Скрининг опухолей эндолимфатического мешка (ELST) у пациентов фон Хиппеля-Линдау (vHL)
Международное совместное исследование: скрининг опухолей эндолимфатического мешка (ELST) у пациентов фон Хиппеля-Линдау (vHL)
Целью исследования является изучение того, как лучше проводить скрининг опухолей эндолимфатического мешка (ELST) у пациентов фон Хиппеля-Линдау (vHL), чтобы диагностировать ELST, пока они еще малы, чтобы можно было предотвратить потерю слуха.
Известно, что у 16% пациентов с vHL развиваются опухоли эндолимфатического мешка во внутреннем ухе, которые могут вызвать необратимую потерю слуха. Однако ELST часто не обнаруживаются до того, как уже произошла потеря слуха. Задача врачей состоит в том, чтобы диагностировать ELST на ранних стадиях, прежде чем они часто вызывают необратимую глухоту. Чтобы найти ELST до того, как они вызовут потерю слуха, важно профилактически проводить скрининг опухолей, то есть скрининг всех пациентов с vHL, независимо от того, есть ли у них симптомы.
Кто может присоединиться? Лица с диагнозом vHL в возрасте не менее 15 лет. Исследователи включают пациентов С ИЛИ БЕЗ диагностированного ELST.
Что это включает? Вам необходимо пройти проверку слуха и МРТ головного мозга, где можно увидеть внутреннее ухо, большинству пациентов с vHL это уже сделали в рамках их программы наблюдения.
Участникам будет предложено принять участие в последующих обследованиях (проверка слуха и/или МРТ головного мозга) через 2, 5 и 10 лет.
Как я могу присоединиться? Врач должен нести ответственность за исследование в каждой стране, в которой участвуют пациенты с vHL.
Попросите врача, который занимается вашими исследованиями vHL, связаться с нами или связаться с нами самостоятельно, и исследователи помогут вам найти врача в вашей стране, который примет участие в исследовании.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Фон:
Болезнь фон Гиппеля-Линдау (вГЛ) — наследственное мультисистемное заболевание, требующее пожизненного профилактического наблюдения. Больные предрасположены к развитию опухолей и кист во многих органах. В последние годы стало очевидным, что опухоли эндолимфатического мешка (ELST), агрессивные опухоли каменистой кости, встречаются у 16% пациентов с vHL. ELST может привести к тяжелой и прогрессирующей потере слуха и головокружению, а также к другим аудио-вестибулярным и неврологическим симптомам. Однако хирургическое иссечение опухолей может сохранить дооперационный уровень слуха пациентов и устранить большинство других аудио-вестибулярных симптомов. Поскольку было показано, что даже небольшие ELST приводят к внезапной и необратимой глухоте, своевременная диагностика ELST необходима для предотвращения тяжелых аудио-вестибулярных нарушений у пациентов с ELST. Было предложено несколько рекомендаций по ELST-наблюдению за пациентами с vHL; некоторые предполагают, что диагностические тесты на ELST следует проводить только у пациентов с vHL с субъективными аудио-вестибулярными симптомами, в то время как другие рекомендуют аудиологическое исследование или МРТ внутреннего уха у всех пациентов с vHL в качестве инструмента скрининга. Однако ранее не уделялось особого внимания спецификации стратегий скрининга, и неизвестно, какой подход является наиболее оптимальным. Результаты национального исследования эпиднадзора за ELST среди датских пациентов с vHL показали, что у пациентов с ELST специфические паттерны аудиологических параметров могут быть типичными для развития ELST, возможно, даже до того, как ELST можно обнаружить на МРТ. Тем не менее, необходимо более широкое исследование аудиологических параметров у пациентов с vHL с диагностированным ELST и без него, чтобы полностью изучить такую модель и ее использование для раннего обнаружения ELST.
Цель Общая цель этого исследования — установить аудиологические характеристики у пациентов с vHL с ELST и без него, а также выяснить, соответствуют ли конкретные паттерны аудиометрических параметров различным стадиям развития ELST.
