Bendamustine, Obinutuzumab och Dexametason hos äldre patienter med diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad DLBCL, kluster av differentiering (CD)20 positiv genom flöde eller immunhistokemi (IHC); transformerad DLBCL är tillåten så länge som ingen tidigare behandling har givits
• Ingen tidigare behandling för DLBCL, förutom =< 1 vecka med kortikosteroider som ges på akut basis eller som en temporerande åtgärd (förfas där den behandlande läkaren indikerat)
• Mätbar sjukdom med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) och/eller positronemissionstomografi (PET) med minst en målskada som mäter 1,5 cm eller större

• Patienter måste anses vara olämpliga för rituximab, cyklofosfamid, doxorubicinhydroklorid, vinkristinsulfat och prednison (R-CHOP) standardbehandling; för att inte vara berättigade till R-CHOP måste patienter uppfylla minst ett av följande kriterier:

  • Tidigare antracyklinbehandling för andra maligniteter eller andra störningar där om ytterligare antracykliner ges för DLBCL, kommer den maximalt tillåtna livstidsdosen att överskridas

  • Uppfyller de geriatriska kriterierna för olämplighet för standard R-CHOP om ett av följande kriterier är närvarande:

    • Tre eller flera organsystem med poängen 3 eller valfritt 1 organsystem med poängen 4 (med hjälp av Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics, [CIRS-G])
    • Poäng på 3 eller högre i Vulnerable Elders Survey (VES-13)
    • Poäng på =< 9 i det korta fysiska prestandabatteriet (SPPB)
    • Förekomst av ett signifikant geriatriskt syndrom (demens, delirium, fall, inkontinens, undernäring och svår benskörhet) under det senaste året före diagnos
    • Alla abnormiteter i att utföra aktiviteter i det dagliga livet (ADL) eller instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (IADL)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 om inte cytopenier är relaterade till benmärgsinblandning med sjukdom
• Hemoglobin >= 7 g/dl om inte cytopenier är relaterade till benmärgspåverkan med sjukdom
• Blodplättar >= 75 000 om inte cytopenier är relaterade till benmärgspåverkan med sjukdom
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 30 med Cockcroft-Gault-formeln
• Totalt bilirubin =< 3 gånger den övre normalgränsen om inte leverdysfunktion är relaterad till leverinblandning med sjukdom
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) =< 5,0 gånger den övre normalgränsen om inte leverdysfunktion är relaterad till leverinblandning med sjukdom
• Alkaliskt fosfatas =< 5,0 gånger den övre normalgränsen om inte leverdysfunktion är relaterad till leverinblandning med sjukdom
• Förmågan att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling för DLBCL
• Andra non-Hodgkin lymfom (NHL) histologier
• Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
• Känt humant immunbristvirus (HIV) eller humant T-lymfotropiskt virus, typ I (HTLV-I) positiv status
• Försökspersoner som har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, leverpåverkan med NHL eller stabil kronisk leversjukdom enligt bedömning av behandlande utredare)
• Behandling med någon känd icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 4 veckor före inskrivning, eller för närvarande deltagande i någon annan interventionell klinisk studie för NHL eller någon annan sjukdom (förutom observations- och registerprövningar)
• Annan tidigare eller aktuell malignitet; försökspersoner som har varit fria från malignitet i minst 3 år, eller som har en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer, eller framgångsrikt behandlat in situ-karcinom (vilket ställe som helst) är berättigade; kvinnor med en historia av livmoderhalscancer är tillåtna
• Kronisk eller pågående infektionssjukdom som kräver systemiska antibiotika, svampdödande (exklusive svampdödande medel som ges för nagelbäddsinfektioner), eller antiviral behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos och aktiv hepatit C
• Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom under de senaste 6 månaderna eller pågående händelse med aktiva symtom eller följdsjukdomar

• Positiv hepatitserologi:

  • Hepatit B-virus (HBV): patienter med positiv serologi för hepatit B definierad som positivitet för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller anti-hepatit B-kärnantikropp (HBc); patienter som är positiva för anti-HBc kan övervägas att inkluderas i studien från fall till fall om de är negativa för hepatit B viral deoxiribonukleinsyra (DNA) och är villiga att genomgå pågående HBV DNA-tester med realtidspolymeras kedjereaktion (PCR); patienter med positiv serologi kan remitteras till en hepatolog eller gastroenterolog för lämplig övervakning och hantering
  • Hepatit C (hepatit C-virus [HCV]): patienter med positiv hepatit C-serologi om inte HCV-ribonukleinsyra (RNA) bekräftas negativt och kan övervägas för inkludering i studien från fall till fall
• Positiv serologi för hepatit C (HC) definierad som ett positivt test för hepatit C-antikropp (HCAb)
• Oförmåga att följa studier eller uppföljande tester och procedurer
• Tidigare strålbehandling är tillåten om den gavs för låggradigt lymfom före transformation hos personer med transformerad NHL och så länge ingen kemoterapi gavs i samband med strålning
• Alla patienter som får ett levande vaccin måste tillåta ett 4-veckorsintervall innan behandlingen påbörjas i denna studie
• Känd överkänslighet mot mannitol
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på monoklonal antikroppsbehandling eller en känd överkänslighet mot något av de andra studieläkemedlen
• Stor operation inom 4 veckor från cykel #1
• Fertila män eller kvinnor i fertil ålder om de inte är 1) kirurgiskt sterila eller 2) använder en adekvat preventivmetod såsom orala preventivmedel, intrauterin anordning eller barriärpreventivmetod i kombination med spermiedödande gelé
• Effektiv preventivmedel krävs när du får obinutuzumab; för kvinnor krävs effektiv preventivmedel för att fortsätta i >= 12 månader efter den sista dosen av obinutuzumab; för män krävs ett effektivt preventivmedel för att fortsätta i 3 månader efter den sista dosen av obinutuzumab-behandling
• Vaccination med ett levande vaccin minst 28 dagar före behandlingsstart