Bendamustin, Obinutuzumab og Deksametason hos eldre pasienter med diffust stort B-cellet lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet DLBCL, klynge av differensiering (CD)20 positiv ved flow eller immunhistokjemi (IHC); transformert DLBCL er tillatt så lenge ingen tidligere behandling er gitt
• Ingen tidligere behandling for DLBCL, bortsett fra =< 1 uke med kortikosteroider gitt på akutt basis eller som et midlertidig tiltak (pre-fase der behandlende lege har angitt)
• Målbar sykdom ved computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) og/eller positronemisjonstomografi (PET) med minst én mållesjon som måler 1,5 cm eller større

• Pasienter må anses som ikke kvalifisert for rituximab, cyklofosfamid, doksorubicinhydroklorid, vinkristinsulfat og prednison (R-CHOP) standardbehandling; for å ikke være kvalifisert for R-CHOP, må pasienter oppfylle minst ett av følgende kriterier:

  • Tidligere antracyklinbehandling for andre maligne sykdommer eller andre lidelser, der hvis ytterligere antracykliner gis for DLBCL, vil den maksimale tillatte levetidsdosen overskrides

  • Oppfyller de geriatriske kriteriene for manglende kvalifikasjon for standard R-CHOP hvis ett av følgende kriterier er til stede:

    • Tre eller flere organsystemer med en poengsum på 3 eller et hvilket som helst 1 organsystem med en poengsum på 4 (ved bruk av Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics, [CIRS-G])
    • Poeng på 3 eller høyere på Vulnerable Elders Survey (VES-13)
    • Poengsum på =< 9 i det korte fysiske ytelsesbatteriet (SPPB)
    • Tilstedeværelse av et betydelig geriatrisk syndrom (demens, delirium, fall, inkontinens, underernæring og alvorlig osteoporose) det siste året før diagnosen
    • Enhver unormalitet i å utføre daglige aktiviteter (ADL) eller instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (IADL)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 med mindre cytopenier er relatert til benmargspåvirkning med sykdom
• Hemoglobin >= 7 g/dl med mindre cytopenier er relatert til benmargspåvirkning med sykdom
• Blodplater >= 75 000 med mindre cytopenier er relatert til benmargspåvirkning med sykdom
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 30 ved bruk av Cockcroft-Gault formel
• Total bilirubin =< 3 ganger øvre normalgrense med mindre leverdysfunksjon er relatert til leverpåvirkning med sykdom
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 5,0 ganger øvre normalgrense med mindre leverdysfunksjon er relatert til leverpåvirkning med sykdom
• Alkalisk fosfatase =< 5,0 ganger øvre normalgrense med mindre leverdysfunksjon er relatert til leverpåvirkning med sykdom
• Evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling for DLBCL
• Andre non-Hodgkin lymfom (NHL) histologier
• Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller humant T-lymfotropt virus, type I (HTLV-I) positiv status
• Personer som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, leverpåvirkning med NHL eller stabil kronisk leversykdom i henhold til behandlende etterforskers vurdering)
• Behandling med kjente ikke-markedsførte legemidler eller eksperimentell terapi innen 4 uker før påmelding, eller deltar for øyeblikket i en annen intervensjonell klinisk studie for NHL eller annen sykdom (unntatt observasjons- og registerforsøk)
• Annen tidligere eller nåværende malignitet; personer som har vært fri for malignitet i minst 3 år, eller har en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, eller som har vært vellykket behandlet in situ karsinom (hvilket som helst sted) er kvalifisert; kvinner med en historie med livmorhalskreft er tillatt
• Kronisk eller nåværende infeksjonssykdom som krever systemiske antibiotika, soppdrepende (unntatt soppdrepende midler gitt for infeksjoner i spikersenger), eller antiviral behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitt C
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom de siste 6 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer eller følgetilstander

• Positiv hepatittserologi:

  • Hepatitt B-virus (HBV): pasienter med positiv serologi for hepatitt B definert som positivitet for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller anti-hepatitt B kjerneantistoff (HBc); pasienter som er positive for anti-HBc kan vurderes for inkludering i studien fra sak til sak hvis de er hepatitt B viral deoksyribonukleinsyre (DNA) negative og er villige til å gjennomgå pågående HBV DNA-testing ved sanntids polymerase kjedereaksjon (PCR); Pasienter med positiv serologi kan henvises til en hepatolog eller gastroenterolog for passende overvåking og behandling
  • Hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV]): pasienter med positiv hepatitt C-serologi med mindre HCV-ribonukleinsyre (RNA) er bekreftet negativ og kan vurderes for inkludering i studien fra sak til sak
• Positiv serologi for hepatitt C (HC) definert som en positiv test for hepatitt C-antistoff (HCAb)
• Manglende evne til å overholde studie- eller oppfølgingstesting og prosedyrer
• Tidligere strålebehandling er tillatt hvis den ble gitt for lavgradig lymfom før transformasjon hos de med transformert NHL og så lenge ingen kjemoterapi ble administrert i forbindelse med stråling
• Enhver pasient som mottar en levende vaksine, må tillate 4 ukers intervall før behandlingen påbegynnes i denne studien
• Kjent overfølsomhet for mannitol
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling eller kjent overfølsomhet overfor noen av de andre studiemedikamentene
• Større operasjon innen 4 uker fra syklus nr. 1
• Fertile menn eller kvinner i fertil alder med mindre 1) kirurgisk sterile eller 2) bruker et adekvat prevensjonsmiddel som orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller barriereprevensjonsmetode i forbindelse med sæddrepende gelé
• Effektiv prevensjon er nødvendig mens du får obinutuzumab; for kvinner er effektiv prevensjon nødvendig for å fortsette i >= 12 måneder etter siste dose av obinutuzumab; for menn er effektiv prevensjon nødvendig for å fortsette i 3 måneder etter siste dose med obinutuzumab-behandling
• Vaksinasjon med levende vaksine minimum 28 dager før behandlingsstart