Материал и методы:
Исследование представляет собой многоцентровое проспективное когортное исследование, включающее взрослых пациентов с vHL, за которыми проводят клинические опросы о субъективных аудио-вестибулярных симптомах, МРТ внутреннего уха и аудиометрию.
Результаты аудиологических и рентгенологических обследований всех субъектов будут собираться на кафедре клеточной и молекулярной медицины Копенгагенского университета. Результаты будут ослеплены в отношении анамнеза ELST и рентгенологических результатов и оценены одним старшим оториноларингологом, который будет искать определенные закономерности в аудиологических параметрах с течением времени. Рентгенологические изображения будут ослеплены в отношении симптомов и результатов аудиологического исследования и будут оцениваться одним специалистом-радиологом, который будет смотреть только на внутреннее ухо и окружающие структуры на наличие визуализируемых ELST и оценивать размер и характер роста ELST. если возможно. Аудиометрические характеристики будут коррелировать с наличием видимых на МРТ ELST и субъективно сообщаемых пациентами аудио-вестибулярных симптомов, чтобы определить, различаются ли конкретные паттерны аудиологических параметров для ELST и их стадий роста опухоли.
Последующее наблюдение за всеми участниками исследования планируется через 2, 5 и 10 лет после последнего аудиологического обследования пациентов, включенного в первоначальное исследование.
Инициаторы проекта несут ответственность за оценку и анализ данных и обязаны информировать местных руководителей проекта о любых различиях в их оценке экзаменов по сравнению с местными оценками тех же экзаменов.
Местные руководители проектов обязаны информировать всех своих местных участников о результатах их экзаменов. Если у участников обнаружены какие-либо ELST, местные руководители проектов должны предложить управление ELST в соответствии с местными рекомендациями. Инициаторы проекта предложат помощь и консультации в отношении управления и лечения ELST, если это необходимо.
Соображения этики биомедицинских исследований:
Датская часть исследования была одобрена Датскими региональными комитетами по биомедицинским исследованиям, которые также одобрили возможность сбора и анализа результатов всех участвующих учреждений за пределами Дании в Дании. Каждое участвующее учреждение за пределами Дании должно убедиться, что исследование также одобрено в соответствии с региональным законодательством. Устное и письменное согласие должно быть получено от всех испытуемых, а результаты должны быть закодированы до того, как данные будут отправлены в Данию для анализа.
Управление данными:
Исследователи получили одобрение на исследование от Датского агентства по защите данных. Весь анализ данных будет проводиться Копенгагенским университетом в Дании.
Значение и перспективы:
Настоящее исследование прояснит значение аудиологического обследования в ELST-наблюдении и улучшит скрининг ELST для пациентов с vHL.
Публикация:
Результаты будут опубликованы в международных научных журналах. Соавторы будут включены в число соавторов любых публикаций результатов этого исследования в соответствии с правилами Ванкувера.
Финансирование:
Проект финансируется как подпроект более крупного проекта PhD. Заработная плата аспиранта Марии Луизы Молгаард Биндеруп финансируется Датским онкологическим обществом в размере около 181 000 евро, в то время как расходы на работу проекта докторантуры поддерживаются Фондом Лундбек в размере около 65 000 евро, из которых примерно 4 000 евро оцениваются. для использования на расходы настоящего подпроекта. Поддерживающие организации предоставляют исключительно финансовую поддержку и не имеют никакого влияния на дизайн исследования, его проведение или публикацию результатов. Инициаторы этого проекта не будут обращаться за дальнейшей финансовой поддержкой этого подпроекта.
Сотрудничающие учреждения и участвующие пациенты не будут получать никакой финансовой поддержки из указанных источников.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Marie Luise Bisgaard, M.D.
- Номер телефона: 004531333582
- Электронная почта: mlbi@sund.ku.dk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Marie Louise M Binderup, M.D.
- Номер телефона: 004526363991
- Электронная почта: mlmb@sund.ku.dk
Места учебы
-
-
Copenhagen N
-
Copenhagen, Copenhagen N, Дания, DK-2200
- Рекрутинг
- Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen
-
Контакт:
- Marie Louise M Binderup, M.D.
