Triagem para Tumores do Saco Endolinfático (ELSTs) em Pacientes Von Hippel-Lindau (vHL)

Fundo:

A doença de von Hippel-Lindau (vHL) é uma doença multissistêmica hereditária que requer vigilância profilática ao longo da vida. Os indivíduos afetados estão predispostos ao desenvolvimento de tumores e cistos em múltiplos órgãos. Nos últimos anos, tornou-se evidente que os tumores do saco endolinfático (ELSTs), tumores agressivos do osso petroso, ocorrem em até 16% dos pacientes com vHL. ELST pode levar a perda auditiva severa e progressiva e vertigem, bem como outros sintomas audio-vestibulares e neurológicos. No entanto, a excisão cirúrgica dos tumores pode preservar o nível de audição pré-operatório dos pacientes e eliminar a maioria dos outros sintomas audiovestibulares. Como foi demonstrado que mesmo pequenos ELSTs levam a surdez súbita e irreversível, o diagnóstico oportuno de ELSTs é essencial para prevenir morbidade audio-vestibular grave em pacientes ELST. Várias recomendações de vigilância de ELST em pacientes com vHL foram propostas; alguns sugerem que testes diagnósticos para ELST devem ser feitos apenas em pacientes vHL com sintomas audiovestibulares subjetivos, enquanto outros recomendam exames audiológicos ou ressonância magnética da orelha interna em todos os pacientes vHL como uma ferramenta de triagem. No entanto, anteriormente não havia muito foco na especificação de estratégias de triagem e não se sabe qual é a abordagem mais ideal. Os resultados de um estudo nacional de vigilância ELST entre pacientes dinamarqueses vHL indicaram que padrões específicos de parâmetros audiológicos em pacientes com ELSTs, indicando que um padrão audiológico distinto pode ser típico no desenvolvimento ELST, talvez mesmo antes do ELST ser detectável na ressonância magnética. No entanto, um estudo maior dos parâmetros audiológicos em pacientes com vHL com e sem ELSTs diagnosticados é necessário para investigar completamente tal modelo e seu uso na detecção precoce de ELST.

Objetivo O objetivo geral deste estudo é estabelecer características audiológicas entre pacientes com vHL com e sem ELST e investigar se padrões específicos nos parâmetros audiométricos correspondem a diferentes estágios no desenvolvimento do ELST.

Material e métodos:

O estudo é um estudo de coorte prospectivo multicêntrico que inclui pacientes adultos com vHL, que são acompanhados com entrevistas clínicas sobre sintomas audiovestibulares subjetivos, ressonância magnética da orelha interna e audiometria.

Os resultados dos exames audiológicos e radiológicos de todos os participantes serão coletados no Departamento de Medicina Celular e Molecular da Universidade de Copenhague. Os resultados serão cegos em relação ao histórico de ELST e aos resultados radiológicos e avaliados por um único especialista sênior em orelha-nariz-e-garganta, que procurará padrões específicos nos parâmetros audiológicos ao longo do tempo. As imagens radiológicas serão cegas em relação aos sintomas e resultados do exame audiológico e serão avaliadas por um único especialista em radiologia, que examinará apenas a orelha interna e as estruturas circundantes quanto à presença de ELSTs visíveis por imagem e avaliará o tamanho e o padrão de crescimento dos ELSTs se possível. As características audiométricas serão correlacionadas com a presença de ELSTs visíveis na RM e os sintomas audio-vestibulares relatados subjetivamente pelos pacientes para determinar se padrões específicos de parâmetros audiológicos são distintos para ELSTs e seus estágios de crescimento tumoral.

Está previsto o acompanhamento de todos os participantes do estudo após 2, 5 e 10 anos após os últimos exames audiológicos avaliados dos pacientes incluídos no estudo inicial.

Os iniciadores do projeto são responsáveis ​​pela avaliação e análise dos dados e são obrigados a informar os gerentes de projeto locais sobre quaisquer diferenças em sua avaliação de exames em comparação com as avaliações locais dos mesmos exames.

Os gerentes de projeto locais são obrigados a informar todos os seus participantes locais sobre os resultados de seus exames. Se algum ELST for encontrado nos participantes, os gerentes de projeto locais devem oferecer o gerenciamento dos ELSTs de acordo com as recomendações locais. Os iniciadores do projeto oferecerão ajuda e aconselhamento em relação ao gerenciamento e tratamento de ELST, se necessário.

Considerações sobre ética em pesquisa biomédica:

A parte dinamarquesa do estudo foi aprovada pelos Comitês Regionais Dinamarqueses de Pesquisa Biomédica, que também aprovaram que os resultados de todas as instituições participantes fora da Dinamarca possam ser coletados e analisados ​​na Dinamarca. Cada instituição participante fora da Dinamarca deve certificar-se de que o estudo também seja aprovado de acordo com a lei regional. O consentimento oral e por escrito deve ser obtido de todos os participantes e os resultados devem ser codificados antes que os dados sejam enviados à Dinamarca para análise.

Gestão de dados:

Os investigadores têm aprovação para o estudo da Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados. Toda a análise de dados ocorrerá na Universidade de Copenhague, na Dinamarca.

Significado e perspectivas:

O presente estudo esclarecerá a importância do exame audiológico na vigilância ELST e melhorará a triagem ELST para pacientes vHL.

Publicação:

Os resultados serão publicados em revistas científicas internacionais. Colaboradores serão incluídos e coautores em quaisquer publicações dos resultados deste estudo de acordo com as regras de Vancouver.

Financiamento:

O projeto é apoiado financeiramente como um subprojeto de um projeto de doutorado maior. O salário da estudante de doutorado, Marie Louise Mølgaard Binderup é financiado pela Sociedade Dinamarquesa de Câncer com aproximadamente 181.000 euros, enquanto as despesas de operação do projeto de doutorado são suportadas pela Fundação Lundbeck com aproximadamente 65.000 euros, dos quais cerca de 4.000 euros são estimados a ser usado para despesas do presente subprojeto. As organizações de apoio fornecem apenas suporte financeiro e não têm influência no desenho do estudo, na execução do estudo ou na publicação dos resultados. Os iniciadores deste projeto não solicitarão mais apoio financeiro para este subprojeto.

As instituições colaboradoras e os pacientes participantes não receberão nenhum apoio financeiro das fontes mencionadas.