Screening op endolymfatische sac-tumoren (ELST's) bij patiënten van Von Hippel-Lindau (vHL)

Achtergrond:

De ziekte van von Hippel-Lindau (vHL) is een erfelijke multisysteemziekte die levenslange profylactische bewaking vereist. Getroffen personen zijn vatbaar voor de ontwikkeling van tumoren en cysten in meerdere organen. In de afgelopen jaren is gebleken dat endolymfatische zaktumoren (ELST's), agressieve tumoren van het rotsbeen, voorkomen bij tot wel 16% van de vHL-patiënten. ELST kan leiden tot ernstig en progressief gehoorverlies en duizeligheid, evenals andere audio-vestibulaire en neurologische symptomen. Chirurgische excisie van tumoren kan echter het pre-operatieve gehoorniveau van de patiënt behouden en de meeste andere audio-vestibulaire symptomen elimineren. Aangezien is aangetoond dat zelfs kleine ELST's leiden tot plotselinge en onomkeerbare doofheid, is een tijdige diagnose van ELST's essentieel om ernstige audio-vestibulaire morbiditeit bij ELST-patiënten te voorkomen. Er zijn verschillende aanbevelingen gedaan voor ELST-surveillance bij vHL-patiënten; sommigen suggereren dat diagnostische tests voor ELST alleen moeten worden uitgevoerd bij vHL-patiënten met subjectieve audio-vestibulaire symptomen, terwijl anderen audiologische onderzoeken of MRI van het binnenoor aanbevelen bij alle vHL-patiënten als screeningsinstrument. Er is echter niet eerder veel aandacht besteed aan de specificatie van screeningstrategieën en het is niet bekend wat de meest optimale benadering is. De resultaten van een nationaal onderzoek naar ELST-surveillance onder Deense vHL-patiënten gaven aan dat specifieke patronen van audiologische parameters bij patiënten met ELST's erop wijzen dat een duidelijk audiologisch patroon kenmerkend kan zijn voor de ontwikkeling van ELST, misschien zelfs voordat de ELST detecteerbaar is op MRI. Er is echter een grotere studie van audiologische parameters bij vHL-patiënten met en zonder gediagnosticeerde ELST's nodig om een ​​dergelijk model en het gebruik ervan bij vroege ELST-detectie volledig te onderzoeken.

Doel Het algemene doel van deze studie is om audiologische kenmerken vast te stellen bij vHL-patiënten met en zonder ELST, en te onderzoeken of specifieke patronen in audiometrische parameters overeenkomen met verschillende stadia in de ELST-ontwikkeling.

Materiaal en methoden:

De studie is een multicenter prospectieve cohortstudie met volwassen vHL-patiënten, die worden gevolgd met klinische interviews over subjectieve audio-vestibulaire symptomen, MRI van het binnenoor en audiometrie.

De resultaten van de audiologische en radiologische onderzoeken van alle proefpersonen zullen worden verzameld op de afdeling Cellulaire en Moleculaire Geneeskunde van de Universiteit van Kopenhagen. De resultaten zullen worden geblindeerd met betrekking tot de ELST-geschiedenis en radiologische resultaten en worden geëvalueerd door een enkele senior oor-neus-keelspecialist, die in de loop van de tijd zal zoeken naar specifieke patronen in audiologische parameters. Radiologische beelden zullen worden geblindeerd met betrekking tot symptomen en audiologische onderzoeksresultaten en zullen worden beoordeeld door een enkele radiologiespecialist, die alleen naar het binnenoor en de omliggende structuren zal kijken op de aanwezigheid van beeldvormende ELST's en de grootte en het groeipatroon van ELST's zal evalueren als dat mogelijk is. Audiometrische kenmerken zullen worden gecorreleerd met de aanwezigheid van op MRI zichtbare ELST's en de subjectief gerapporteerde audio-vestibulaire symptomen van patiënten om te bepalen of specifieke patronen van audiologische parameters verschillend zijn voor ELST's en hun stadia van tumorgroei.

Een follow-up van alle studiedeelnemers is gepland na 2, 5 en 10 jaar na de laatste beoordeelde audiologische onderzoeken van patiënten die in de initiële studie zijn opgenomen.

De initiatiefnemers van het project zijn verantwoordelijk voor de evaluatie en analyse van de gegevens en zijn verplicht lokale projectmanagers op de hoogte te stellen van eventuele verschillen in hun evaluatie van examens in vergelijking met de lokale evaluaties van dezelfde examens.

Lokale projectmanagers zijn verplicht om al hun lokale deelnemers op de hoogte te stellen van de resultaten van hun examens. Als er ELST's worden gevonden bij deelnemers, moeten lokale projectmanagers het beheer van de ELST's aanbieden volgens lokale aanbevelingen. De initiatiefnemers van het project zullen indien nodig hulp en begeleiding bieden met betrekking tot ELST-beheer en -behandeling.

Overwegingen bij biomedische onderzoeksethiek:

Het Deense deel van het onderzoek is goedgekeurd door de Deense regionale commissies voor biomedisch onderzoek, die ook hebben goedgekeurd dat de resultaten van alle deelnemende instellingen buiten Denemarken in Denemarken kunnen worden verzameld en geanalyseerd. Elke deelnemende instelling buiten Denemarken moet ervoor zorgen dat de studie ook is goedgekeurd volgens de regionale wetgeving. Van alle proefpersonen moet mondelinge en schriftelijke toestemming worden verkregen en de resultaten moeten worden gecodeerd voordat de gegevens voor analyse naar Denemarken worden gestuurd.

Gegevensbeheer:

De onderzoekers hebben goedkeuring voor het onderzoek van het Deense bureau voor gegevensbescherming. Alle data-analyse vindt plaats onder de Universiteit van Kopenhagen in Denemarken.

Betekenis en perspectieven:

De huidige studie zal het belang van audiologisch onderzoek bij ELST-surveillance verduidelijken en ELST-screening voor vHL-patiënten verbeteren.

Publicatie:

De resultaten worden gepubliceerd in internationale, wetenschappelijke tijdschriften. Medewerkers zullen worden opgenomen als co-auteurs in alle publicaties van de resultaten van deze studie volgens de regels van Vancouver.

Financiering:

Het project wordt financieel ondersteund als deelproject van een groter PhD-project. Het salaris van de promovendus, Marie Louise Mølgaard Binderup, wordt gefinancierd door de Deense Kankervereniging met ongeveer 181.000 euro, terwijl de kosten van het doctoraatsproject worden ondersteund door de Lundbeck Foundation met ongeveer 65.000 euro, waarvan ongeveer 4.000 euro wordt geschat te gebruiken voor uitgaven van het huidige deelproject. De ondersteunende organisaties verlenen uitsluitend financiële ondersteuning en hebben geen invloed op de onderzoeksopzet, de uitvoering van het onderzoek of de publicatie van resultaten. Initiatiefnemers van dit project zullen geen verdere financiële steun aanvragen voor dit deelproject.

Samenwerkende instellingen en deelnemende patiënten ontvangen geen financiële ondersteuning uit de genoemde bronnen.