苯达莫司汀、奥比妥珠单抗和地塞米松治疗老年弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者
2018年5月7日 更新者：University of Chicago
苯达莫司汀、奥比妥珠单抗和地塞米松 (BOD) 方案在 70 岁及以上不健康的弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (DLBCL) 患者中的多中心 II 期研究
该 II 期试验研究了盐酸苯达莫司汀、obinutuzumab 和地塞米松在治疗患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的老年患者中的疗效。
化学疗法中使用的药物，如盐酸苯达莫司汀和地塞米松，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
单克隆抗体，例如 obinutuzumab，可能会发现癌细胞并帮助杀死它们。
给予盐酸苯达莫司汀、obinutuzumab 和地塞米松可能会杀死更多的癌细胞。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 使用 Cheson 等人对该新型组合方案的参数评估总体反应率（ORR；完全反应者 [CR] + 部分反应者 [PR]）。
次要目标：
I. 评估将前瞻性老年评估纳入诊断为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 并在多中心环境中接受治疗的 70 岁以上患者的可行性。
二。基于癌症治疗肺功能评估 (FACT-L) 量表的所有入组患者的生活质量 (QOL)。
三、 2 年和 3 年的无进展生存期 (PFS)。 四、 2 年和 3 年的总生存期 (OS)。
大纲：
患者在第 1 天和第 2 天接受盐酸苯达莫司汀静脉注射 (IV) 超过 30 分钟，第 1 天、第 2 天、第 8 天和第 15 天接受 obinutuzumab IV 超过 4 小时（仅第 1 天的第 1 天和第 2 天），口服地塞米松 (PO)每天在第 1-5 天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 6 个疗程。
完成研究治疗后，每 6 个月对患者进行一次随访，持续 40 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
70年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的 DLBCL，流式细胞术或免疫组化 (IHC) 分化簇 (CD)20 阳性；只要之前没有接受治疗，就允许转化的 DLBCL
- 没有针对 DLBCL 的先前治疗，除了 =< 1 周的皮质类固醇在紧急情况下或作为临时措施（主治医师指示的前期）
- 通过计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 和/或正电子发射断层扫描 (PET) 可测量的疾病，至少有一个目标病变测量 1.5 厘米或更大
患者必须被认为不适合利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸多柔比星、硫酸长春新碱和泼尼松 (R-CHOP) 标准治疗；不符合 R-CHOP 资格的患者必须至少满足以下标准之一：
- 其他恶性肿瘤或其他疾病的先前蒽环类药物治疗，如果为 DLBCL 给予额外的蒽环类药物，将超过最大终生允许剂量
如果存在以下标准之一，则满足标准 R-CHOP 不合格的老年标准：
- 三个或更多器官系统得分为 3 或任何 1 个器官系统得分为 4（使用老年病累积疾病评定量表，[CIRS-G]）
- 弱势长者调查 (VES-13) 得分为 3 分或以上
- 短物理性能电池 (SPPB) 得分 =< 9
- 在诊断前的过去一年中存在严重的老年综合症（痴呆、精神错乱、跌倒、失禁、营养不良和严重骨质疏松症）
- 进行日常生活活动 (ADL) 或工具性日常生活活动 (IADL) 时出现任何异常
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5，除非血细胞减少与骨髓受累相关
- 血红蛋白 >= 7 g/dl，除非血细胞减少与骨髓受累相关
- 血小板 >= 75,000 除非血细胞减少与骨髓受累相关
- 肾小球滤过率 (GFR) > 30 使用 Cockcroft-Gault 公式
- 总胆红素 =< 正常上限的 3 倍，除非肝功能障碍与肝脏受累疾病相关
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 正常上限的 5.0 倍，除非肝功能障碍与肝脏受累疾病相关
- 碱性磷酸酶 =< 正常上限的 5.0 倍，除非肝功能障碍与肝脏疾病相关
- 理解和签署书面知情同意书的能力
排除标准：
- DLBCL 的既往治疗
- 其他非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 组织学
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 受累
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或人类嗜 T 淋巴细胞病毒 I 型 (HTLV-I) 阳性状态
- 当前患有活动性肝脏或胆道疾病的受试者（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、NHL 肝脏受累或根据治疗研究者评估的稳定慢性肝病患者除外）
- 入组前 4 周内使用任何已知的非上市药物或实验疗法进行治疗，或目前正在参与任何其他针对 NHL 或任何其他疾病的介入性临床研究（观察和注册试验除外）
- 其他过去或现在的恶性肿瘤；至少 3 年无恶性肿瘤，或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌病史，或成功治疗原位癌（任何部位）的受试者符合资格；允许有宫颈癌病史的女性
- 需要全身性抗生素、抗真菌药（不包括针对甲床感染的抗真菌药）或抗病毒治疗的慢性或当前传染病，例如但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染伴支气管扩张、肺结核和活动性丙型肝炎
- 过去 6 个月内有重大脑血管病史或有活动症状或后遗症的持续事件
阳性肝炎血清学：
- 乙型肝炎病毒 (HBV)：乙型肝炎血清学阳性患者定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或抗乙型肝炎核心抗体 (HBc) 阳性；如果乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (DNA) 呈阴性且愿意通过实时聚合酶进行持续的 HBV DNA 检测，则抗 HBc 阳性患者可根据具体情况考虑纳入研究连锁反应（PCR）；血清学阳性的患者可能会转诊给肝病专家或胃肠病专家，以进行适当的监测和管理
- 丙型肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV]）：丙型肝炎血清学阳性的患者，除非 HCV 核糖核酸 (RNA) 被确认为阴性，可根据具体情况考虑纳入研究
- 丙型肝炎 (HC) 血清学阳性定义为丙型肝炎抗体 (HCAb) 阳性检测
- 无法遵守研究或后续测试和程序
