Bendamustyna, Obinutuzumab i Deksametazon u starszych pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony DLBCL, klaster różnicowania (CD)20 pozytywny metodą przepływową lub immunohistochemiczną (IHC); transformowany DLBCL jest dozwolony, o ile wcześniej nie zastosowano żadnej terapii
• Brak wcześniejszego leczenia DLBCL, z wyjątkiem =< 1 tygodnia kortykosteroidów podawanych doraźnie lub jako środek tymczasowy (faza wstępna, jeśli zalecił to lekarz prowadzący)
• Choroba dająca się zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (CT), obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i/lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) z co najmniej jedną docelową zmianą mierzącą 1,5 cm lub większą

• Pacjentów należy uznać za niekwalifikujących się do standardowej terapii rytuksymabem, cyklofosfamidem, chlorowodorkiem doksorubicyny, siarczanem winkrystyny ​​i prednizonem (R-CHOP); aby nie kwalifikować się do R-CHOP, pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  • Wcześniejsza terapia antracyklinami z powodu innych nowotworów złośliwych lub innych zaburzeń, w przypadku których podanie dodatkowych antracyklin z powodu DLBCL spowoduje przekroczenie maksymalnej dopuszczalnej dawki dożywotniej

  • Spełnienie geriatrycznych kryteriów niekwalifikujących się do standardowego R-CHOP, jeśli występuje jedno z poniższych kryteriów:

    • Trzy lub więcej układów narządów z wynikiem 3 lub dowolny 1 układ narządów z wynikiem 4 (za pomocą Skumulowanej Skali Oceny Choroby dla Geriatrii, [CIRS-G])
    • Wynik 3 lub wyższy w ankiecie Vulnerable Elders Survey (VES-13)
    • Wynik =< 9 w krótkiej baterii wydajności fizycznej (SPPB)
    • Obecność istotnego zespołu geriatrycznego (otępienie, delirium, upadki, nietrzymanie moczu, niedożywienie i ciężka osteoporoza) w ciągu ostatniego roku przed postawieniem diagnozy
    • Wszelkie nieprawidłowości w wykonywaniu czynności życia codziennego (ADL) lub instrumentalnych czynności życia codziennego (IADL)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5, chyba że cytopenie są związane z zajęciem szpiku kostnego przez chorobę
• Hemoglobina >= 7 g/dl, chyba że cytopenie są związane z zajęciem szpiku kostnego przez chorobę
• Płytki >= 75 000, chyba że cytopenie są związane z zajęciem szpiku kostnego przez chorobę
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 30 według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Bilirubina całkowita =< 3-krotność górnej granicy normy, chyba że dysfunkcja wątroby jest związana z zajęciem wątroby przez chorobę
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 5,0-krotność górnej granicy normy, chyba że dysfunkcja wątroby jest związana z zajęciem wątroby przez chorobę
• Fosfataza alkaliczna =< 5,0-krotność górnej granicy normy, chyba że dysfunkcja wątroby jest związana z zajęciem wątroby przez chorobę
• Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia DLBCL
• Inne histologie chłoniaka nieziarniczego (NHL).
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub ludzki wirus limfotropowy typu I (HTLV-I) dodatni status
• Pacjenci, u których obecnie występuje czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, zajęciem wątroby przez NHL lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza prowadzącego)
• Leczenie jakąkolwiek znaną, niedostępną na rynku substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub uczestniczenie obecnie w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym dotyczącym NHL lub jakiejkolwiek innej choroby (z wyjątkiem badań obserwacyjnych i rejestracyjnych)
• Inny przebyty lub obecny nowotwór złośliwy; kwalifikują się pacjenci, którzy nie mieli nowotworu złośliwego przez co najmniej 3 lata lub mieli całkowicie wycięty nieczerniakowy rak skóry w wywiadzie lub skutecznie leczonego raka in situ (dowolna lokalizacja); dozwolone są kobiety z historią raka szyjki macicy
• Przewlekła lub aktualna choroba zakaźna wymagająca antybiotykoterapii ogólnoustrojowej, przeciwgrzybiczej (z wyjątkiem leków przeciwgrzybiczych stosowanych w zakażeniach łożyska paznokci) lub przeciwwirusowej, taka jak między innymi przewlekła infekcja nerek, przewlekła infekcja klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, gruźlica i czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Historia istotnej choroby naczyniowo-mózgowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub trwające zdarzenie z aktywnymi objawami lub następstwami

• Dodatnia serologia zapalenia wątroby:

  • Wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV): pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B zdefiniowanym jako dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc); pacjentów z dodatnim wynikiem anty-HBc można rozważyć włączenie do badania w indywidualnych przypadkach, jeśli nie mają DNA kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B i wyrażają chęć poddania się ciągłym testom HBV DNA za pomocą polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja łańcuchowa (PCR); pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym mogą zostać skierowani do hepatologa lub gastroenterologa w celu odpowiedniego monitorowania i leczenia
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu C (wirus zapalenia wątroby typu C [HCV]): pacjenci z pozytywnym wynikiem badań serologicznych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, chyba że potwierdzono, że kwas rybonukleinowy (RNA) HCV jest ujemny i można rozważyć włączenie do badania na podstawie indywidualnych przypadków
• Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HC) zdefiniowana jako pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCAb)
• Niezdolność do przestrzegania badań i badań kontrolnych oraz procedur
• Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona, ​​jeśli została zastosowana z powodu chłoniaka o niskim stopniu złośliwości przed transformacją u osób z NHL po transformacji i pod warunkiem, że nie stosowano chemioterapii w połączeniu z radioterapią
• Każdy pacjent otrzymujący żywą szczepionkę musi zachować 4-tygodniową przerwę przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania
• Znana nadwrażliwość na mannitol
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi lub znana nadwrażliwość na którykolwiek z pozostałych badanych leków
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni od cyklu nr 1
• Płodni mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, chyba że 1) zostali poddani zabiegowi jałowości chirurgicznej lub 2) stosują odpowiednią metodę antykoncepcji, taką jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna lub mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z galaretką plemnikobójczą
• Podczas przyjmowania obinutuzumabu wymagana jest skuteczna antykoncepcja; w przypadku kobiet wymagane jest kontynuowanie skutecznej antykoncepcji przez >= 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu; w przypadku mężczyzn skuteczną antykoncepcję należy stosować przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu
• Szczepienie żywą szczepionką co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia