Badania przesiewowe w kierunku guzów worka endolimfatycznego (ELST) u pacjentów von Hippel-Lindau (vHL)

Tło:

Choroba von Hippla-Lindaua (vHL) jest dziedziczną chorobą wieloukładową wymagającą całożyciowego nadzoru profilaktycznego. Osoby dotknięte chorobą są predysponowane do rozwoju guzów i torbieli w wielu narządach. W ostatnich latach okazało się, że guzy worka endolimfatycznego (ELST), agresywne nowotwory kości skalistej, występują nawet u 16% pacjentów z vHL. ELST może prowadzić do ciężkiej i postępującej utraty słuchu i zawrotów głowy, a także innych objawów przedsionkowo-słuchowych i neurologicznych. Jednak chirurgiczne wycięcie guzów może zachować przedoperacyjny poziom słuchu pacjentów i wyeliminować większość innych objawów przedsionkowo-słuchowych. Ponieważ wykazano, że nawet małe ELST prowadzą do nagłej i nieodwracalnej głuchoty, wczesna diagnoza ELST jest niezbędna, aby zapobiec poważnym powikłaniom słuchowo-przedsionkowym u pacjentów z ELST. Zaproponowano kilka zaleceń dotyczących nadzoru ELST u pacjentów z vHL; niektórzy sugerują, że testy diagnostyczne w kierunku ELST powinny być wykonywane tylko u pacjentów z vHL z subiektywnymi objawami słuchowo-przedsionkowymi, podczas gdy inni zalecają badanie audiologiczne lub MRI ucha wewnętrznego u wszystkich pacjentów z vHL jako narzędzie przesiewowe. Jednak wcześniej nie skupiano się zbytnio na specyfikacji strategii przesiewowych i nie wiadomo, które podejście jest najbardziej optymalne. Wyniki krajowego badania nadzoru ELST wśród duńskich pacjentów z vHL wykazały, że specyficzne wzorce parametrów audiologicznych u pacjentów z ELST, co wskazuje, że odrębny wzorzec audiologiczny może być typowy dla rozwoju ELST, być może nawet zanim ELST zostanie wykryty w MRI. Jednak potrzebne jest szersze badanie parametrów audiologicznych u pacjentów z vHL ze zdiagnozowanymi ELST i bez nich, aby w pełni zbadać taki model i jego zastosowanie we wczesnym wykrywaniu ELST.

Cel Ogólnym celem tego badania jest ustalenie charakterystyki audiologicznej wśród pacjentów z vHL zi bez ELST oraz zbadanie, czy określone wzorce parametrów audiometrycznych odpowiadają różnym etapom rozwoju ELST.

Materiał i metody:

Badanie jest wieloośrodkowym prospektywnym badaniem kohortowym obejmującym dorosłych pacjentów z vHL, po których przeprowadza się wywiady kliniczne dotyczące subiektywnych objawów przedsionkowo-słuchowych, rezonansu magnetycznego ucha wewnętrznego i audiometrii.

Wyniki badań audiologicznych i radiologicznych wszystkich pacjentów będą gromadzone na Wydziale Medycyny Komórkowej i Molekularnej Uniwersytetu Kopenhaskiego. Wyniki zostaną zaślepione w odniesieniu do historii ELST i wyników radiologicznych i ocenione przez jednego starszego specjalistę od uszu, nosa i gardła, który będzie szukał określonych wzorców parametrów audiologicznych w czasie. Obrazy radiologiczne będą zaślepione w odniesieniu do objawów i wyników badania audiologicznego i będą oceniane przez jednego specjalistę radiologii, który obejrzy tylko ucho wewnętrzne i otaczające struktury pod kątem obecności widocznych w obrazowaniu ELST oraz oceni rozmiar i wzorzec wzrostu ELST Jeśli to możliwe. Charakterystyka audiometryczna zostanie skorelowana z obecnością ELST widocznych w MRI i subiektywnie zgłaszanymi przez pacjentów objawami słuchowo-przedsionkowymi w celu określenia, czy określone wzorce parametrów audiologicznych są różne dla ELST i ich stadiów wzrostu guza.

Planuje się kontrolę wszystkich uczestników badania po 2, 5 i 10 latach od ostatniego ocenianego badania audiologicznego pacjentów objętego badaniem wstępnym.

Inicjatorzy projektu są odpowiedzialni za ocenę i analizę danych oraz są zobowiązani do informowania lokalnych kierowników projektów o wszelkich różnicach w ich ocenie egzaminów w porównaniu z lokalnymi ocenami tych samych egzaminów.

Lokalni kierownicy projektów są zobowiązani do poinformowania wszystkich swoich lokalnych uczestników o wynikach swoich egzaminów. Jeśli wśród uczestników zostaną wykryte jakiekolwiek ELST, lokalni kierownicy projektów muszą zaoferować zarządzanie ELST zgodnie z lokalnymi zaleceniami. Inicjatorzy projektu w razie potrzeby zaoferują pomoc i doradztwo w zakresie zarządzania i leczenia ELST.

Rozważania dotyczące etyki badań biomedycznych:

Duńska część badania została zatwierdzona przez Duńskie Komitety Regionalne ds. Badań Biomedycznych, które zatwierdziły również, że wyniki wszystkich uczestniczących instytucji spoza Danii mogą być gromadzone i analizowane w Danii. Każda uczestnicząca instytucja poza Danią musi upewnić się, że badanie zostało również zatwierdzone zgodnie z prawem regionalnym. Należy uzyskać ustną i pisemną zgodę wszystkich uczestników, a wyniki należy zakodować przed przesłaniem danych do Danii w celu analizy.

Zarządzanie danymi:

Badacze uzyskali zgodę na badanie od Duńskiej Agencji Ochrony Danych. Cała analiza danych zostanie przeprowadzona na Uniwersytecie Kopenhaskim w Danii.

Znaczenie i perspektywy:

Niniejsze badanie wyjaśni znaczenie badania audiologicznego w obserwacji ELST i udoskonali badania przesiewowe ELST u pacjentów z vHL.

Publikacja:

Wyniki zostaną opublikowane w międzynarodowych czasopismach naukowych. Współpracownicy zostaną uwzględnieni jako współautorzy reklam we wszelkich publikacjach wyników tego badania zgodnie z zasadami Vancouver.

Finansowanie:

Projekt jest wspierany finansowo jako podprojekt większego projektu doktoranckiego. Wynagrodzenie doktorantki Marie Louise Mølgaard Binderup jest finansowane przez Duńskie Towarzystwo ds. Walki z Rakiem kwotą około 181 000 euro, podczas gdy wydatki związane z prowadzeniem projektu doktoranckiego są wspierane przez Fundację Lundbecka kwotą około 65 000 euro, z czego szacuje się, że około 4000 euro do wykorzystania na wydatki związane z obecnym podprojektem. Organizacje wspierające zapewniają wyłącznie wsparcie finansowe i nie mają wpływu na projektowanie badań, przeprowadzanie badań ani publikację wyników. Inicjatorzy tego projektu nie będą ubiegać się o dalsze wsparcie finansowe dla tego podprojektu.

Instytucje współpracujące i uczestniczący pacjenci nie otrzymają żadnego wsparcia finansowego z wymienionych źródeł.