- 如果在转化前对低度恶性淋巴瘤进行过放疗，并且在放疗的同时没有进行化疗，则允许事先放疗
- 接受活疫苗的任何患者在开始本研究的治疗之前必须留出 4 周的间隔
- 已知对甘露醇过敏
- 对单克隆抗体治疗有严重过敏或过敏反应史或对任何其他研究药物已知超敏反应
- 第 1 周期后 4 周内的大手术
- 有生育能力的男性或育龄女性，除非 1) 手术绝育或 2) 使用适当的避孕措施，例如口服避孕药、宫内节育器或结合杀精剂的屏障避孕方法
- 接受 obinutuzumab 时需要有效避孕；对于女性，需要在末次服用 obinutuzumab 后继续有效避孕 >= 12 个月；对于男性，有效避孕需要在最后一剂 obinutuzumab 治疗后持续 3 个月
- 在治疗开始前至少 28 天接种活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（苯达莫司汀、obinutuzumab、地塞米松）
患者在第 1 天和第 2 天接受盐酸苯达莫司汀静脉注射超过 30 分钟，在第 1 天、第 2 天、第 8 天和第 15 天接受 obinutuzumab 静脉注射超过 4 小时（仅限第 1 疗程的第 1 天和第 2 天），第 1-5 天每天口服地塞米松.
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 6 个疗程。
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相关研究
辅助研究
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ORR (PR + CR) 使用 Cheson 等人的参数
大体时间：长达 8 个月
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR
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长达 8 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可行性，定义为在 80% 或更多的入组合格患者中完成所有必要的老年评估（如果适用）
大体时间：长达 40 个月
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长达 40 个月
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总生存期
大体时间：从研究开始之日（首次治疗之日）到因任何原因死亡，评估时间为 2 年
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生存分析将根据 Kaplan 和 Meier 方法进行。
预测有利结果和反应的预后因素将在单变量和多变量分析中进行评估，使用 Cox 比例风险回归作为更好 OS 的可能指标。
OS 也将被分层以比较大块疾病与非大块疾病（定义为最大直径超过 5 厘米的任何部位）。
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从研究开始之日（首次治疗之日）到因任何原因死亡，评估时间为 2 年
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总生存期（OS）
大体时间：从研究开始之日（首次治疗之日）到因任何原因死亡，评估时间为 3 年
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生存分析将根据 Kaplan 和 Meier 方法进行。
预测有利结果和反应的预后因素将在单变量和多变量分析中进行评估，使用 Cox 比例风险回归作为更好 OS 的可能指标。
OS 也将被分层以比较大块疾病与非大块疾病（定义为最大直径超过 5 厘米的任何部位）。
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从研究开始之日（首次治疗之日）到因任何原因死亡，评估时间为 3 年
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无进展生存期
大体时间：从研究进入日期（首次治疗日期）到进展、继发性恶性肿瘤或任何原因死亡，在 2 年时评估
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将进行 Kaplan-Meier 分析。
预测有利结果和反应的预后因素将在单变量和多变量分析中进行评估，使用 Cox 比例风险回归作为更好 PFS 的可能指标。
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从研究进入日期（首次治疗日期）到进展、继发性恶性肿瘤或任何原因死亡，在 2 年时评估
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版分级的毒性发生率
大体时间：最后一次研究治疗药物给药后最多 30 天
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不良事件将按类型和等级制成表格。
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最后一次研究治疗药物给药后最多 30 天
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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使用癌症治疗功能评估 (FACT)-L 量表评估生活质量
大体时间：最长 18 周（研究治疗结束时）
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最长 18 周（研究治疗结束时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ken Cohen、University of Chicago Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年11月1日
初级完成 (实际的)
2016年8月1日
研究完成 (实际的)
2016年8月1日
研究注册日期
首次提交
2015年4月14日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月16日
首次发布 (估计)
2015年4月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年6月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月7日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB14-1120 (其他标识符：University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014599 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2015-00355 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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