede ELST'er nødvendig for fuldt ud at undersøge en sådan model og dens anvendelse i tidlig ELST-detektion.

Formål Det overordnede formål med denne undersøgelse er at etablere audiologiske karakteristika blandt vHL-patienter med og uden ELST, og undersøge om specifikke mønstre i audiometriske parametre svarer til forskellige stadier i ELST-udvikling.

Materialer og metoder:

Studiet er et multicenter prospektivt kohortestudie, der omfatter voksne vHL-patienter, som følges med kliniske interviews om subjektive audio-vestibulære symptomer, MR af det indre øre og audiometri.

Resultater af alle fags audiologiske og radiologiske undersøgelser vil blive indsamlet på Institut for Cellulær og Molekylær Medicin, Københavns Universitet. Resultaterne vil blive blindet med hensyn til ELST-historie og røntgenologiske resultater og evalueret af en enkelt senior øre-næse-halsspecialist, som vil lede efter specifikke mønstre i audiologiske parametre over tid. Radiologiske billeder vil blive blindet med hensyn til symptomer og audiologiske undersøgelsesresultater og vil blive evalueret af en enkelt røntgenspecialist, som kun vil se på det indre øre og omgivende strukturer for tilstedeværelse af billeddannende synlige ELST'er og evaluere størrelse og vækstmønster af ELST'er hvis det er muligt. Audiometriske karakteristika vil blive korreleret med tilstedeværelsen af ​​MRI synlige ELST'er og patienters subjektivt rapporterede audio-vestibulære symptomer for at bestemme, om specifikke mønstre af audiologiske parametre er forskellige for ELST'er og deres stadier af tumorvækst.

Der planlægges en opfølgning af alle forsøgsdeltagere efter 2, 5 og 10 år efter patienternes sidst vurderede audiologiske undersøgelser inkluderet i den indledende undersøgelse.

Initiativtagerne til projektet er ansvarlige for evaluering og analyse af data og er forpligtet til at informere lokale projektledere om eventuelle forskelle i deres evaluering af eksamen i forhold til de lokale evalueringer af de samme eksamener.

Lokale projektledere er forpligtet til at informere alle deres lokale deltagere om resultaterne af deres undersøgelser. Hvis der findes ELST'er hos deltagere, skal lokale projektledere tilbyde styring af ELST'erne i henhold til lokale anbefalinger. Initiativtagerne til projektet vil tilbyde hjælp og rådgivning i forhold til ELST-ledelse og behandling, hvis det er nødvendigt.

Overvejelser om biomedicinsk forskningsetik:

Den danske del af undersøgelsen er godkendt af Regionsudvalget for Biomedicinsk Forskning, som også har godkendt, at resultater fra alle deltagende institutioner uden for Danmark kan indsamles og analyseres i Danmark. Hver deltagende institution uden for Danmark skal sikre sig, at undersøgelsen også er godkendt i henhold til regional lovgivning. Der skal indhentes mundtligt og skriftligt samtykke fra alle forsøgspersoner, og resultater skal kodes, før data sendes til Danmark til analyse.

Datastyring:

Efterforskerne har godkendt undersøgelsen fra Datatilsynet. Al dataanalyse vil foregå under Københavns Universitet i Danmark.

Betydning og perspektiver:

Nærværende undersøgelse vil afklare betydningen af ​​audiologisk undersøgelse i ELST-overvågning og forbedre ELST-screening for vHL-patienter.

Offentliggørelse:

Resultaterne vil blive publiceret i internationale, videnskabelige tidsskrifter. Samarbejdspartnere vil blive inkluderet ad medforfattere i enhver publikation af resultaterne af denne undersøgelse i henhold til Vancouver regler.

Finansiering:

Projektet er økonomisk støttet som et delprojekt til et større ph.d.-projekt. Løn til ph.d.-studerende, Marie Louise Mølgaard Binderup er finansieret af Kræftens Bekæmpelse med cirka 181.000 Euro, mens udgifterne til driften af ​​ph.d.-projektet støttes af Lundbeckfonden med cirka 65.000 Euro, hvoraf cirka 4.000 Euro er anslået. skal bruges til udgifter til nærværende delprojekt. De støttende organisationer yder udelukkende økonomisk støtte og har ingen indflydelse på studiedesign, undersøgelsesudførelse eller offentliggørelse af resultater. Initiativtagere til dette projekt vil ikke søge om yderligere økonomisk støtte til dette delprojekt.

Samarbejdende institutioner og deltagende patienter vil ikke modtage økonomisk støtte fra de nævnte kilder.