Screening auf Endolymphatic-Sac-Tumoren (ELSTs) bei Von Hippel-Lindau (vHL)-Patienten

Hintergrund:

von Hippel-Lindau-Krankheit (vHL) ist eine erbliche Multisystemerkrankung, die eine lebenslange prophylaktische Überwachung erfordert. Betroffene Personen sind prädisponiert für die Entwicklung von Tumoren und Zysten in mehreren Organen. In den letzten Jahren hat sich gezeigt, dass Endolymphatic-Sac-Tumoren (ELSTs), aggressive Tumoren des Felsenbeins, bei bis zu 16 % der vHL-Patienten auftreten. ELST kann zu schwerem und fortschreitendem Hörverlust und Schwindel sowie zu anderen audio-vestibulären und neurologischen Symptomen führen. Die chirurgische Exzision von Tumoren kann jedoch das präoperative Hörniveau der Patienten erhalten und die meisten anderen audio-vestibulären Symptome beseitigen. Da gezeigt wurde, dass selbst kleine ELSTs zu plötzlicher und irreversibler Taubheit führen, ist eine rechtzeitige Diagnose von ELSTs unerlässlich, um eine schwere audio-vestibuläre Morbidität bei ELST-Patienten zu verhindern. Mehrere Empfehlungen zur ELST-Überwachung bei vHL-Patienten wurden vorgeschlagen; Einige schlagen vor, dass diagnostische Tests für ELST nur bei vHL-Patienten mit subjektiven audio-vestibulären Symptomen durchgeführt werden sollten, während andere audiologische Untersuchungen oder MRT des Innenohrs bei allen vHL-Patienten als Screening-Tool empfehlen. Bisher wurde jedoch nicht viel Wert auf die Spezifikation von Screening-Strategien gelegt, und es ist nicht bekannt, welches der optimalste Ansatz ist. Die Ergebnisse einer nationalen Studie zur ELST-Überwachung bei dänischen vHL-Patienten zeigten spezifische Muster audiologischer Parameter bei Patienten mit ELST, was darauf hindeutet, dass ein bestimmtes audiologisches Muster typisch für die ELST-Entwicklung sein kann, vielleicht sogar bevor der ELST im MRT nachweisbar ist. Es ist jedoch eine größere Studie über audiologische Parameter bei vHL-Patienten mit und ohne diagnostizierten ELSTs erforderlich, um ein solches Modell und seine Verwendung bei der frühen ELST-Erkennung vollständig zu untersuchen.

Ziel Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, audiologische Charakteristika bei vHL-Patienten mit und ohne ELST zu ermitteln und zu untersuchen, ob spezifische Muster in audiometrischen Parametern unterschiedlichen Stadien in der ELST-Entwicklung entsprechen.

Material und Methoden:

Die Studie ist eine multizentrische prospektive Kohortenstudie, die erwachsene vHL-Patienten umfasst, die mit klinischen Interviews zu subjektiven audio-vestibulären Symptomen, MRT des Innenohrs und Audiometrie begleitet werden.

Die Ergebnisse der audiologischen und radiologischen Untersuchungen aller Probanden werden in der Abteilung für Zelluläre und Molekulare Medizin der Universität Kopenhagen gesammelt. Die Ergebnisse werden in Bezug auf ELST-Anamnese und radiologische Ergebnisse verblindet und von einem einzigen leitenden Hals-Nasen-Ohren-Spezialisten bewertet, der im Laufe der Zeit nach spezifischen Mustern in audiologischen Parametern sucht. Radiologische Bilder werden in Bezug auf Symptome und audiologische Untersuchungsergebnisse verblindet und von einem einzigen Spezialisten für Radiologie ausgewertet, der nur das Innenohr und die umgebenden Strukturen auf das Vorhandensein von bildgebend sichtbaren ELSTs untersucht und Größe und Wachstumsmuster von ELSTs bewertet wenn möglich. Audiometrische Merkmale werden mit dem Vorhandensein von MRT-sichtbaren ELSTs und subjektiv berichteten audio-vestibulären Symptomen der Patienten korreliert, um zu bestimmen, ob spezifische Muster audiologischer Parameter für ELSTs und ihre Stadien des Tumorwachstums unterschiedlich sind.

Eine Nachuntersuchung aller Studienteilnehmer ist nach 2, 5 und 10 Jahren nach den letzten bewerteten audiologischen Untersuchungen der Patienten geplant, die in die Erststudie eingeschlossen wurden.

Die Initiatoren des Projekts sind für die Auswertung und Analyse der Daten verantwortlich und müssen die lokalen Projektleiter über etwaige Unterschiede in ihrer Bewertung von Prüfungen im Vergleich zu den lokalen Bewertungen derselben Prüfungen informieren.

Lokale Projektmanager sind verpflichtet, alle ihre lokalen Teilnehmer über die Ergebnisse ihrer Prüfungen zu informieren. Wenn ELSTs bei Teilnehmern gefunden werden, müssen lokale Projektmanager die Verwaltung der ELSTs gemäß den lokalen Empfehlungen anbieten. Die Initiatoren des Projekts bieten bei Bedarf Hilfe und Beratung in Bezug auf das ELST-Management und die Behandlung an.

Überlegungen zur biomedizinischen Forschungsethik:

Der dänische Teil der Studie wurde von den dänischen Regionalkomitees für biomedizinische Forschung genehmigt, die auch genehmigt haben, dass Ergebnisse aller teilnehmenden Institutionen außerhalb Dänemarks in Dänemark gesammelt und analysiert werden können. Jede teilnehmende Einrichtung außerhalb Dänemarks muss sicherstellen, dass die Studie auch nach regionalem Recht genehmigt ist. Von allen Probanden muss eine mündliche und schriftliche Zustimmung eingeholt werden, und die Ergebnisse müssen kodiert werden, bevor die Daten zur Analyse nach Dänemark gesendet werden.

Datenmanagement:

Die Ermittler haben die Genehmigung für die Studie von der dänischen Datenschutzbehörde. Die gesamte Datenanalyse findet unter der Universität Kopenhagen in Dänemark statt.

Bedeutung und Perspektiven:

Die vorliegende Studie wird die Bedeutung der audiologischen Untersuchung in der ELST-Überwachung verdeutlichen und das ELST-Screening für vHL-Patienten verbessern.

Veröffentlichung:

Die Ergebnisse werden in internationalen, wissenschaftlichen Zeitschriften veröffentlicht. Mitarbeiter werden als Koautoren in alle Veröffentlichungen der Ergebnisse dieser Studie gemäß den Vancouver-Regeln aufgenommen.

Finanzierung:

Das Projekt wird als Teilprojekt eines größeren Promotionsvorhabens finanziell unterstützt. Das Gehalt der Doktorandin Marie Louise Mølgaard Binderup wird von der Dänischen Krebsgesellschaft mit etwa 181.000 Euro finanziert, während die Betriebskosten des Promotionsprojekts von der Lundbeck-Stiftung mit etwa 65.000 Euro unterstützt werden, wovon etwa 4.000 Euro geschätzt werden für Ausgaben des vorliegenden Teilprojekts zu verwenden. Die Trägerorganisationen leisten ausschließlich finanzielle Unterstützung und haben keinen Einfluss auf das Studiendesign, die Studiendurchführung oder die Veröffentlichung der Ergebnisse. Initiatoren dieses Projekts werden keine weitere finanzielle Unterstützung für dieses Teilprojekt beantragen.

Kooperierende Einrichtungen und teilnehmende Patienten erhalten keine finanzielle Unterstützung aus den genannten Quellen.