Бендамустин, обинутузумаб и дексаметазон у пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный DLBCL, кластер дифференцировки (CD)20 положительный по течению или иммуногистохимии (IHC); трансформированный ДВККЛ разрешен до тех пор, пока не проводилась предшествующая терапия.
• Отсутствие предшествующей терапии ДВККЛ, за исключением =< 1 недели кортикостероидов, назначаемых в экстренном порядке или в качестве временной меры (префаза, если это указано лечащим врачом)
• Поддающееся измерению заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) и/или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) по крайней мере с одним целевым поражением размером 1,5 см или более

• Пациентов следует считать непригодными для стандартной терапии ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином гидрохлоридом, винкристина сульфатом и преднизоном (R-CHOP); чтобы не иметь права на участие в R-CHOP, пациенты должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

  • Предыдущая терапия антрациклинами по поводу других злокачественных новообразований или других заболеваний, при которой, если дополнительные антрациклины назначаются для ДВККЛ, будет превышена максимально допустимая пожизненная доза.

  • Соответствие гериатрическим критериям непригодности для стандартного R-CHOP, если присутствует один из следующих критериев:

    • Три или более систем органов с оценкой 3 или любая 1 система органов с оценкой 4 (с использованием кумулятивной шкалы оценки заболеваний для гериатрии, [CIRS-G])
    • Оценка 3 или выше по Опросу уязвимых пожилых людей (VES-13)
    • Оценка =< 9 в короткой батарее физической работоспособности (SPPB)
    • Наличие значительного гериатрического синдрома (слабоумие, делирий, падения, недержание мочи, недоедание и тяжелый остеопороз) за последний год до постановки диагноза
    • Любая аномалия в выполнении повседневной деятельности (ADL) или инструментальной деятельности в повседневной жизни (IADL)
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5, если цитопения не связана с поражением костного мозга при заболевании.
• Гемоглобин >= 7 г/дл, если цитопения не связана с поражением костного мозга при заболевании
• Тромбоциты >= 75 000, если цитопения не связана с поражением костного мозга при заболевании
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 30 по формуле Кокрофта-Голта
• Общий билирубин <в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, если печеночная дисфункция не связана с вовлечением печени в заболевание
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 5,0 раз выше верхней границы нормы, если дисфункция печени не связана с вовлечением печени в заболевание
• Щелочная фосфатаза = < 5,0 раз выше верхней границы нормы, если печеночная дисфункция не связана с вовлечением печени в заболевание
• Способность понять и подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия ДВККЛ
• Другие гистологические исследования неходжкинской лимфомы (НХЛ)
• Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или Т-лимфотропный вирус человека, тип I (HTLV-I) положительный статус
• Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, поражением печени с НХЛ или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке лечащего исследователя)
• Лечение любым известным нерыночным лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 4 недель до регистрации или участие в настоящее время в любом другом интервенционном клиническом исследовании НХЛ или любого другого заболевания (кроме обсервационных исследований и исследований регистра)
• Другие прошлые или текущие злокачественные новообразования; субъекты, у которых не было злокачественных новообразований в течение как минимум 3 лет, или у которых в анамнезе был полностью резецированный немеланомный рак кожи или успешно пролеченная карцинома in situ (любой локализации), имеют право; женщины с раком шейки матки в анамнезе допускаются
• Хроническое или текущее инфекционное заболевание, требующее системных антибиотиков, противогрибковых (за исключением противогрибковых препаратов, назначаемых при инфекциях ногтевого ложа) или противовирусного лечения, такого как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез и активный гепатит С.
• История серьезного цереброваскулярного заболевания за последние 6 месяцев или продолжающееся событие с активными симптомами или последствиями

• Положительная серология гепатита:

  • Вирус гепатита В (HBV): пациенты с положительной серологией на гепатит B, определяемой как положительная реакция на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или ядерное антитело против гепатита B (HBc); пациенты с положительным результатом на анти-HBc могут быть рассмотрены для включения в исследование в каждом конкретном случае, если они являются отрицательными по дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) вируса гепатита В и готовы пройти постоянное тестирование ДНК ВГВ с помощью полимеразы в реальном времени. цепная реакция (ПЦР); пациенты с положительной серологией могут быть направлены к гепатологу или гастроэнтерологу для соответствующего наблюдения и лечения.
  • Гепатит С (вирус гепатита С [ВГС]): пациенты с положительной серологической картиной гепатита С, если не подтвержден отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС, и их можно рассматривать для включения в исследование в каждом конкретном случае.
• Положительный серологический анализ на гепатит С (HC), определяемый как положительный тест на антитела к гепатиту С (HCAb).
• Неспособность соблюдать требования исследования или последующего тестирования и процедуры
• Предварительная лучевая терапия разрешена, если она проводилась по поводу лимфомы низкой степени злокачественности до трансформации у лиц с трансформированной НХЛ и если химиотерапия не проводилась в сочетании с облучением.
• Любой пациент, получающий живую вакцину, должен сделать 4-недельный перерыв перед началом лечения в рамках этого исследования.
• Известная гиперчувствительность к манниту
• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на терапию моноклональными антителами или известная гиперчувствительность к любому из других исследуемых препаратов.
• Обширная операция в течение 4 недель после цикла № 1
• Фертильные мужчины или женщины с детородным потенциалом, кроме случаев 1) хирургической стерильности или 2) использования адекватных мер контрацепции, таких как оральные контрацептивы, внутриматочные спирали или барьерные методы контрацепции в сочетании со спермицидным гелем
• При приеме обинутузумаба требуется эффективная контрацепция; для женщин требуется эффективная контрацепция в течение >= 12 месяцев после приема последней дозы обинутузумаба; для мужчин требуется эффективная контрацепция в течение 3 месяцев после приема последней дозы обинутузумаба.
• Вакцинация живой вакциной минимум за 28 дней до начала лечения