Screening nádorů endolymfatického vaku (ELST) u pacientů Von Hippel-Lindau (vHL)

Pozadí:

von Hippel-Lindauova choroba (vHL) je dědičné multisystémové onemocnění vyžadující celoživotní profylaktický dohled. Postižení jedinci jsou predisponováni k rozvoji nádorů a cyst ve více orgánech. V posledních letech se ukázalo, že endolymfatické nádory vaku (ELST), agresivní nádory skalní kosti, se vyskytují až u 16 % pacientů s vHL. ELST může vést k těžké a progresivní ztrátě sluchu a vertigo, stejně jako k dalším audio-vestibulárním a neurologickým symptomům. Chirurgická excize nádorů však může zachovat úroveň sluchu pacientů před operací a odstranit většinu ostatních audio-vestibulárních symptomů. Protože bylo prokázáno, že i malé ELST vedou k náhlé a nevratné hluchotě, je včasná diagnostika ELST zásadní pro prevenci závažné audio-vestibulární morbidity u pacientů s ELST. Bylo navrženo několik doporučení sledování ELST u pacientů s vHL; někteří navrhují, že diagnostické testy na ELST by se měly provádět pouze u pacientů s vHL se subjektivními audio-vestibulárními příznaky, zatímco jiní doporučují audiologická vyšetření nebo MRI vnitřního ucha u všech pacientů s vHL jako screeningový nástroj. Dříve se však na specifikaci screeningových strategií příliš nezaměřovalo a není známo, který přístup je nejoptimálnější. Výsledky národní studie sledování ELST mezi dánskými pacienty s vHL ukázaly, že specifické vzorce audiologických parametrů u pacientů s ELST, což naznačuje, že odlišný audiologický vzorec může být typický pro vývoj ELST, možná ještě předtím, než je ELST detekovatelný na MRI. Je však zapotřebí rozsáhlejší studie audiologických parametrů u pacientů s vHL s diagnostikovanými ELST a bez nich, aby bylo možné plně prozkoumat takový model a jeho použití při časné detekci ELST.

Cíl Celkovým cílem této studie je stanovit audiologické charakteristiky u pacientů s vHL s ELST a bez ní a prozkoumat, zda specifické vzorce v audiometrických parametrech odpovídají různým stádiím vývoje ELST.

Materiály a metody:

Studie je multicentrická prospektivní kohortová studie, která zahrnuje dospělé pacienty s vHL, kteří jsou sledováni klinickými rozhovory o subjektivních audio-vestibulárních symptomech, MRI vnitřního ucha a audiometrii.

Výsledky audiologických a radiologických vyšetření všech subjektů budou shromážděny na Katedře buněčné a molekulární medicíny Kodaňské univerzity. Výsledky budou zaslepeny s ohledem na anamnézu ELST a radiologické výsledky a vyhodnoceny jedním starším specialistou na ušní-nosní a krční oblast, který bude v průběhu času hledat specifické vzorce v audiologických parametrech. Radiologické snímky budou zaslepeny s ohledem na symptomy a výsledky audiologického vyšetření a budou vyhodnoceny jediným radiologickým specialistou, který se podívá pouze na vnitřní ucho a okolní struktury na přítomnost zobrazovacích viditelných ELST a vyhodnotí velikost a vzorec růstu ELST Pokud možno. Audiometrické charakteristiky budou korelovány s přítomností MRI viditelných ELST a pacienty subjektivně hlášenými audio-vestibulárními symptomy, aby se určilo, zda jsou specifické vzorce audiologických parametrů odlišné pro ELST a jejich stadia růstu nádoru.

Sledování všech účastníků studie je plánováno po 2, 5 a 10 letech po posledním hodnoceném audiologickém vyšetření pacientů zahrnutých do úvodní studie.

Iniciátoři projektu jsou odpovědní za hodnocení a analýzu dat a jsou povinni informovat místní projektové manažery o jakýchkoli rozdílech v jejich hodnocení zkoušek ve srovnání s místními hodnoceními stejných zkoušek.

Místní projektoví manažeři jsou povinni informovat všechny své místní účastníky o výsledcích svých zkoušek. Pokud se mezi účastníky najdou nějaké ELST, musí místní projektoví manažeři nabídnout řízení ELST podle místních doporučení. Iniciátoři projektu v případě potřeby nabídnou pomoc a poradenství ve vztahu k managementu a léčbě ELST.

Úvahy o etice biomedicínského výzkumu:

Dánská část studie byla schválena dánskými regionálními výbory pro biomedicínský výzkum, které také schválily, že výsledky ze všech zúčastněných institucí mimo Dánsko mohou být shromažďovány a analyzovány v Dánsku. Každá zúčastněná instituce mimo Dánsko se musí ujistit, že studie je také schválena podle regionálního práva. Ústní a písemný souhlas musí být získán od všech subjektů a výsledky musí být zakódovány před odesláním dat do Dánska k analýze.

Správa dat:

Vyšetřovatelé mají pro studii souhlas od dánské agentury pro ochranu údajů. Veškerá analýza dat bude probíhat pod Kodaňskou univerzitou v Dánsku.

Význam a perspektivy:

Tato studie objasní význam audiologického vyšetření při sledování ELST a zlepší screening ELST u pacientů s vHL.

Vydání:

Výsledky budou publikovány v mezinárodních vědeckých časopisech. Spolupracovníci budou zahrnuti jako spoluautoři do jakýchkoli publikací výsledků této studie podle pravidel Vancouveru.

Financování:

Projekt je finančně podporován jako podprojekt většího PhD projektu. Plat doktorandky Marie Louise Mølgaard Binderup financuje Dánská rakovinová společnost částkou přibližně 181 000 eur, zatímco náklady na provoz projektu PhD podporuje Lundbeck Foundation částkou přibližně 65 000 eur, z čehož se odhaduje přibližně 4 000 eur které budou použity na náklady tohoto podprojektu. Podpůrné organizace poskytují pouze finanční podporu a nemají žádný vliv na návrh studie, provedení studie nebo zveřejnění výsledků. Iniciátoři tohoto projektu nebudou žádat o další finanční podporu pro tento podprojekt.

Spolupracující instituce a zúčastnění pacienti nedostanou z uvedených zdrojů žádnou finanční podporu.