Bendamustine, Obinutuzumab en Dexamethason bij oudere patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde DLBCL, cluster van differentiatie (CD)20 positief door flow of immunohistochemie (IHC); getransformeerde DLBCL is toegestaan ​​zolang er geen eerdere therapie is gegeven
• Geen voorafgaande therapie voor DLBCL, behalve =< 1 week corticosteroïden gegeven op een opkomende basis of als een tijdelijke maatregel (prefase indien geïndiceerd door de behandelend arts)
• Meetbare ziekte door computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en/of positronemissietomografie (PET) met ten minste één doellaesie van 1,5 cm of groter

• Patiënten moeten worden geacht niet in aanmerking te komen voor de standaardtherapie met rituximab, cyclofosfamide, doxorubicinehydrochloride, vincristinesulfaat en prednison (R-CHOP); om niet in aanmerking te komen voor R-CHOP, moeten patiënten aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

  • Eerdere behandeling met anthracycline voor andere maligniteiten of andere aandoeningen, waarbij als extra anthracyclines worden gegeven voor DLBCL, de maximaal toegestane levenslange dosis zal worden overschreden

  • Voldoen aan de geriatrische criteria om niet in aanmerking te komen voor standaard R-CHOP als een van de volgende criteria aanwezig is:

    • Drie of meer orgaansystemen met een score van 3 of elk 1 orgaansysteem met een score van 4 (met behulp van de Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics, [CIRS-G])
    • Score van 3 of hoger op de Vulnerable Elders Survey (VES-13)
    • Score van =< 9 in de korte fysieke prestatiebatterij (SPPB)
    • Aanwezigheid van een significant geriatrisch syndroom (dementie, delirium, vallen, incontinentie, ondervoeding en ernstige osteoporose) in het afgelopen jaar voorafgaand aan de diagnose
    • Elke afwijking bij het uitvoeren van algemene dagelijkse levensverrichtingen (ADL's) of instrumentele dagelijkse levensverrichtingen (IADL's)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 tenzij cytopenie verband houdt met betrokkenheid van beenmerg bij ziekte
• Hemoglobine >= 7 g/dl tenzij cytopenieën verband houden met betrokkenheid van beenmerg bij ziekte
• Bloedplaatjes >= 75.000 tenzij cytopenieën verband houden met beenmergbetrokkenheid bij ziekte
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 30 met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
• Totaal bilirubine =< 3 keer de bovengrens van normaal, tenzij leverdisfunctie gerelateerd is aan leverbetrokkenheid bij ziekte
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 5,0 keer de bovengrens van normaal, tenzij leverdisfunctie verband houdt met leverbetrokkenheid bij ziekte
• Alkalische fosfatase =< 5,0 keer de bovengrens van normaal, tenzij leverdisfunctie verband houdt met leverbetrokkenheid bij ziekte
• Het vermogen om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie voor DLBCL
• Andere non-Hodgkin-lymfoom (NHL) histologieën
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of humaan T-lymfotroop virus, type I (HTLV-I) positieve status
• Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, leverbetrokkenheid bij NHL of stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de behandelend onderzoeker)
• Behandeling met een bekend niet op de markt gebracht geneesmiddel of experimentele therapie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, of momenteel deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek voor NHL of een andere ziekte (behalve observatie- en registratieonderzoeken)
• Andere vroegere of huidige maligniteit; personen die gedurende ten minste 3 jaar vrij zijn van maligniteit, of een voorgeschiedenis hebben van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker, of met succes behandeld in situ carcinoom (elke plaats), komen in aanmerking; vrouwen met een voorgeschiedenis van baarmoederhalskanker zijn toegestaan
• Chronische of actuele infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmelmiddelen (exclusief antischimmelmiddelen voor nagelbedinfecties) of antivirale behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose en actieve hepatitis C
• Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden of aanhoudende gebeurtenis met actieve symptomen of gevolgen

• Positieve hepatitis-serologie:

  • Hepatitis B-virus (HBV): patiënten met positieve serologie voor hepatitis B gedefinieerd als positiviteit voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of anti-hepatitis B-kernantilichaam (HBc); patiënten die positief zijn voor anti-HBc kunnen van geval tot geval in aanmerking komen voor opname in het onderzoek als ze hepatitis B-viraal deoxyribonucleïnezuur (DNA)-negatief zijn en bereid zijn om doorlopende HBV-DNA-testen door middel van real-time polymerase te ondergaan kettingreactie (PCR); patiënten met positieve serologie kunnen worden doorverwezen naar een hepatoloog of gastro-enteroloog voor passende monitoring en behandeling
  • Hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV]): patiënten met positieve hepatitis C-serologie, tenzij HCV-ribonucleïnezuur (RNA) negatief wordt bevestigd en van geval tot geval kan worden overwogen voor opname in het onderzoek
• Positieve serologie voor hepatitis C (HC) gedefinieerd als een positieve test voor hepatitis C-antilichaam (HCAb)
• Onvermogen om te voldoen aan onderzoek of vervolgonderzoek en procedures
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan ​​als deze werd gegeven voor laaggradig lymfoom vóór transformatie bij mensen met getransformeerde NHL en zolang er geen chemotherapie werd toegediend in combinatie met bestraling
• Elke patiënt die een levend vaccin krijgt, moet een interval van 4 weken in acht nemen voordat de behandeling in dit onderzoek wordt gestart
• Bekende overgevoeligheid voor mannitol
• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen of een bekende overgevoeligheid voor een van de andere onderzoeksgeneesmiddelen
• Grote operatie binnen 4 weken na cyclus # 1
• Vruchtbare mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij 1) chirurgisch steriel of 2) een adequate anticonceptiemethode gebruiken, zoals orale anticonceptiva, een spiraaltje of een barrièremethode voor anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei
• Effectieve anticonceptie is vereist tijdens het gebruik van obinutuzumab; voor vrouwen is effectieve anticonceptie vereist gedurende >= 12 maanden na de laatste dosis obinutuzumab; voor mannen is effectieve anticonceptie vereist om gedurende 3 maanden na de laatste dosis obinutuzumab-behandeling door te gaan
• Vaccinatie met een levend vaccin minimaal 28 dagen voor aanvang van de behandeling