Screening per i tumori del sacco endolinfatico (ELST) nei pazienti Von Hippel-Lindau (vHL)

Sfondo:

La malattia di von Hippel-Lindau (vHL) è una malattia multisistemica ereditaria che richiede una sorveglianza profilattica per tutta la vita. Gli individui affetti sono predisposti allo sviluppo di tumori e cisti in più organi. Negli ultimi anni, è diventato evidente che i tumori del sacco endolinfatico (ELST), tumori aggressivi dell'osso petroso, si verificano fino al 16% dei pazienti vHL. L'ELST può portare a perdita dell'udito grave e progressiva e vertigini, nonché altri sintomi audio-vestibolari e neurologici. Tuttavia, l'escissione chirurgica dei tumori può preservare il livello uditivo preoperatorio dei pazienti ed eliminare la maggior parte degli altri sintomi audio-vestibolari. Poiché anche piccoli ELST hanno dimostrato di portare a sordità improvvisa e irreversibile, la diagnosi tempestiva di ELST è essenziale per prevenire una grave morbilità audio-vestibolare nei pazienti con ELST. Sono state proposte diverse raccomandazioni sulla sorveglianza ELST nei pazienti vHL; alcuni suggeriscono che i test diagnostici per l'ELST dovrebbero essere eseguiti solo nei pazienti vHL con sintomi audio-vestibolari soggettivi, mentre altri raccomandano esami audiologici o risonanza magnetica dell'orecchio interno in tutti i pazienti vHL come strumento di screening. Tuttavia, in precedenza non si è prestata molta attenzione alla specifica delle strategie di screening e non è noto quale sia l'approccio ottimale. I risultati di uno studio nazionale sulla sorveglianza ELST tra i pazienti danesi vHL hanno indicato che modelli specifici di parametri audiologici in pazienti con ELST, indicando che un modello audiologico distinto può essere tipico nello sviluppo di ELST, forse anche prima che l'ELST sia rilevabile alla risonanza magnetica. Tuttavia, è necessario uno studio più ampio dei parametri audiologici nei pazienti vHL con e senza ELST diagnosticati per indagare a fondo su tale modello e sul suo utilizzo nella rilevazione precoce di ELST.

Obiettivo L'obiettivo generale di questo studio è stabilire le caratteristiche audiologiche tra i pazienti con vHL con e senza ELST e indagare se modelli specifici nei parametri audiometrici corrispondono a diversi stadi nello sviluppo di ELST.

Materiale e metodi:

Lo studio è uno studio prospettico multicentrico di coorte che include pazienti adulti vHL, che sono seguiti da interviste cliniche sui sintomi audio-vestibolari soggettivi, risonanza magnetica dell'orecchio interno e audiometria.

I risultati degli esami audiologici e radiologici di tutti i soggetti saranno raccolti presso il Dipartimento di Medicina Cellulare e Molecolare dell'Università di Copenhagen. I risultati saranno ciechi per quanto riguarda la storia ELST e i risultati radiologici e valutati da un singolo specialista esperto di otorinolaringoiatria, che cercherà modelli specifici nei parametri audiologici nel tempo. Le immagini radiologiche saranno in cieco per quanto riguarda i sintomi e i risultati dell'esame audiologico e saranno valutate da un singolo specialista in radiologia, che guarderà solo l'orecchio interno e le strutture circostanti per la presenza di ELST visibili all'imaging e valuterà le dimensioni e il modello di crescita degli ELST se possibile. Le caratteristiche audiometriche saranno correlate con la presenza di ELST visibili alla risonanza magnetica e con i sintomi audio-vestibolari soggettivamente riportati dai pazienti per determinare se i pattern specifici dei parametri audiologici sono distinti per gli ELST e i loro stadi di crescita tumorale.

È previsto un follow-up di tutti i partecipanti allo studio dopo 2, 5 e 10 anni dopo gli ultimi esami audiologici valutati dei pazienti inclusi nello studio iniziale.

I promotori del progetto sono responsabili della valutazione e dell'analisi dei dati, e sono tenuti a informare i project manager locali di eventuali differenze nella loro valutazione degli esami rispetto alle valutazioni locali degli stessi esami.

I project manager locali sono tenuti a comunicare a tutti i loro partecipanti locali i risultati dei loro esami. Se nei partecipanti vengono rilevati ELST, i project manager locali devono offrire la gestione degli ELST secondo le raccomandazioni locali. Gli iniziatori del progetto offriranno aiuto e consulenza in relazione alla gestione e al trattamento dell'ELST, se necessario.

Considerazioni sull'etica della ricerca biomedica:

La parte danese dello studio è stata approvata dai comitati regionali danesi per la ricerca biomedica, che hanno anche approvato che i risultati di tutte le istituzioni partecipanti al di fuori della Danimarca possano essere raccolti e analizzati in Danimarca. Ogni istituzione partecipante al di fuori della Danimarca deve assicurarsi che lo studio sia approvato anche secondo la legge regionale. Il consenso orale e scritto deve essere ottenuto da tutti i soggetti ei risultati devono essere codificati prima che i dati vengano inviati alla Danimarca per l'analisi.

Gestione dati:

Gli investigatori hanno l'approvazione per lo studio da parte dell'Agenzia danese per la protezione dei dati. Tutte le analisi dei dati si svolgeranno presso l'Università di Copenaghen in Danimarca.

Significato e prospettive:

Il presente studio chiarirà il significato dell'esame audiologico nella sorveglianza ELST e migliorerà lo screening ELST per i pazienti vHL.

Pubblicazione:

I risultati saranno pubblicati su riviste scientifiche internazionali. I collaboratori saranno inclusi come coautori in qualsiasi pubblicazione dei risultati di questo studio secondo le regole di Vancouver.

Finanziamento:

Il progetto è sostenuto finanziariamente come sottoprogetto di un più ampio progetto di dottorato. Lo stipendio della dottoranda Marie Louise Mølgaard Binderup è finanziato dalla Danish Cancer Society con circa 181.000 euro, mentre le spese di funzionamento del progetto di dottorato sono sostenute dalla Lundbeck Foundation con circa 65.000 euro, di cui circa 4.000 euro stimati da utilizzare per le spese del presente sottoprogetto. Le organizzazioni di supporto forniscono esclusivamente supporto finanziario e non hanno alcuna influenza sulla progettazione dello studio, sull'esecuzione dello studio o sulla pubblicazione dei risultati. I promotori di questo progetto non richiederanno ulteriore sostegno finanziario per questo sottoprogetto.

Le istituzioni che collaborano e i pazienti partecipanti non riceveranno alcun sostegno finanziario dalle fonti citate.