Screening för endolymfatiska säcktumörer (ELST) hos Von Hippel-Lindau (vHL) patienter

Bakgrund:

von Hippel-Lindaus sjukdom (vHL) är en ärftlig multisystemsjukdom som kräver livslång profylaktisk övervakning. Drabbade individer är predisponerade för utveckling av tumörer och cystor i flera organ. Under de senaste åren har det blivit uppenbart att endolymfatiska säcktumörer (ELST), aggressiva tumörer i petrusbenet, förekommer hos upp till 16 % av vHL-patienterna. ELST kan leda till allvarlig och progressiv hörselnedsättning och svindel samt andra audio-vestibulära och neurologiska symtom. Kirurgisk excision av tumörer kan dock bevara patientens preoperativa hörselnivå och eliminera de flesta andra audio-vestibulära symtom. Eftersom även små ELST har visat sig leda till plötslig och irreversibel dövhet, är snabb diagnos av ELST väsentligt för att förhindra allvarlig audio-vestibulär sjuklighet hos ELST-patienter. Flera rekommendationer för ELST-övervakning av vHL-patienter har föreslagits; vissa föreslår att diagnostiska tester för ELST endast bör göras på vHL-patienter med subjektiva audio-vestibulära symtom, medan andra rekommenderar audiologiska undersökningar eller MRT av innerörat hos alla vHL-patienter som ett screeningverktyg. Det har dock tidigare inte legat så mycket fokus på specifikation av screeningstrategier och det är inte känt vilket som är det mest optimala tillvägagångssättet. Resultaten av en nationell studie av ELST-övervakning bland danska vHL-patienter indikerade att specifika mönster av audiologiska parametrar hos patienter med ELST, vilket indikerar att ett distinkt audiologiskt mönster kan vara typiskt i ELST-utvecklingen, kanske till och med innan ELST kan detekteras på MRT. Emellertid behövs en större studie av audiologiska parametrar hos vHL-patienter med och utan diagnostiserade ELST för att fullständigt undersöka en sådan modell och dess användning vid tidig ELST-detektion.

Syfte Det övergripande syftet med denna studie är att fastställa audiologiska egenskaper hos vHL-patienter med och utan ELST, och undersöka om specifika mönster i audiometriska parametrar motsvarar olika stadier i ELST-utvecklingen.

Material och metoder:

Studien är en multicenter prospektiv kohortstudie som inkluderar vuxna vHL-patienter, som följs med kliniska intervjuer om subjektiva audio-vestibulära symtom, MRT av innerörat och audiometri.

Resultat av alla ämnens audiologiska och röntgenundersökningar kommer att samlas in vid Institutionen för cellulär och molekylär medicin, Köpenhamns universitet. Resultaten kommer att förblindas med avseende på ELST-historia och radiologiska resultat och utvärderas av en enda senior öron-näsa-halsspecialist, som kommer att leta efter specifika mönster i audiologiska parametrar över tiden. Röntgenbilder kommer att förblindas med avseende på symtom och audiologiska undersökningsresultat och kommer att utvärderas av en enda röntgenspecialist, som endast kommer att titta på innerörat och omgivande strukturer för förekomst av avbildningssynliga ELST och utvärdera storlek och tillväxtmönster för ELST. om möjligt. Audiometriska egenskaper kommer att korreleras med närvaron av MRI-synliga ELST och patienters subjektivt rapporterade audio-vestibulära symtom för att avgöra om specifika mönster av audiologiska parametrar är distinkta för ELST och deras stadier av tumörtillväxt.

En uppföljning av alla studiedeltagare planeras efter 2, 5 och 10 år efter patienters senast bedömda audiologiska undersökningar som ingår i den initiala studien.

Initiativtagarna till projektet ansvarar för utvärdering och analys av data och är skyldiga att informera lokala projektledare om eventuella skillnader i deras utvärdering av examinationer jämfört med de lokala utvärderingarna av samma examinationer.

Lokala projektledare måste informera alla sina lokala deltagare om resultatet av sina undersökningar. Om några ELST hittas hos deltagarna måste lokala projektledare erbjuda hantering av ELST enligt lokala rekommendationer. Initiativtagarna till projektet kommer att erbjuda hjälp och rådgivning i samband med ELST-hantering och behandling vid behov.

Överväganden om biomedicinsk forskningsetik:

Den danska delen av studien har godkänts av de danska regionala kommittéerna för biomedicinsk forskning, som också har godkänt att resultat från alla deltagande institutioner utanför Danmark kan samlas in och analyseras i Danmark. Varje deltagande institution utanför Danmark måste se till att studien också är godkänd enligt regional lag. Muntligt och skriftligt samtycke måste erhållas från alla försökspersoner och resultat måste kodas innan data skickas till Danmark för analys.

Datahantering:

Utredarna har godkännande för studien från Datatilsynet. All dataanalys kommer att ske under Köpenhamns universitet i Danmark.

Betydelse och perspektiv:

Den föreliggande studien kommer att klargöra betydelsen av audiologisk undersökning i ELST-övervakning och förbättra ELST-screening för vHL-patienter.

Offentliggörande:

Resultaten kommer att publiceras i internationella, vetenskapliga tidskrifter. Samarbetspartners kommer att inkluderas som medförfattare i alla publikationer av resultaten av denna studie enligt Vancouvers regler.

Finansiering:

Projektet stöds ekonomiskt som ett delprojekt till ett större doktorandprojekt. Lön till doktoranden Marie Louise Mølgaard Binderup finansieras av Danska Cancerfonden med cirka 181 000 Euro, medan kostnaderna för driften av doktorandprojektet stöds av Lundbeckfonden med cirka 65 000 Euro, varav cirka 4 000 Euro beräknas ska användas för utgifter för det aktuella delprojektet. De stödjande organisationerna ger endast ekonomiskt stöd och har inget inflytande på studiedesign, genomförande av studier eller publicering av resultat. Initiativtagare till detta projekt kommer inte att ansöka om ytterligare ekonomiskt stöd för detta delprojekt.

Samverkande institutioner och deltagande patienter kommer inte att få något ekonomiskt stöd från nämnda källor.