Bendamustin, Obinutuzumab und Dexamethason bei älteren Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes DLBCL, Differenzierungscluster (CD)20 positiv durch Durchfluss oder Immunhistochemie (IHC); transformiertes DLBCL ist erlaubt, solange keine vorherige Therapie gegeben wurde
• Keine vorherige Therapie für DLBCL, außer =< 1 Woche Kortikosteroide, die notfallmäßig oder als vorübergehende Maßnahme gegeben werden (Vorphase, wenn vom behandelnden Arzt angegeben)
• Messbare Erkrankung durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) und/oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET) mit mindestens einer Zielläsion, die 1,5 cm oder größer ist

• Patienten müssen als ungeeignet für die Standardtherapie mit Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicinhydrochlorid, Vincristinsulfat und Prednison (R-CHOP) betrachtet werden; Um für R-CHOP nicht geeignet zu sein, müssen Patienten mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Vorherige Anthrazyklin-Therapie für andere maligne Erkrankungen oder andere Erkrankungen, wobei bei zusätzlicher Gabe von Anthrazyklinen für DLBCL die maximal zulässige Lebenszeitdosis überschritten wird

  • Erfüllung der geriatrischen Kriterien für die Unzulässigkeit für Standard-R-CHOP, wenn eines der folgenden Kriterien vorliegt:

    • Drei oder mehr Organsysteme mit einer Punktzahl von 3 oder ein beliebiges Organsystem mit einer Punktzahl von 4 (unter Verwendung der Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics, [CIRS-G])
    • Punktzahl von 3 oder höher in der Vulnerable Elders Survey (VES-13)
    • Punktzahl von =< 9 in der Short Physical Performance Battery (SPPB)
    • Vorhandensein eines signifikanten geriatrischen Syndroms (Demenz, Delirium, Stürze, Inkontinenz, Mangelernährung und schwere Osteoporose) im letzten Jahr vor der Diagnose
    • Jede Anomalie bei der Durchführung von Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs) oder instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens (IADLs)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5, es sei denn, Zytopenien stehen im Zusammenhang mit einer Beteiligung des Knochenmarks an der Krankheit
• Hämoglobin >= 7 g/dl, es sei denn, Zytopenien stehen im Zusammenhang mit einer Beteiligung des Knochenmarks an der Krankheit
• Blutplättchen >= 75.000, es sei denn, Zytopenien stehen im Zusammenhang mit einer Beteiligung des Knochenmarks an der Krankheit
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 30 nach Cockcroft-Gault-Formel
• Gesamtbilirubin = < 3-mal die Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, die Leberfunktionsstörung steht im Zusammenhang mit einer Beteiligung der Leber an der Krankheit
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 5,0-fache Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, die Leberfunktionsstörung steht im Zusammenhang mit einer Beteiligung der Leber an der Erkrankung
• Alkalische Phosphatase = < 5,0-fache Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, die Leberfunktionsstörung steht im Zusammenhang mit einer Beteiligung der Leber an der Krankheit
• Die Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie für DLBCL
• Andere Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)-Histologien
• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Bekannter positiver Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder des humanen T-lymphotropen Virus Typ I (HTLV-I).
• Probanden mit einer aktuellen aktiven Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Leberbeteiligung mit NHL oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß der Beurteilung des behandelnden Prüfarztes)
• Behandlung mit einem bekannten nicht vermarkteten Wirkstoff oder einer experimentellen Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder derzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie für NHL oder eine andere Krankheit (außer Beobachtungs- und Registerstudien)
• Andere frühere oder aktuelle Malignität; Probanden, die seit mindestens 3 Jahren frei von Malignität sind oder eine Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom (jeder Stelle) haben, sind teilnahmeberechtigt; Frauen mit einer Vorgeschichte von Gebärmutterhalskrebs sind erlaubt
• Chronische oder aktuelle Infektionskrankheit, die systemische Antibiotika, Antimykotika (mit Ausnahme von Antimykotika für Nagelbettinfektionen) oder eine antivirale Behandlung erfordert, wie, aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen, Tuberkulose und aktive Hepatitis C
• Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung in den letzten 6 Monaten oder anhaltendes Ereignis mit aktiven Symptomen oder Folgeerscheinungen

• Positive Hepatitis-Serologie:

  • Hepatitis-B-Virus (HBV): Patienten mit positiver Serologie für Hepatitis B, definiert als Positivität für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBc); Patienten, die positiv auf Anti-HBc sind, können von Fall zu Fall für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden, wenn sie negativ auf Hepatitis-B-virale Desoxyribonukleinsäure (DNA) sind und bereit sind, sich laufenden HBV-DNA-Tests durch Echtzeit-Polymerase zu unterziehen Kettenreaktion (PCR); Patienten mit positiver Serologie können zur angemessenen Überwachung und Behandlung an einen Hepatologen oder Gastroenterologen überwiesen werden
  • Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus [HCV]): Patienten mit positiver Hepatitis-C-Serologie, es sei denn, HCV-Ribonukleinsäure (RNA) wird als negativ bestätigt und können von Fall zu Fall für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden
• Positive Serologie für Hepatitis C (HC), definiert als positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper (HCAb)
• Unfähigkeit, Studien- oder Folgetests und -verfahren einzuhalten
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie bei Patienten mit transformiertem NHL vor der Transformation für ein niedriggradiges Lymphom verabreicht wurde und solange keine Chemotherapie in Verbindung mit der Bestrahlung verabreicht wurde
• Jeder Patient, der einen Lebendimpfstoff erhält, muss ein 4-wöchiges Intervall einhalten, bevor er mit der Behandlung in dieser Studie beginnen kann
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Mannit
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder eine bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der anderen Studienmedikamente
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Zyklus Nr. 1
• Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn 1) chirurgisch steril oder 2) eine angemessene Verhütungsmaßnahme wie orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgelee anwenden
• Während der Behandlung mit Obinutuzumab ist eine wirksame Empfängnisverhütung erforderlich; bei Frauen ist eine wirksame Empfängnisverhütung für >= 12 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis erforderlich; Bei Männern ist eine wirksame Empfängnisverhütung für 3 Monate nach der letzten Dosis der Behandlung mit Obinutuzumab erforderlich
• Impfung mit einem Lebendimpfstoff mindestens 28 Tage vor Behandlungsbeginn