Dépistage des tumeurs du sac endolymphatique (ELST) chez les patients atteints de Von Hippel-Lindau (vHL)

Arrière plan:

La maladie de von Hippel-Lindau (vHL) est une maladie multisystémique héréditaire nécessitant une surveillance prophylactique à vie. Les personnes touchées sont prédisposées au développement de tumeurs et de kystes dans plusieurs organes. Ces dernières années, il est devenu évident que les tumeurs du sac endolymphatique (TSLE), des tumeurs agressives de l'os pétreux, surviennent chez jusqu'à 16 % des patients vHL. L'ELST peut entraîner une perte auditive sévère et progressive et des vertiges ainsi que d'autres symptômes audio-vestibulaires et neurologiques. Cependant, l'excision chirurgicale des tumeurs peut préserver le niveau d'audition préopératoire des patients et éliminer la plupart des autres symptômes audio-vestibulaires. Comme il a été démontré que même de petites ELST entraînent une surdité soudaine et irréversible, un diagnostic rapide des ELST est essentiel pour prévenir une morbidité audio-vestibulaire sévère chez les patients ELST. Plusieurs recommandations de surveillance ELST chez les patients vHL ont été proposées ; certains suggèrent que les tests diagnostiques pour les ELST ne devraient être effectués que chez les patients vHL présentant des symptômes audio-vestibulaires subjectifs, tandis que d'autres recommandent des examens audiologiques ou une IRM de l'oreille interne chez tous les patients vHL comme outil de dépistage. Cependant, il n'y a pas eu beaucoup d'attention auparavant sur la spécification des stratégies de dépistage, et on ne sait pas quelle est l'approche la plus optimale. Les résultats d'une étude nationale sur la surveillance de l'ELST chez les patients danois vHL ont indiqué que des modèles spécifiques de paramètres audiologiques chez les patients atteints d'ELST, indiquant qu'un modèle audiologique distinct peut être typique dans le développement de l'ELST, peut-être même avant que l'ELST ne soit détectable à l'IRM. Cependant, une étude plus large des paramètres audiologiques chez les patients vHL avec et sans ELST diagnostiqués est nécessaire afin d'étudier pleinement un tel modèle et son utilisation dans la détection précoce des ELST.

Objectif L'objectif global de cette étude est d'établir les caractéristiques audiologiques chez les patients vHL avec et sans ELST, et d'étudier si des schémas spécifiques dans les paramètres audiométriques correspondent à différentes étapes du développement de l'ELST.

Matériel et méthodes:

L'étude est une étude de cohorte prospective multicentrique qui comprend des patients adultes vHL, qui sont suivis d'entretiens cliniques sur les symptômes audio-vestibulaires subjectifs, l'IRM de l'oreille interne et l'audiométrie.

Les résultats des examens audiologiques et radiologiques de tous les sujets seront recueillis au Département de médecine cellulaire et moléculaire de l'Université de Copenhague. Les résultats seront en aveugle en ce qui concerne l'historique de l'ELST et les résultats radiologiques et évalués par un seul spécialiste principal de l'oto-rhino-laryngologie, qui recherchera des modèles spécifiques dans les paramètres audiologiques au fil du temps. Les images radiologiques seront aveuglées en ce qui concerne les symptômes et les résultats de l'examen audiologique et seront évaluées par un seul spécialiste en radiologie, qui examinera uniquement l'oreille interne et les structures environnantes pour la présence d'ELST visibles par imagerie et évaluera la taille et le schéma de croissance des ELST. si possible. Les caractéristiques audiométriques seront corrélées avec la présence d'ELST visibles par IRM et les symptômes audio-vestibulaires rapportés subjectivement par les patients afin de déterminer si des modèles spécifiques de paramètres audiologiques sont distincts pour les ELST et leurs stades de croissance tumorale.

Un suivi de tous les participants à l'étude est prévu après 2, 5 et 10 ans après les derniers examens audiologiques évalués des patients inclus dans l'étude initiale.

Les initiateurs du projet sont responsables de l'évaluation et de l'analyse des données, et sont tenus d'informer les chefs de projet locaux de toute différence dans leur évaluation des examens par rapport aux évaluations locales des mêmes examens.

Les chefs de projet locaux sont tenus d'informer tous leurs participants locaux des résultats de leurs examens. Si des ELST sont détectés chez les participants, les chefs de projet locaux doivent proposer la gestion des ELST conformément aux recommandations locales. Les initiateurs du projet offriront une aide et des conseils en matière de gestion et de traitement des ELST si nécessaire.

Considérations sur l'éthique de la recherche biomédicale :

La partie danoise de l'étude a été approuvée par les comités régionaux danois de la recherche biomédicale, qui ont également approuvé que les résultats de toutes les institutions participantes en dehors du Danemark puissent être collectés et analysés au Danemark. Chaque établissement participant en dehors du Danemark doit s'assurer que l'étude est également approuvée conformément à la législation régionale. Le consentement oral et écrit doit être obtenu de tous les sujets et les résultats doivent être codés avant que les données ne soient envoyées au Danemark pour analyse.

Gestion de données:

Les enquêteurs ont l'approbation de l'étude de l'Agence danoise de protection des données. Toutes les analyses de données auront lieu sous l'égide de l'Université de Copenhague au Danemark.

Signification et perspectives :

La présente étude clarifiera l'importance de l'examen audiologique dans la surveillance ELST et améliorera le dépistage ELST pour les patients vHL.

Publication:

Les résultats seront publiés dans des revues scientifiques internationales. Les collaborateurs seront inclus et co-auteurs dans toute publication des résultats de cette étude selon les règles de Vancouver.

Financement:

Le projet est soutenu financièrement en tant que sous-projet d'un projet de doctorat plus vaste. Le salaire de la doctorante, Marie Louise Mølgaard Binderup est financé par la Société danoise du cancer avec environ 181 000 euros, tandis que les frais de fonctionnement du projet de doctorat sont pris en charge par la Fondation Lundbeck avec environ 65 000 euros, dont environ 4 000 euros sont estimés à utiliser pour les dépenses du présent sous-projet. Les organisations de soutien fournissent uniquement un soutien financier et n'ont aucune influence sur la conception de l'étude, l'exécution de l'étude ou la publication des résultats. Les initiateurs de ce projet ne demanderont pas de soutien financier supplémentaire pour ce sous-projet.

Les institutions collaboratrices et les patients participants ne recevront aucun soutien financier des sources mentionnées.