Bendamustina, Obinutuzumab e desametasone in pazienti anziani con linfoma diffuso a grandi cellule B

Criterio di inclusione:

• DLBCL confermato istologicamente, cluster di differenziazione (CD)20 positivo per flusso o immunoistochimica (IHC); il DLBCL trasformato è consentito purché non sia stata somministrata alcuna terapia precedente
• Nessuna precedente terapia per DLBCL, eccetto =< 1 settimana di corticosteroidi somministrati in emergenza o come misura temporanea (pre-fase dove indicato dal medico curante)
• Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) e/o tomografia a emissione di positroni (PET) con almeno una lesione bersaglio di 1,5 cm o più grande

• I pazienti devono essere considerati non idonei alla terapia standard con rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina cloridrato, vincristina solfato e prednisone (R-CHOP); per non essere idonei per R-CHOP, i pazienti devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

  • Precedente terapia con antracicline per altri tumori maligni o altri disturbi per cui se vengono somministrate antracicline aggiuntive per DLBCL, la dose massima consentita per tutta la vita sarà superata

  • Soddisfare i criteri geriatrici di non idoneità per R-CHOP standard se è presente uno dei seguenti criteri:

    • Tre o più sistemi di organi con un punteggio di 3 o un qualsiasi sistema di organi con un punteggio di 4 (utilizzando la Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics, [CIRS-G])
    • Punteggio di 3 o superiore nel Vulnerable Elders Survey (VES-13)
    • Punteggio di =<9 nella batteria di prestazioni fisiche brevi (SPPB)
    • Presenza di una significativa sindrome geriatrica (demenza, delirio, cadute, incontinenza, malnutrizione e grave osteoporosi) nell'ultimo anno prima della diagnosi
    • Qualsiasi anomalia nello svolgimento delle attività della vita quotidiana (ADL) o delle attività strumentali della vita quotidiana (IADL)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 a meno che le citopenie non siano correlate al coinvolgimento del midollo osseo con la malattia
• Emoglobina >= 7 g/dl a meno che le citopenie non siano correlate al coinvolgimento del midollo osseo con la malattia
• Piastrine >= 75.000 a meno che le citopenie non siano correlate al coinvolgimento del midollo osseo con la malattia
• Tasso di filtrazione glomerulare (VFG) > 30 utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Bilirubina totale = < 3 volte il limite superiore della norma a meno che la disfunzione epatica non sia correlata al coinvolgimento del fegato con la malattia
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 5,0 volte il limite superiore della norma a meno che la disfunzione epatica non sia correlata al coinvolgimento del fegato con la malattia
• Fosfatasi alcalina = < 5,0 volte il limite superiore della norma a meno che la disfunzione epatica non sia correlata al coinvolgimento del fegato con la malattia
• La capacità di comprendere e firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente per DLBCL
• Altre istologie di linfoma non Hodgkin (NHL).
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus T-linfotropico umano noto, stato positivo di tipo I (HTLV-I)
• Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, coinvolgimento epatico con NHL o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore curante)
• Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica nota non commercializzata o terapia sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento o partecipazione corrente a qualsiasi altro studio clinico interventistico per NHL o qualsiasi altra malattia (ad eccezione degli studi osservazionali e di registro)
• Altri tumori maligni passati o attuali; sono ammissibili i soggetti che non presentano tumori maligni da almeno 3 anni o che hanno una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo (qualsiasi sito); sono ammesse le donne con una storia di tumori cervicali
• Malattia infettiva cronica o in atto che richiede antibiotici sistemici, antimicotici (esclusi gli antimicotici somministrati per le infezioni del letto ungueale) o trattamento antivirale come, ma non limitato a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite C attiva
• Storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequele

• Sierologia dell'epatite positiva:

  • Virus dell'epatite B (HBV): pazienti con sierologia positiva per l'epatite B definita come positività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo anti-epatite B core (HBc); i pazienti che sono positivi per l'anti-HBc possono essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio caso per caso se sono negativi all'acido desossiribonucleico (DNA) virale dell'epatite B e sono disposti a sottoporsi a test del DNA dell'HBV in tempo reale mediante polimerasi in tempo reale reazione a catena (PCR); i pazienti con sierologia positiva possono essere indirizzati a un epatologo o gastroenterologo per un monitoraggio e una gestione appropriati
  • Epatite C (virus dell'epatite C [HCV]): pazienti con sierologia positiva per l'epatite C a meno che l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV non sia confermato negativo e possano essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio caso per caso
• Sierologia positiva per l'epatite C (HC) definita come un test positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCAb)
• Incapacità di rispettare i test e le procedure dello studio o di follow-up
• La precedente radioterapia è consentita se è stata somministrata per il linfoma di basso grado prima della trasformazione in quelli con NHL trasformato e purché non sia stata somministrata chemioterapia insieme alle radiazioni
• Qualsiasi paziente che riceve un vaccino vivo deve consentire un intervallo di 4 settimane prima di iniziare il trattamento in questo studio
• Ipersensibilità nota al mannitolo
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali o ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli altri farmaci in studio
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dal ciclo n. 1
• Uomini o donne fertili in età fertile a meno che 1) sterili chirurgicamente o 2) utilizzino un'adeguata misura contraccettiva come contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodo contraccettivo di barriera insieme a gelatina spermicida
• È necessaria una contraccezione efficace durante il trattamento con obinutuzumab; per le donne, è necessaria una contraccezione efficace per continuare per >= 12 mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab; per gli uomini, è necessaria una contraccezione efficace per continuare per 3 mesi dopo l'ultima dose di trattamento con obinutuzumab
• Vaccinazione con un vaccino vivo almeno 28 giorni prima dell'inizio del trattamento