Bendamustin, Obinutuzumab og Dexamethason hos ældre patienter med diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet DLBCL, klynge af differentiering (CD)20 positiv ved flow eller immunhistokemi (IHC); transformeret DLBCL er tilladt, så længe der ikke er givet tidligere behandling
• Ingen forudgående behandling for DLBCL, undtagen =< 1 uge med kortikosteroider givet på akut basis eller som en midlertidig foranstaltning (præ-fase, hvor det er angivet af den behandlende læge)
• Målbar sygdom ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og/eller positronemissionstomografi (PET) med mindst én mållæsion, der måler 1,5 cm eller større

• Patienter skal betragtes som udelukket til rituximab, cyclophosphamid, doxorubicinhydrochlorid, vincristinsulfat og prednison (R-CHOP) standardbehandling; for at være udelukket til R-CHOP skal patienter opfylde mindst et af følgende kriterier:

  • Forudgående antracyklinbehandling for andre maligniteter eller andre lidelser, hvorved den maksimalt tilladte levetidsdosis vil blive overskredet, hvis der gives yderligere antracykliner for DLBCL

  • Opfyldelse af de geriatriske kriterier for udelukkelse af standard R-CHOP, hvis et af følgende kriterier er til stede:

    • Tre eller flere organsystemer med en score på 3 eller et hvilket som helst 1 organsystem med en score på 4 (ved brug af Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics, [CIRS-G])
    • Score på 3 eller derover i Vulnerable Elders Survey (VES-13)
    • Score på =< 9 i det korte fysiske ydeevne batteri (SPPB)
    • Tilstedeværelse af et signifikant geriatrisk syndrom (demens, delirium, fald, inkontinens, underernæring og svær osteoporose) inden for det seneste år før diagnosen
    • Enhver abnormitet i udførelsen af ​​daglige aktiviteter (ADL'er) eller instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (IADL'er)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5, medmindre cytopenier er relateret til knoglemarvsinvolvering med sygdom
• Hæmoglobin >= 7 g/dl, medmindre cytopenier er relateret til knoglemarvsinvolvering med sygdom
• Blodplader >= 75.000, medmindre cytopenier er relateret til knoglemarvsinvolvering med sygdom
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 30 ved brug af Cockcroft-Gault formel
• Total bilirubin =< 3 gange den øvre grænse for normal, medmindre leverdysfunktion er relateret til leverpåvirkning med sygdom
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 5,0 gange den øvre grænse for normal, medmindre leverdysfunktion er relateret til leverpåvirkning med sygdom
• Alkalisk fosfatase =< 5,0 gange den øvre grænse for normal, medmindre leverdysfunktion er relateret til leverpåvirkning med sygdom
• Evnen til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling for DLBCL
• Andre non-Hodgkin lymfom (NHL) histologier
• Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS).
• Kendt human immundefektvirus (HIV) eller human T-lymfotropisk virus, type I (HTLV-I) positiv status
• Forsøgspersoner, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, leverpåvirkning med NHL eller stabil kronisk leversygdom pr. vurdering af behandlende investigator)
• Behandling med et hvilket som helst kendt ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 4 uger før tilmelding, eller aktuelt deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse for NHL eller enhver anden sygdom (undtagen observations- og registerforsøg)
• Anden tidligere eller nuværende malignitet; forsøgspersoner, der har været fri for malignitet i mindst 3 år, eller som har en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom (et hvilket som helst sted), er kvalificerede; kvinder med en historie med livmoderhalskræft er tilladt
• Kronisk eller aktuel infektionssygdom, der kræver systemiske antibiotika, svampedræbende (undtagen svampedræbende midler givet til infektioner med neglesenge) eller antiviral behandling såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitis C
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder eller igangværende hændelse med aktive symptomer eller følgesygdomme

• Positiv hepatitis serologi:

  • Hepatitis B-virus (HBV): patienter med positiv serologi for hepatitis B defineret som positivitet for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller anti-hepatitis B-kerneantistof (HBc); patienter, der er positive for anti-HBc, kan overvejes at blive inkluderet i undersøgelsen fra sag til sag, hvis de er hepatitis B viral deoxyribonukleinsyre (DNA) negative og er villige til at gennemgå igangværende HBV DNA-test ved hjælp af real-time polymerase kædereaktion (PCR); patienter med positiv serologi kan henvises til en hepatolog eller gastroenterolog for passende overvågning og behandling
  • Hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV]): patienter med positiv hepatitis C-serologi, medmindre HCV-ribonukleinsyre (RNA) er bekræftet negativ og kan overvejes at inkludere i undersøgelsen fra sag til sag
• Positiv serologi for hepatitis C (HC) defineret som en positiv test for hepatitis C-antistof (HCAb)
• Manglende evne til at overholde undersøgelse eller opfølgende test og procedurer
• Forudgående strålebehandling er tilladt, hvis den blev givet for lavgradigt lymfom før transformation hos dem med transformeret NHL, og så længe der ikke blev givet kemoterapi i forbindelse med stråling
• Enhver patient, der modtager en levende vaccine, skal tillade et 4-ugers interval, før behandlingen påbegyndes i denne undersøgelse
• Kendt overfølsomhed over for mannitol
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling eller en kendt overfølsomhed over for nogen af ​​de andre undersøgelseslægemidler
• Større operation inden for 4 uger fra cyklus #1
• Fertile mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre 1) kirurgisk sterile eller 2) anvender en passende grad af prævention, såsom orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé
• Effektiv prævention er påkrævet, mens du får obinutuzumab; for kvinder er effektiv prævention påkrævet for at fortsætte i >= 12 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab; for mænd kræves effektiv prævention for at fortsætte i 3 måneder efter den sidste dosis obinutuzumab-behandling
• Vaccination med levende vaccine minimum 28 dage før behandlingsstart