Bendamustina, obinutuzumab y dexametasona en pacientes mayores con linfoma difuso de células B grandes

Criterios de inclusión:

• DLBCL confirmado histológicamente, grupo de diferenciación (CD)20 positivo por flujo o inmunohistoquímica (IHC); DLBCL transformado está permitido siempre que no se haya administrado una terapia previa
• Sin tratamiento previo para DLBCL, excepto =< 1 semana de corticosteroides administrados de forma emergente o como medida temporal (prefase cuando lo indique el médico tratante)
• Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC), imágenes por resonancia magnética (IRM) y/o tomografía por emisión de positrones (PET) con al menos una lesión diana que mide 1,5 cm o más

• Los pacientes deben ser considerados no elegibles para la terapia estándar con rituximab, ciclofosfamida, clorhidrato de doxorrubicina, sulfato de vincristina y prednisona (R-CHOP); para no ser elegible para R-CHOP, los pacientes deben cumplir con al menos uno de los siguientes criterios:

  • Tratamiento previo con antraciclinas para otras neoplasias malignas u otros trastornos en el que si se administran antraciclinas adicionales para DLBCL, se excederá la dosis máxima permitida de por vida

  • Cumplir con los criterios geriátricos de no elegibilidad para R-CHOP estándar si se presenta uno de los siguientes criterios:

    • Tres o más sistemas de órganos con una puntuación de 3 o cualquier sistema de 1 órgano con una puntuación de 4 (usando la Escala de clasificación de enfermedades acumuladas para geriatría, [CIRS-G])
    • Puntaje de 3 o más en la Encuesta de Adultos Mayores Vulnerables (VES-13)
    • Puntuación de =< 9 en la batería corta de rendimiento físico (SPPB)
    • Presencia de un síndrome geriátrico significativo (demencia, delirio, caídas, incontinencia, desnutrición y osteoporosis severa) en el último año previo al diagnóstico
    • Cualquier anormalidad en la realización de actividades de la vida diaria (AVD) o actividades instrumentales de la vida diaria (IADL)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 a menos que las citopenias estén relacionadas con la afectación de la médula ósea con la enfermedad
• Hemoglobina >= 7 g/dl a menos que las citopenias estén relacionadas con el compromiso de la médula ósea con la enfermedad
• Plaquetas >= 75,000 a menos que las citopenias estén relacionadas con compromiso de la médula ósea con la enfermedad
• Tasa de filtración glomerular (TFG) > 30 utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total = < 3 veces el límite superior de lo normal a menos que la disfunción hepática esté relacionada con el compromiso hepático con la enfermedad
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 5,0 veces el límite superior de lo normal a menos que la disfunción hepática esté relacionada con el compromiso hepático con la enfermedad
• Fosfatasa alcalina = < 5,0 veces el límite superior de lo normal a menos que la disfunción hepática esté relacionada con la afectación del hígado con la enfermedad
• La capacidad de comprender y firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa para DLBCL
• Otras histologías de linfoma no Hodgkin (LNH)
• Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC)
• Estado positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o del virus linfotrópico T humano, tipo I (HTLV-I)
• Sujetos que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción de pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, compromiso hepático con LNH o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador tratante)
• Tratamiento con cualquier fármaco conocido no comercializado o terapia experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o participando actualmente en cualquier otro estudio clínico de intervención para el LNH o cualquier otra enfermedad (excepto ensayos de observación y de registro)
• Otras neoplasias malignas pasadas o actuales; los sujetos que han estado libres de malignidad durante al menos 3 años, o tienen antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente, o carcinoma in situ tratado con éxito (cualquier sitio) son elegibles; Se permiten mujeres con antecedentes de cáncer de cuello uterino.
• Enfermedad infecciosa crónica o actual que requiere antibióticos sistémicos, antifúngicos (excluyendo los antifúngicos administrados para infecciones del lecho ungueal) o tratamiento antiviral como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis C activa
• Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los últimos 6 meses o evento en curso con síntomas activos o secuelas

• Serología de hepatitis positiva:

  • Virus de la hepatitis B (VHB): pacientes con serología positiva para hepatitis B definida como positividad para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central anti-hepatitis B (HBc); los pacientes que son positivos para anti-HBc pueden ser considerados para su inclusión en el estudio caso por caso si son negativos para el ácido desoxirribonucleico (ADN) viral de la hepatitis B y están dispuestos a someterse a pruebas continuas de ADN del VHB mediante polimerasa en tiempo real reacción en cadena (PCR); los pacientes con serología positiva pueden ser derivados a un hepatólogo o gastroenterólogo para su adecuado seguimiento y manejo
  • Hepatitis C (virus de la hepatitis C [VHC]): pacientes con serología positiva para hepatitis C a menos que se confirme que el ácido ribonucleico (ARN) del VHC es negativo y se puede considerar su inclusión en el estudio caso por caso
• Serología positiva para hepatitis C (HC) definida como una prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C (HCAb)
• Incapacidad para cumplir con el estudio o las pruebas y procedimientos de seguimiento
• Se permite la radioterapia previa si se administró para el linfoma de bajo grado antes de la transformación en aquellos con LNH transformado y siempre que no se haya administrado quimioterapia junto con la radiación.
• Cualquier paciente que reciba una vacuna viva debe permitir un intervalo de 4 semanas antes de comenzar el tratamiento en este estudio.
• Hipersensibilidad conocida al manitol
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los otros fármacos del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas desde el ciclo # 1
• Hombres o mujeres fértiles en edad fértil a menos que 1) estén estériles quirúrgicamente o 2) usen una medida anticonceptiva adecuada, como anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida
• Se requiere anticoncepción eficaz mientras se recibe obinutuzumab; para las mujeres, se requiere una anticoncepción eficaz para continuar durante >= 12 meses después de la última dosis de obinutuzumab; para los hombres, se requiere una anticoncepción eficaz para continuar durante 3 meses después de la última dosis de tratamiento con obinutuzumab
• Vacunación con una vacuna viva un mínimo de 28 días antes del inicio del tratamiento