Von Hippel-Lindau (vHL) betegek endolymphaticus zsákdaganatainak (ELST-k) szűrése

Háttér:

A von Hippel-Lindau-kór (vHL) egy örökletes, több rendszerű betegség, amely egész életen át tartó profilaktikus felügyeletet igényel. Az érintett egyének hajlamosak daganatok és ciszták kialakulására több szervben. Az elmúlt években nyilvánvalóvá vált, hogy az endolymphatic sac tumorok (ELST-k), a kőzetcsont agresszív daganatai a vHL-es betegek akár 16%-ában fordulnak elő. Az ELST súlyos és progresszív halláskárosodáshoz és szédüléshez, valamint egyéb audio-vestibularis és neurológiai tünetekhez vezethet. A daganatok sebészi kivágása azonban megőrizheti a betegek preoperatív hallását, és megszüntetheti a legtöbb egyéb audio-vestibularis tünetet. Mivel kimutatták, hogy még a kis ELST-k is hirtelen és visszafordíthatatlan süketséghez vezetnek, az ELST-k időben történő diagnosztizálása elengedhetetlen az ELST-betegek súlyos audio-vestibularis morbiditásának megelőzéséhez. Számos ajánlás született a vHL-es betegek ELST-felügyeletére; egyesek azt javasolják, hogy az ELST diagnosztikai vizsgálatát csak szubjektív audio-vestibularis tünetekkel rendelkező vHL-es betegeknél kell elvégezni, míg mások audiológiai vizsgálatot vagy a belső fül MRI-jét javasolják minden vHL-es betegnél szűrési eszközként. Korábban azonban nem sok hangsúlyt fektettek a szűrési stratégiák meghatározására, és nem ismert, hogy melyik a legoptimálisabb megközelítés. A dán vHL-betegek körében végzett ELST-megfigyelés országos vizsgálatának eredményei azt mutatták, hogy az ELST-ben szenvedő betegek audiológiai paramétereinek sajátos mintázata van, ami arra utal, hogy az ELST kialakulásában jellegzetes audiológiai mintázat lehet, talán még azelőtt, hogy az ELST MRI-n kimutatható lenne. Azonban a diagnosztizált ELST-vel rendelkező és nem diagnosztizált VHL-betegek audiológiai paramétereinek nagyobb vizsgálatára van szükség annak érdekében, hogy teljes körűen megvizsgálhassuk egy ilyen modellt és annak korai ELST-detektálásban való alkalmazását.

Célkitűzés Ennek a tanulmánynak az átfogó célja az, hogy megállapítsa az ELST-vel rendelkező és nem rendelkező vHL-betegek audiológiai jellemzőit, és megvizsgálja, hogy az audiometriai paraméterek specifikus mintázata megfelel-e az ELST fejlődésének különböző szakaszainak.

Anyag és módszerek:

A tanulmány egy többközpontú prospektív kohorszvizsgálat, amely felnőtt vHL-betegeket foglal magában, akiket klinikai interjúkkal követnek a szubjektív audio-vestibularis tünetekről, a belső fül MRI-ről és az audiometriáról.

Az összes alany audiológiai és radiológiai vizsgálatának eredményeit a Koppenhágai Egyetem Sejt- és Molekuláris Medicina Tanszékén gyűjtik össze. Az eredményeket az ELST anamnézisére és a radiológiai eredményekre tekintettel vakok fogják értékelni, és egyetlen vezető fül-orr-gégész értékeli ki, aki az audiológiai paraméterek meghatározott mintázatait fogja keresni az idő múlásával. A radiológiai felvételeket a tünetek és az audiológiai vizsgálati eredmények tekintetében vakok, és egyetlen radiológiai szakember értékeli, aki csak a belső fület és a környező struktúrákat vizsgálja a képalkotó által látható ELST-k jelenlétére, és értékeli az ELST-k méretét és növekedési mintáját. ha lehetséges. Az audiometriai jellemzőket korrelálni kell az MRI-vel látható ELST-k jelenlétével és a betegek szubjektíven jelentett audio-vestibularis tüneteivel annak meghatározására, hogy az audiológiai paraméterek specifikus mintázata különbözik-e az ELST-ktől és a tumornövekedési szakaszoktól.

A vizsgálatban részt vevők minden résztvevőjének nyomon követését 2, 5 és 10 év elteltével tervezik a betegek utolsó értékelt audiológiai vizsgálata után, amely az eredeti vizsgálatban szerepelt.

A projekt kezdeményezői felelősek az adatok értékeléséért és elemzéséért, és kötelesek tájékoztatni a helyi projektmenedzsereket, ha a vizsgálatok értékelésében az azonos vizsgálatok helyi értékeléseihez képest eltérnek.

A helyi projektmenedzserek kötelesek minden helyi résztvevőt tájékoztatni vizsgálataik eredményéről. Ha ELST-t találnak a résztvevőknél, a helyi projektmenedzsereknek fel kell ajánlaniuk az ELST-k kezelését a helyi ajánlásoknak megfelelően. A projekt kezdeményezői szükség esetén segítséget és tanácsadást kínálnak az ELST vezetésével és kezelésével kapcsolatban.

Az orvosbiológiai kutatás etikai szempontjai:

A tanulmány dán részét jóváhagyta a dán regionális biomedicinális kutatási bizottság, amely azt is jóváhagyta, hogy Dániában az összes részt vevő intézmény Dánián kívüli eredményeit össze lehessen gyűjteni és elemezni. Minden Dánián kívül részt vevő intézménynek meg kell győződnie arról, hogy a tanulmányt a regionális törvények szerint is jóváhagyták. Minden alanytól szóbeli és írásbeli hozzájárulást kell kérni, és az eredményeket kódolni kell, mielőtt az adatokat Dániába küldik elemzésre.

Adatkezelés:

A nyomozók jóváhagyták a tanulmányt a Dán Adatvédelmi Ügynökségtől. Minden adatelemzés a dániai Koppenhágai Egyetemen zajlik majd.

Jelentősége és perspektívái:

A jelen tanulmány tisztázza az audiológiai vizsgálat jelentőségét az ELST felügyeletben, és javítja a vHL betegek ELST szűrését.

Kiadvány:

Az eredményeket nemzetközi, tudományos folyóiratokban publikálják. Az együttműködők a vancouveri szabályok szerint a tanulmány eredményeit tartalmazó publikációkban a hirdetések társszerzőiként szerepelnek.

Finanszírozás:

A projekt anyagilag támogatott egy nagyobb PhD projekt alprojektjeként. A doktorandusz, Marie Louise Mølgaard Binderup fizetését a Danish Cancer Society finanszírozza hozzávetőleg 181 000 euróval, míg a PhD projekt működési költségeit a Lundbeck Alapítvány mintegy 65 000 euróval, amelyből körülbelül 4 000 eurót becsülnek. jelen alprojekt kiadásaira fordítandó. A támogató szervezetek kizárólag anyagi támogatást nyújtanak, és nincs befolyásuk a tanulmányok tervezésére, lebonyolítására vagy az eredmények közzétételére. A projekt kezdeményezői nem pályáznak további pénzügyi támogatásra ehhez az alprojekthez.

Az együttműködő intézmények és a résztvevő betegek az említett forrásokból anyagi támogatást nem kapnak.