- Номер телефона: 004526363991
- Электронная почта: mlmb@sund.ku.dk
-
Главный следователь:
- Marie Luise Bisgaard, MD
-
Младший исследователь:
- Marie Louise Binderup, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Диагноз vHL (либо носительство мутации VHL, либо vHL, диагностированный по клиническим критериям, т. е. по крайней мере два диагностированных проявления, связанных с vHL, или одно диагностированное проявление, связанное с vHL, И наличие у родственника первой степени родства с vHL)
- Минимум одно аудиологическое исследование (включая аудиограмму) и одно МРТ головного мозга с визуализацией внутреннего уха в течение 12 месяцев друг от друга
Критерий исключения:
- Дети в возрасте до 15 лет
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
В каждом ухе: развитие ELST в течение периода исследования коррелировало с исходным уровнем слуха.
Временное ограничение: Изменение статуса диагноза ELST в течение десятилетнего периода от начала исследования до конца исследования.
|
Наличие и размер ELST, диагностированный с помощью МРТ в любое время в течение периода исследования, коррелирует с исходным уровнем слуха в ухе, определяемым уровнем слуха в децибелах при воздушной и костной проводимости на заранее определенных частотах 125, 250, 500, 1000 , 2000, 4000, 8000 Гц, измеренные с помощью тональной аудиометрии.
|
Изменение статуса диагноза ELST в течение десятилетнего периода от начала исследования до конца исследования.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
В каждом ухе: развитие ELST в течение периода исследования коррелировало с уровнем слуха через два года наблюдения.
Временное ограничение: Изменение статуса диагноза ELST в течение 8-летнего периода от двухлетнего наблюдения до конца исследования.
|
Наличие и размер ELST, диагностированный с помощью МРТ в любое время в течение периода исследования, коррелировал с уровнем слуха в течение двух лет наблюдения в ухе, определяемом уровнем слуха в децибелах при воздушной и костной проводимости на заданных частотах 125 , 250, 500, 1000, 2000, 4000, 8000 Гц, измеренные с помощью тональной аудиометрии.
|
Изменение статуса диагноза ELST в течение 8-летнего периода от двухлетнего наблюдения до конца исследования.
|
|
В каждом ухе: развитие ELST в течение периода исследования коррелировало с уровнем слуха через пять лет наблюдения.
Временное ограничение: Изменение статуса диагноза ELST в течение 5-летнего периода от пятилетнего наблюдения до конца исследования.
|
Наличие и размер ELST, диагностированный с помощью МРТ в любое время в течение периода исследования, коррелировал с уровнем слуха в ухе в течение пяти лет наблюдения, определяемым уровнем слуха в децибелах при воздушной и костной проводимости на заданных частотах 125 , 250, 500, 1000, 2000, 4000, 8000 Гц, измеренные с помощью тональной аудиометрии.
|
Изменение статуса диагноза ELST в течение 5-летнего периода от пятилетнего наблюдения до конца исследования.
|
|
В каждом ухе: развитие ELST в течение периода исследования коррелировало с наличием низкочастотной тугоухости (сенсоневральной) модели А при исходной оценке.
Временное ограничение: Изменение статуса диагноза ELST в течение 10-летнего периода с начала исследования до его окончания.
|
Наличие и размер ELST, диагностированный с помощью МРТ в любое время в течение периода исследования, коррелировал с наличием низкочастотной тугоухости (нейросенсорной) типа А, определяемой как (Th500 Гц - Th1000 Гц > 5 дБ) И (Th250). Гц > Th1,000 Гц), измеренный во время аудиометрии чистого тона при исходной оценке.
|
Изменение статуса диагноза ELST в течение 10-летнего периода с начала исследования до его окончания.
|
|
В каждом ухе: развитие ELST в течение периода исследования коррелировало с наличием низкочастотной тугоухости (нейросенсорной) модели А при двухлетней последующей оценке.
