Bendamusztin, obinutuzumab és dexametazon diffúz, nagy B-sejtes limfómában szenvedő idős betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt DLBCL, differenciálódási klaszter (CD)20 pozitív áramlással vagy immunhisztokémiával (IHC); A transzformált DLBCL mindaddig megengedett, amíg nem kaptak előzetes kezelést
• Nincs előzetes DLBCL terápia, kivéve =< 1 hét kortikoszteroid sürgősségi vagy átmeneti intézkedésként adott (előfázis, ha a kezelőorvos azt javasolja)
• Számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) és/vagy pozitronemissziós tomográfiával (PET) mérhető betegség legalább egy 1,5 cm-es vagy nagyobb céllézióval

• A betegeket nem kell tekinteni a rituximab, ciklofoszfamid, doxorubicin-hidroklorid, vinkrisztin-szulfát és prednizon (R-CHOP) standard terápiára; ahhoz, hogy a betegek ne legyenek jogosultak az R-CHOP-ra, az alábbi kritériumok közül legalább egynek teljesülniük kell:

  • Más rosszindulatú daganatok vagy egyéb rendellenességek korábbi antraciklin-kezelése, amikor is, ha további antraciklineket adnak a DLBCL kezelésére, a maximális élettartam megengedhető dózis túllépik.

  • Az R-CHOP szabványra való alkalmatlanság geriátriai kritériumainak teljesítése, ha az alábbi kritériumok egyike fennáll:

    • Három vagy több szervrendszer 3-as pontszámmal, vagy bármelyik szervrendszer 4-es pontszámmal (a Geriatrics Kumulatív Betegségértékelési Skála [CIRS-G] használatával)
    • 3 vagy afeletti pontszám a Vulnerable Elders Survey (VES-13) alapján
    • =< 9 a rövid fizikai teljesítményű akkumulátorban (SPBB)
    • Jelentős időskori szindróma (demencia, delírium, elesések, inkontinencia, alultápláltság és súlyos csontritkulás) jelenléte a diagnózist megelőző elmúlt évben
    • Bármilyen rendellenesség a mindennapi élethez kapcsolódó tevékenységek (ADL) vagy a mindennapi életvitel instrumentális tevékenységei (IADL) végzésében
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5, kivéve, ha a cytopenia a csontvelő betegséggel való érintettségével kapcsolatos
• Hemoglobin >= 7 g/dl, kivéve, ha a citopénia a csontvelő betegséggel kapcsolatos érintettségével kapcsolatos
• Vérlemezkék >= 75 000, kivéve, ha a citopénia a csontvelő betegséggel kapcsolatos érintettségével kapcsolatos
• Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) > 30 a Cockcroft-Gault képlet alapján
• Összes bilirubin = a normál érték felső határának háromszorosa, kivéve, ha a májműködési zavar a májbetegséggel kapcsolatos
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 5,0-szerese, kivéve, ha a májműködési zavar a májbetegséggel kapcsolatos
• Az alkalikus foszfatáz = a normál érték felső határának 5,0-szerese, kivéve, ha a májműködési zavar a májbetegséggel kapcsolatos
• Az írásos beleegyező nyilatkozat megértésének és aláírásának képessége

Kizárási kritériumok:

• Előzetes DLBCL terápia
• Egyéb non-Hodgkin limfóma (NHL) szövettan
• A központi idegrendszer (CNS) ismert érintettsége
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy humán T-limfotrop vírus, I-es típusú (HTLV-I) pozitív állapot
• Aktív máj- vagy epebetegségben szenvedő alanyok (kivéve Gilbert-szindrómás, tünetmentes epekőbetegségben szenvedő, NHL-ben szenvedő vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket a kezelő vizsgálói értékelése szerint)
• Kezelés bármely ismert, nem forgalmazott gyógyszerrel vagy kísérleti terápia a beiratkozást megelőző 4 héten belül, vagy bármely más, NHL-re vagy bármely más betegségre irányuló intervenciós klinikai vizsgálatban jelenleg részt vevő (kivéve a megfigyelési és nyilvántartási vizsgálatokat)
• Egyéb múltbeli vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok; Azok az alanyok, akik legalább 3 éve mentesek a rosszindulatú daganatoktól, vagy akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett nem-melanómás bőrrák, vagy sikeresen kezeltek in situ karcinómát (bármilyen helyen); méhnyakrákos kórelőzményben szenvedő nők engedélyezettek
• Krónikus vagy aktuális fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumokat, gombaellenes szereket (kivéve a körömágyfertőzésekre adott gombaellenes szereket) vagy vírusellenes kezelést igényel, mint például, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzés, krónikus mellkasi fertőzés bronchiectasissal, tuberkulózis és aktív hepatitis C
• Jelentős cerebrovaszkuláris betegség az elmúlt 6 hónapban, vagy folyamatban lévő esemény aktív tünetekkel vagy következményekkel

• Pozitív hepatitis szerológia:

  • Hepatitis B vírus (HBV): a hepatitis B-re pozitív szerológiájú betegek, akiket hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis B ellenes magantitest (HBc) pozitivitásként határoztak meg; Az anti-HBc-re pozitív betegek eseti alapon megfontolhatóak a vizsgálatba való bevonása, ha hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (DNS) negatívak, és hajlandóak valós idejű polimeráz segítségével folyamatos HBV DNS-tesztet végezni. láncreakció (PCR); a pozitív szerológiájú betegeket hepatológushoz vagy gasztroenterológushoz utalhatják megfelelő monitorozás és kezelés céljából
  • Hepatitis C (hepatitis C vírus [HCV]): pozitív hepatitis C szerológiai vizsgálattal rendelkező betegek, kivéve, ha a HCV ribonukleinsav (RNS) negatívnak bizonyult, és eseti alapon megfontolható a vizsgálatba való bevonása
• Pozitív hepatitis C (HC) szerológia, amelyet a hepatitis C antitest (HCAb) pozitív tesztjeként határoztak meg
• Képtelenség megfelelni a tanulmányi vagy nyomon követési vizsgálatoknak és eljárásoknak
• Az előzetes sugárterápia megengedett, ha azt alacsony fokú limfómára adták a transzformáció előtt transzformált NHL-ben szenvedőkben, és amíg nem alkalmaztak kemoterápiát sugárzással együtt
• Minden élő vakcinát kapó betegnek 4 hetes szünetet kell hagynia a kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban
• Mannittal szembeni ismert túlérzékenység
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórelőzményben a monoklonális antitest-kezelésre vagy ismert túlérzékenység bármely más vizsgálati gyógyszerrel szemben
• Nagy műtét az 1. ciklust követő 4 héten belül
• Termékeny férfiak vagy fogamzóképes nők, kivéve, ha 1) műtétileg sterilek vagy 2) megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, például orális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt vagy fogamzásgátlási gát módszert spermicid zselével együtt
• Az obinutuzumab alkalmazása során hatékony fogamzásgátlásra van szükség; nők esetében a hatékony fogamzásgátlást az obinutuzumab utolsó adagja után >= 12 hónapig folytatni kell; férfiak esetében hatékony fogamzásgátlásra van szükség, hogy az utolsó adag obinutuzumab-kezelést követően 3 hónapig folytatódjon
• Élő vakcinával történő oltás legalább 28 nappal a kezelés megkezdése előtt