Bendamustina, Obinutuzumabe e Dexametasona em Pacientes Idosos com Linfoma Difuso de Grandes Células B

Critério de inclusão:

• DLBCL confirmado histologicamente, agrupamento de diferenciação (CD)20 positivo por fluxo ou imuno-histoquímica (IHQ); DLBCL transformado é permitido desde que nenhuma terapia anterior tenha sido administrada
• Nenhuma terapia anterior para DLBCL, exceto =< 1 semana de corticosteroides administrados em caráter emergencial ou como medida temporária (pré-fase quando indicado pelo médico assistente)
• Doença mensurável por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) e/ou tomografia por emissão de pósitrons (PET) com pelo menos uma lesão-alvo medindo 1,5 cm ou mais

• Os pacientes devem ser considerados inelegíveis para terapia padrão com rituximabe, ciclofosfamida, cloridrato de doxorrubicina, sulfato de vincristina e prednisona (R-CHOP); para ser inelegível para R-CHOP, os pacientes devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Terapia anterior com antraciclinas para outras malignidades ou outros distúrbios, em que se antraciclinas adicionais forem administradas para DLBCL, a dose máxima permitida ao longo da vida será excedida

  • Atender aos critérios geriátricos de inelegibilidade para R-CHOP padrão se um dos seguintes critérios estiver presente:

    • Três ou mais sistemas de órgãos com uma pontuação de 3 ou qualquer sistema de 1 órgão com uma pontuação de 4 (usando a Escala Cumulativa de Avaliação de Doenças para Geriatria, [CIRS-G])
    • Pontuação de 3 ou superior no Vulnerable Elders Survey (VES-13)
    • Pontuação =< 9 na bateria de desempenho físico curto (SPPB)
    • Presença de uma síndrome geriátrica significativa (demência, delirium, quedas, incontinência, desnutrição e osteoporose grave) no ano anterior ao diagnóstico
    • Qualquer anormalidade na realização das atividades da vida diária (AVDs) ou atividades instrumentais da vida diária (AIVDs)
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1,5, a menos que as citopenias estejam relacionadas ao envolvimento da medula óssea com a doença
• Hemoglobina >= 7 g/dl, a menos que as citopenias estejam relacionadas ao envolvimento da medula óssea com a doença
• Plaquetas >= 75.000, a menos que as citopenias estejam relacionadas ao envolvimento da medula óssea com a doença
• Taxa de filtração glomerular (TFG) > 30 usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total = < 3 vezes o limite superior do normal, a menos que a disfunção hepática esteja relacionada ao envolvimento do fígado com doença
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 5,0 vezes o limite superior do normal, a menos que a disfunção hepática esteja relacionada ao envolvimento do fígado com doença
• Fosfatase alcalina = < 5,0 vezes o limite superior do normal, a menos que a disfunção hepática esteja relacionada ao envolvimento do fígado com doença
• A capacidade de entender e assinar um consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Terapia prévia para DLBCL
• Outras histologias de linfoma não-Hodgkin (NHL)
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC)
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou vírus T-linfotrópico humano, tipo I (HTLV-I) positivo
• Indivíduos com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, envolvimento hepático com NHL ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador responsável)
• Tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada conhecida ou terapia experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou atualmente participando de qualquer outro estudo clínico intervencional para NHL ou qualquer outra doença (exceto estudos observacionais e de registro)
• Outra malignidade passada ou atual; indivíduos que estiveram livres de malignidade por pelo menos 3 anos, ou têm uma história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado, ou carcinoma in situ tratado com sucesso (qualquer local) são elegíveis; mulheres com histórico de câncer cervical são permitidas
• Doença infecciosa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, antifúngicos (excluindo antifúngicos administrados para infecções de leito ungueal) ou tratamento antiviral, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose e hepatite C ativa
• História de doença cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses ou evento contínuo com sintomas ativos ou sequelas

• Sorologia positiva para hepatite:

  • Vírus da hepatite B (HBV): pacientes com sorologia positiva para hepatite B definida como positividade para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo anticore da hepatite B (HBc); os pacientes que são positivos para anti-HBc podem ser considerados para inclusão no estudo caso a caso se forem negativos para o ácido desoxirribonucléico (DNA) viral da hepatite B e estiverem dispostos a se submeter ao teste contínuo de DNA do VHB por polimerase em tempo real reação em cadeia (PCR); pacientes com sorologia positiva podem ser encaminhados a um hepatologista ou gastroenterologista para monitoramento e tratamento adequados
  • Hepatite C (vírus da hepatite C [HCV]): pacientes com sorologia positiva para hepatite C, a menos que o ácido ribonucléico (RNA) do VHC seja confirmado negativo e possam ser considerados para inclusão no estudo caso a caso
• Sorologia positiva para hepatite C (HC) definida como teste positivo para anticorpo de hepatite C (HCAb)
• Incapacidade de cumprir os testes e procedimentos do estudo ou acompanhamento
• A radioterapia prévia é permitida se foi administrada para linfoma de baixo grau antes da transformação naqueles com LNH transformado e desde que nenhuma quimioterapia tenha sido administrada em conjunto com a radiação
• Qualquer paciente que receber uma vacina viva deve permitir um intervalo de 4 semanas antes de iniciar o tratamento neste estudo
• Hipersensibilidade conhecida ao manitol
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos outros medicamentos do estudo
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas a partir do ciclo # 1
• Homens ou mulheres férteis em idade fértil, a menos que 1) sejam cirurgicamente estéreis ou 2) usem uma medida adequada de contracepção, como contraceptivos orais, dispositivo intrauterino ou método contraceptivo de barreira em conjunto com gel espermicida
• A contracepção eficaz é necessária durante o tratamento com obinutuzumabe; para mulheres, a contracepção eficaz é necessária para continuar por >= 12 meses após a última dose de obinutuzumabe; para os homens, a contracepção eficaz é necessária para continuar por 3 meses após a última dose do tratamento com obinutuzumabe
• Vacinação com vacina viva no mínimo 28 dias antes do início do tratamento