Endolymfaattisten pussikasvainten (ELST) seulonta Von Hippel-Lindau (vHL) -potilailla

Tausta:

von Hippel-Lindaun tauti (vHL) on perinnöllinen monijärjestelmäsairaus, joka vaatii elinikäistä profylaktista seurantaa. Sairaat yksilöt ovat alttiita kasvaimien ja kystojen kehittymiselle useissa elimissä. Viime vuosina on käynyt ilmeiseksi, että endolymfaattisia pussikasvaimia (ELST:t), aggressiivisia kiviluun kasvaimia, esiintyy jopa 16 %:lla vHL-potilaista. ELST voi johtaa vakavaan ja etenevään kuulonalenemaan ja huimaukseen sekä muihin audio-vestibulaarisiin ja neurologisiin oireisiin. Kasvainten kirurginen poisto voi kuitenkin säilyttää potilaiden ennen leikkausta kuulotason ja poistaa useimmat muut audio-vestibulaariset oireet. Koska jopa pienten ELST-tautien on osoitettu johtavan äkilliseen ja peruuttamattomaan kuurouteen, ELST:iden oikea-aikainen diagnosointi on välttämätöntä, jotta voidaan ehkäistä vakava audio-vestibulaarisairaus ELST-potilailla. Useita suosituksia ELST-seurannasta vHL-potilailla on ehdotettu; Jotkut ehdottavat, että ELST-diagnostiset testit tulisi tehdä vain vHL-potilaille, joilla on subjektiivisia audio-vestibulaarioireita, kun taas toiset suosittelevat audiologisia tutkimuksia tai sisäkorvan MRI:tä kaikille vHL-potilaille seulontatyökaluna. Seulontastrategioiden määrittelyyn ei kuitenkaan ole aiemmin kiinnitetty paljon huomiota, eikä tiedetä, mikä on optimaalinen lähestymistapa. Tanskalaisten vHL-potilaiden ELST-seurantatutkimuksen tulokset osoittivat, että ELST-potilaiden audiologisten parametrien erityiset mallit osoittavat, että ELST-kehityksessä voi olla tyypillinen erilainen audiologinen kuvio, ehkä jopa ennen kuin ELST on havaittavissa magneettikuvauksessa. Tarvitaan kuitenkin laajempi audiologisten parametrien tutkimus vHL-potilailla, joilla on diagnosoitu ELST:tä tai ilman, jotta voidaan täysin tutkia tällainen malli ja sen käyttö ELST:n varhaisessa havaitsemisessa.

Tavoite Tämän tutkimuksen yleistavoitteena on määrittää audiologiset ominaisuudet vHL-potilailla, joilla on ja ilman ELST:tä, ja tutkia, vastaavatko audiometristen parametrien tietyt kuviot ELST:n eri kehitysvaiheita.

Materiaali ja metodit:

Tutkimus on monikeskusinen prospektiivinen kohorttitutkimus, joka sisältää aikuisia vHL-potilaita, joita seurataan kliinisillä haastatteluilla subjektiivisista ääni-vestibulaarioireista, sisäkorvan magneettikuvauksesta ja audiometriasta.

Kaikkien koehenkilöiden audiologisten ja radiologisten tutkimusten tulokset kerätään Kööpenhaminan yliopiston solu- ja molekyylilääketieteen laitokselle. Tulokset sokkoutuvat ELST-historian ja radiologisten tulosten suhteen, ja ne arvioi yksi vanhempi korva-nenä- ja kurkkuasiantuntija, joka etsii audiologisista parametreista tiettyjä kuvioita ajan myötä. Radiologiset kuvat sokennetaan oireiden ja audiologisten tutkimustulosten suhteen, ja sen arvioi yksi radiologian erikoislääkäri, joka tarkastelee vain sisäkorvasta ja ympäröivistä rakenteista kuvantamisen kannalta näkyviä ELST:itä ja arvioi ELST:iden koon ja kasvumallin. jos mahdollista. Audiometriset ominaisuudet korreloidaan MRI-näkyvien ELST:iden ja potilaiden subjektiivisesti raportoitujen audio-vestibulaaristen oireiden kanssa sen määrittämiseksi, eroavatko audiologisten parametrien erityiset kuviot ELST:t ja niiden kasvaimen kasvuvaiheet.

Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden seuranta suunnitellaan 2, 5 ja 10 vuoden kuluttua potilaiden viimeisimmästä alkuperäisestä tutkimuksesta tehdystä arvioidusta audiologisesta tutkimuksesta.

Hankkeen alullepanijat ovat vastuussa tietojen arvioinnista ja analysoinnista, ja heidän on ilmoitettava paikallisille projektipäälliköille mahdollisista eroista heidän arvioinnissaan samojen tutkimusten paikallisiin arviointeihin verrattuna.

Paikallisten projektipäälliköiden on ilmoitettava kaikille paikallisille osallistujilleen tutkimusten tulokset. Jos osallistujista löytyy ELST:itä, paikallisten projektipäälliköiden on tarjottava ELST:n hallinta paikallisten suositusten mukaisesti. Hankkeen alullepanijat tarjoavat tarvittaessa apua ja neuvontaa ELST:n johtamiseen ja hoitoon liittyen.

Biolääketieteen tutkimuksen eettisiä näkökohtia:

Tutkimuksen tanskalaisen osan ovat hyväksyneet Tanskan alueelliset biolääketieteen komiteat, jotka ovat myös hyväksyneet, että kaikkien Tanskan ulkopuolisten tutkimuslaitosten tulokset voidaan kerätä ja analysoida Tanskassa. Jokaisen Tanskan ulkopuolisen osallistuvan oppilaitoksen on varmistettava, että tutkimus on hyväksytty myös aluelain mukaisesti. Kaikilta koehenkilöiltä on hankittava suullinen ja kirjallinen suostumus, ja tulokset on koodattava ennen kuin tiedot lähetetään Tanskaan analysoitavaksi.

Tiedonhallinta:

Tutkijoilla on Tanskan tietosuojaviraston hyväksyntä tutkimukselle. Kaikki data-analyysi tapahtuu Kööpenhaminan yliopiston alaisuudessa Tanskassa.

Merkitys ja näkökulmat:

Tämä tutkimus selventää audiologisen tutkimuksen merkitystä ELST-seurantassa ja parantaa vHL-potilaiden ELST-seulontaa.

Julkaisu:

Tulokset julkaistaan ​​kansainvälisissä tieteellisissä julkaisuissa. Yhteistyökumppanit sisällytetään mainosten kanssakirjoittajiin kaikissa tämän tutkimuksen tulosten julkaisuissa Vancouverin sääntöjen mukaisesti.

Rahoitus:

Hanketta tuetaan taloudellisesti suuremman tohtoriprojektin osaprojektina. Tohtoriopiskelija Marie Louise Mølgaard Binderupin palkan rahoittaa Tanskan syöpäyhdistys noin 181 000 eurolla, kun taas tohtoriprojektin toimintakuluja tukee Lundbeckin säätiö noin 65 000 eurolla, josta arvioidaan olevan noin 4 000 euroa. käytettäväksi tämän osahankkeen kuluihin. Tukiorganisaatiot tarjoavat ainoastaan ​​taloudellista tukea, eikä niillä ole vaikutusta tutkimuksen suunnitteluun, suorittamiseen tai tulosten julkaisemiseen. Tämän hankkeen alullepanijat eivät hae lisärahoitusta tälle osahankkeelle.

Yhteistyölaitokset ja osallistuvat potilaat eivät saa taloudellista tukea mainituista lähteistä.