Bendamustine, Obinutuzumab et Dexaméthasone chez les patients âgés atteints de lymphome diffus à grandes cellules B

Critère d'intégration:

• DLBCL histologiquement confirmé, cluster de différenciation (CD)20 positif par flux ou immunohistochimie (IHC) ; Le DLBCL transformé est autorisé tant qu'aucun traitement antérieur n'a été administré
• Pas de traitement antérieur pour le DLBCL, sauf =< 1 semaine de corticoïdes administrés en urgence ou en mesure de temporisation (pré-phase si indiqué par le médecin traitant)
• Maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) et/ou tomographie par émission de positrons (TEP) avec au moins une lésion cible mesurant 1,5 cm ou plus

• Les patients doivent être considérés comme inéligibles au traitement standard rituximab, cyclophosphamide, chlorhydrate de doxorubicine, sulfate de vincristine et prednisone (R-CHOP) ; pour être inéligibles à R-CHOP, les patients doivent répondre à au moins un des critères suivants :

  • Traitement antérieur par anthracyclines pour d'autres tumeurs malignes ou d'autres troubles, si des anthracyclines supplémentaires sont administrées pour le DLBCL, la dose maximale autorisée à vie sera dépassée

  • Répondre aux critères gériatriques d'inéligibilité au R-CHOP standard si l'un des critères suivants est présent :

    • Trois systèmes d'organes ou plus avec un score de 3 ou n'importe quel système d'organes avec un score de 4 (en utilisant l'échelle d'évaluation des maladies cumulatives pour la gériatrie, [CIRS-G])
    • Score de 3 ou plus au Vulnerable Elders Survey (VES-13)
    • Score de =< 9 dans la batterie de performance physique courte (SPPB)
    • Présence d'un syndrome gériatrique significatif (démence, délire, chutes, incontinence, malnutrition et ostéoporose sévère) au cours de l'année précédant le diagnostic
    • Toute anomalie dans l'exécution des activités de la vie quotidienne (AVQ) ou des activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 à moins que les cytopénies ne soient liées à une atteinte de la moelle osseuse avec la maladie
• Hémoglobine >= 7 g/dl à moins que les cytopénies ne soient liées à une atteinte de la moelle osseuse avec la maladie
• Plaquettes> = 75 000 sauf si les cytopénies sont liées à une atteinte de la moelle osseuse avec la maladie
• Taux de filtration glomérulaire (DFG) > 30 selon la formule Cockcroft-Gault
• Bilirubine totale = < 3 fois la limite supérieure de la normale sauf si le dysfonctionnement hépatique est lié à une atteinte hépatique avec la maladie
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 5,0 fois la limite supérieure de la normale, sauf si le dysfonctionnement hépatique est lié à une atteinte hépatique avec la maladie
• Phosphatase alcaline = < 5,0 fois la limite supérieure de la normale, sauf si le dysfonctionnement hépatique est lié à une atteinte hépatique avec la maladie
• La capacité de comprendre et de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur du DLBCL
• Autres histologies de lymphome non hodgkinien (LNH)
• Atteinte connue du système nerveux central (SNC)
• Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus T-lymphotrope humain de type I (HTLV-I)
• Sujets qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, d'une atteinte hépatique avec un LNH ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur traitant)
• Traitement avec toute substance médicamenteuse connue non commercialisée ou thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou participant actuellement à toute autre étude clinique interventionnelle pour le LNH ou toute autre maladie (à l'exception des essais d'observation et de registre)
• Autre malignité passée ou actuelle ; les sujets sans malignité depuis au moins 3 ans, ou ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué, ou de carcinome in situ traité avec succès (tout site) sont éligibles ; les femmes ayant des antécédents de cancers du col de l'utérus sont autorisées
• Maladie infectieuse chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, des antifongiques (à l'exclusion des antifongiques administrés pour les infections du lit des ongles) ou un traitement antiviral, comme, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose et hépatite C active
• Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante au cours des 6 derniers mois ou événement en cours avec symptômes actifs ou séquelles

• Sérologie hépatite positive :

  • Virus de l'hépatite B (VHB) : patients avec une sérologie positive pour l'hépatite B définie comme une positivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps anti-hépatite B (HBc) ; les patients qui sont positifs pour l'anti-HBc peuvent être considérés pour inclusion dans l'étude au cas par cas s'ils sont négatifs à l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B et sont disposés à subir un test ADN du VHB en temps réel par polymérase en temps réel réaction en chaîne (PCR); les patients avec une sérologie positive peuvent être référés à un hépatologue ou un gastro-entérologue pour une surveillance et une prise en charge appropriées
  • Hépatite C (virus de l'hépatite C [VHC]) : patients avec une sérologie positive pour l'hépatite C à moins que l'acide ribonucléique (ARN) du VHC ne soit confirmé négatif et que l'inclusion dans l'étude puisse être envisagée au cas par cas
• Sérologie positive pour l'hépatite C (HC) définie comme un test positif pour les anticorps de l'hépatite C (HCAb)
• Incapacité à se conformer à l'étude ou aux tests et procédures de suivi
• Une radiothérapie antérieure est autorisée si elle a été administrée pour un lymphome de bas grade avant la transformation chez les personnes atteintes d'un LNH transformé et tant qu'aucune chimiothérapie n'a été administrée en même temps que la radiothérapie
• Tout patient recevant un vaccin vivant doit respecter un intervalle de 4 semaines avant de commencer le traitement de cette étude
• Hypersensibilité connue au mannitol
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves au traitement par anticorps monoclonaux ou hypersensibilité connue à l'un des autres médicaments à l'étude
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le cycle # 1
• Hommes ou femmes fertiles en âge de procréer, sauf 1) stériles chirurgicalement ou 2) utilisant une mesure de contraception adéquate telle que des contraceptifs oraux, un dispositif intra-utérin ou une méthode de contraception barrière en conjonction avec une gelée spermicide
• Une contraception efficace est nécessaire pendant le traitement par l'obinutuzumab ; pour les femmes, une contraception efficace doit être poursuivie pendant >= 12 mois après la dernière dose d'obinutuzumab ; pour les hommes, une contraception efficace doit être poursuivie pendant 3 mois après la dernière dose de traitement par obinutuzumab
• Vaccination avec un vaccin vivant au moins 28 jours avant le début du traitement