Временное ограничение: Изменение статуса диагноза ELST в течение 8-летнего периода от начала исследования до двухлетней последующей оценки.
|
Наличие и размер ELST, диагностированный с помощью МРТ в любое время в течение периода исследования, коррелировал с наличием низкочастотной тугоухости (нейросенсорной) типа А, определяемой как (Th500 Гц - Th1000 Гц > 5 дБ) И (Th250). Hz > Th1.000 Hz), измеренный во время аудиометрии чистого тона при контрольной оценке через два года.
|
Изменение статуса диагноза ELST в течение 8-летнего периода от начала исследования до двухлетней последующей оценки.
|
|
В каждом ухе: развитие ELST в течение периода исследования коррелировало с наличием низкочастотной тугоухости (нейросенсорной) модели А при пятилетней последующей оценке.
Временное ограничение: Изменение статуса диагноза ELST в течение 5-летнего периода от начала исследования до пятилетней последующей оценки.
|
Наличие и размер ELST, диагностированный с помощью МРТ в любое время в течение периода исследования, коррелировал с наличием низкочастотной тугоухости (нейросенсорной) типа А, определяемой как (Th500 Гц - Th1000 Гц > 5 дБ) И (Th250). Hz > Th1.000 Hz), измеренный во время аудиометрии чистого тона при последующем обследовании через пять лет.
|
Изменение статуса диагноза ELST в течение 5-летнего периода от начала исследования до пятилетней последующей оценки.
|
|
В каждом ухе: развитие ELST в течение периода исследования коррелировало с наличием низкочастотной тугоухости (сенсоневральной) типа B при исходной оценке.
Временное ограничение: Изменение статуса диагноза ELST в течение 10-летнего периода с начала исследования до его окончания.
|
Наличие и размер ELST, диагностированного с помощью МРТ в любое время в течение периода исследования, коррелировали с наличием низкочастотной тугоухости (нейросенсорной) типа B, как определено (Th1.000
Гц > Th2,000 Гц) и (Th500 - Th2,000 Гц > 9 дБ) и (Th250 Гц -2,000 H< > 9 дБ), измеренные во время аудиометрии чистого тона при исходной оценке.
|
Изменение статуса диагноза ELST в течение 10-летнего периода с начала исследования до его окончания.
|
|
В каждом ухе: развитие ELST в течение периода исследования коррелировало с наличием низкочастотной тугоухости (нейросенсорной) типа B при двухлетней последующей оценке.
Временное ограничение: Изменение статуса диагноза ELST в течение 8-летнего периода от начала исследования до двухлетней последующей оценки.
|
Наличие и размер ELST, диагностированного с помощью МРТ в любое время в течение периода исследования, коррелировали с наличием низкочастотной тугоухости (нейросенсорной) типа B, как определено (Th1.000
Гц > Th2.000 Гц) и (Th500 - Th2.000 Гц > 9 дБ) и (Th250 Гц -2.000 H< > 9 дБ), измеренные во время аудиометрии чистого тона при контрольной оценке через два года.
|
Изменение статуса диагноза ELST в течение 8-летнего периода от начала исследования до двухлетней последующей оценки.
|
|
В каждом ухе: развитие ELST в течение периода исследования коррелировало с наличием низкочастотной тугоухости (нейросенсорной) типа B при пятилетней последующей оценке.
Временное ограничение: Изменение статуса диагноза ELST в течение 5-летнего периода от начала исследования до пятилетней последующей оценки.
|
Наличие и размер ELST, диагностированного с помощью МРТ в любое время в течение периода исследования, коррелировали с наличием низкочастотной тугоухости (нейросенсорной) типа B, как определено (Th1.000
Гц > Th2.000 Гц) и (Th500 - Th2.000 Гц > 9 дБ) и (Th250 Гц -2.000 H< > 9 дБ), измеренные во время аудиометрии чистого тона при последующем обследовании через пять лет.
|
Изменение статуса диагноза ELST в течение 5-летнего периода от начала исследования до пятилетней последующей оценки.
|
|
Развитие ELST в течение периода исследования коррелировало с наличием субъективных аудио-вестибулярных симптомов при исходной оценке.
