Detección de tumores del saco endolinfático (ELST) en pacientes de Von Hippel-Lindau (vHL)

Fondo:

La enfermedad de von Hippel-Lindau (vHL) es una enfermedad multisistémica hereditaria que requiere vigilancia profiláctica de por vida. Los individuos afectados están predispuestos al desarrollo de tumores y quistes en múltiples órganos. En los últimos años, se ha hecho evidente que los tumores del saco endolinfático (ELST), tumores agresivos del hueso petroso, ocurren en hasta el 16% de los pacientes con vHL. ELST puede provocar una pérdida auditiva severa y progresiva y vértigo, así como otros síntomas audio-vestibulares y neurológicos. Sin embargo, la escisión quirúrgica de los tumores puede preservar el nivel de audición preoperatorio de los pacientes y eliminar la mayoría de los demás síntomas audiovestibulares. Dado que se ha demostrado que incluso los ELST pequeños provocan sordera repentina e irreversible, el diagnóstico oportuno de los ELST es esencial para prevenir la morbilidad audiovestibular grave en los pacientes con ELST. Se han propuesto varias recomendaciones de vigilancia ELST en pacientes con vHL; algunos sugieren que las pruebas diagnósticas para ELST deben realizarse solo en pacientes con vHL con síntomas audiovestibulares subjetivos, mientras que otros recomiendan exámenes audiológicos o resonancia magnética del oído interno en todos los pacientes con vHL como herramienta de detección. Sin embargo, anteriormente no se ha prestado mucha atención a la especificación de estrategias de detección y no se sabe cuál es el enfoque más óptimo. Los resultados de un estudio nacional de vigilancia de ELST entre pacientes daneses con vHL indicaron patrones específicos de parámetros audiológicos en pacientes con ELST, lo que indica que un patrón audiológico distinto puede ser típico en el desarrollo de ELST, tal vez incluso antes de que el ELST sea detectable en la resonancia magnética. Sin embargo, se necesita un estudio más amplio de los parámetros audiológicos en pacientes con vHL con y sin diagnóstico de ELST para investigar completamente dicho modelo y su uso en la detección temprana de ELST.

Objetivo El objetivo general de este estudio es establecer las características audiológicas entre los pacientes con vHL con y sin ELST, e investigar si los patrones específicos en los parámetros audiométricos corresponden a diferentes etapas en el desarrollo de ELST.

Material y métodos:

El estudio es un estudio de cohorte prospectivo multicéntrico que incluye pacientes adultos con vHL, a los que se sigue con entrevistas clínicas sobre síntomas audiovestibulares subjetivos, resonancia magnética del oído interno y audiometría.

Los resultados de los exámenes audiológicos y radiológicos de todos los sujetos se recopilarán en el Departamento de Medicina Celular y Molecular de la Universidad de Copenhague. Los resultados serán cegados con respecto a la historia de ELST y los resultados radiológicos y serán evaluados por un solo otorrinolaringólogo senior, que buscará patrones específicos en los parámetros audiológicos a lo largo del tiempo. Las imágenes radiológicas serán cegadas con respecto a los síntomas y los resultados del examen audiológico y serán evaluadas por un solo especialista en radiología, que observará solo el oído interno y las estructuras circundantes para detectar la presencia de ELST visibles en imágenes y evaluará el tamaño y el patrón de crecimiento de los ELST. si es posible. Las características audiométricas se correlacionarán con la presencia de ELST visibles en IRM y los síntomas audiovestibulares informados subjetivamente por los pacientes para determinar si los patrones específicos de los parámetros audiológicos son distintos para los ELST y sus etapas de crecimiento tumoral.

Se planea un seguimiento de todos los participantes del estudio después de 2, 5 y 10 años después de los últimos exámenes audiológicos evaluados de los pacientes incluidos en el estudio inicial.

Los iniciadores del proyecto son responsables de la evaluación y el análisis de los datos, y están obligados a informar a los directores de proyectos locales sobre cualquier diferencia en su evaluación de los exámenes en comparación con las evaluaciones locales de los mismos exámenes.

Los administradores de proyectos locales deben informar a todos los participantes locales sobre los resultados de sus exámenes. Si se encuentran ELST en los participantes, los gerentes de proyectos locales deben ofrecer el manejo de los ELST de acuerdo con las recomendaciones locales. Los iniciadores del proyecto ofrecerán ayuda y asesoramiento en relación con la gestión y el tratamiento de ELST si es necesario.

Consideraciones de ética de la investigación biomédica:

La parte danesa del estudio ha sido aprobada por los comités regionales daneses de investigación biomédica, que también aprobaron que los resultados de todas las instituciones participantes fuera de Dinamarca puedan recopilarse y analizarse en Dinamarca. Cada institución participante fuera de Dinamarca debe asegurarse de que el estudio también esté aprobado de acuerdo con la ley regional. Se debe obtener el consentimiento oral y escrito de todos los sujetos, y los resultados deben codificarse antes de enviar los datos a Dinamarca para su análisis.

Gestión de datos:

Los investigadores cuentan con la aprobación para el estudio de la Agencia Danesa de Protección de Datos. Todo el análisis de datos se llevará a cabo en la Universidad de Copenhague en Dinamarca.

Importancia y perspectivas:

El presente estudio aclarará la importancia del examen audiológico en la vigilancia de ELST y mejorará la detección de ELST para pacientes con vHL.

Publicación:

Los resultados se publicarán en revistas científicas internacionales. Los colaboradores serán incluidos y coautores en cualquier publicación de los resultados de este estudio de acuerdo con las reglas de Vancouver.

Fondos:

El proyecto cuenta con apoyo financiero como un subproyecto de un proyecto de doctorado más grande. El salario de la estudiante de doctorado, Marie Louise Mølgaard Binderup es financiado por la Sociedad Danesa del Cáncer con aproximadamente 181 000 euros, mientras que los gastos de operación del proyecto de doctorado son apoyados por la Fundación Lundbeck con aproximadamente 65 000 euros, de los cuales se estiman aproximadamente 4000 euros. para ser utilizado para los gastos del presente subproyecto. Las organizaciones de apoyo únicamente brindan apoyo financiero y no tienen influencia en el diseño del estudio, la ejecución del estudio o la publicación de los resultados. Los iniciadores de este proyecto no solicitarán apoyo financiero adicional para este subproyecto.

Las instituciones colaboradoras y los pacientes participantes no recibirán ningún apoyo económico de las fuentes mencionadas.