Временное ограничение: Изменение статуса диагноза ELST в течение 10-летнего периода от начала исследования до его окончания.
|
Наличие и размер ELST, диагностированный с помощью МРТ в любое время в течение периода исследования, коррелировал с наличием аудио-вестибулярных симптомов в виде потери слуха, шума в ушах, головокружения, ощущения заложенности уха и боли в ушах, которые не известны иметь причину, не связанную с ELST, как сообщил пациент при исходной оценке.
|
Изменение статуса диагноза ELST в течение 10-летнего периода от начала исследования до его окончания.
|
|
Развитие ELST в течение периода исследования коррелировало с наличием субъективных аудио-вестибулярных симптомов при двухлетней последующей оценке.
Временное ограничение: Изменение статуса диагноза ELST в течение 8-летнего периода от начала исследования до двухлетней последующей оценки.
|
Наличие и размер ELST, диагностированный с помощью МРТ в любое время в течение периода исследования, коррелировал с наличием аудио-вестибулярных симптомов в виде потери слуха, шума в ушах, головокружения, ощущения заложенности уха и боли в ушах, которые не известны имеют причину, не связанную с ELST, как сообщил пациент при двухлетней последующей оценке.
|
Изменение статуса диагноза ELST в течение 8-летнего периода от начала исследования до двухлетней последующей оценки.
|
|
Развитие ELST в течение периода исследования коррелировало с наличием субъективных аудио-вестибулярных симптомов при пятилетней последующей оценке.
Временное ограничение: Изменение статуса диагноза ELST в течение 5-летнего периода от начала исследования до пятилетней последующей оценки.
|
Наличие и размер ELST, диагностированный с помощью МРТ в любое время в течение периода исследования, коррелировал с наличием аудио-вестибулярных симптомов в виде потери слуха, шума в ушах, головокружения, ощущения заложенности уха и боли в ушах, которые не известны имеют причину, не связанную с ELST, как сообщил пациент при последующем обследовании через пять лет.
|
Изменение статуса диагноза ELST в течение 5-летнего периода от начала исследования до пятилетней последующей оценки.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Статус мутации VHL связан с наличием потери слуха и/или наличием ELST в любое время в ходе исследования.
Временное ограничение: Оценивали в конце исследования через десять лет после начала исследования.
|
Наличие мутации VHL, подтвержденное молекулярным анализом, коррелировало с потерей слуха, определенной во время аудиометрии, и/или с наличием ELST, диагностированным с помощью МРТ во время исследования.
|
Оценивали в конце исследования через десять лет после начала исследования.
|
|
Тип мутации VHL, связанный с наличием потери слуха и/или наличием ELST в любой момент исследования.
Временное ограничение: Оценено в конце исследования через десять лет после начала исследования.
|
Тип мутации VHL, подтвержденный молекулярным анализом (предполагается, что мутации будут урезать белковый продукт или нет), коррелировал с потерей слуха, определенной во время аудиометрии, и/или с наличием ELST, диагностированным с помощью МРТ во время исследования.
|
Оценено в конце исследования через десять лет после начала исследования.
|
|
Тип клинического типа vHL, связанный с наличием потери слуха и/или наличием ELST в любое время в ходе исследования.
Временное ограничение: Оценено в конце исследования через десять лет после начала исследования.
|
Тип клинического типа vHL, определенный на основании ранее диагностированного у пациента других типов связанных с vHL проявлений (гемангиобластомы мозжечка, гемангиобластомы сетчатки, почечно-клеточного рака, почечных кист, опухолей поджелудочной железы, кист поджелудочной железы, феохромоцитом, параганглиом, эпидидидимальных кист/кист широкая связка матки) коррелирует с потерей слуха, определенной во время аудиометрии, и/или с наличием ELST, диагностированным с помощью МРТ во время исследования.
|
Оценено в конце исследования через десять лет после начала исследования.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Marie Luise Bisgaard, M.D., Department of Cellular and Molecular Medicin, University of Copenhagen
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-A-2007-0125, A
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .