Eteplirsen 治疗早期杜氏肌营养不良症的安全性研究
2020年12月31日 更新者：Sarepta Therapeutics, Inc.
一项评估 Eteplirsen 在早期杜氏肌营养不良症中的安全性、有效性和耐受性的开放标签、多中心研究
这是一项开放标签研究，旨在评估 eteplirsen 在患有早期 Duchenne 肌营养不良症 (DMD) 且适合外显子 51 跳跃的患者中的安全性、耐受性、疗效和药代动力学。
研究概览
详细说明
安全性，包括不良事件监测和常规实验室评估，将在持续的基础上对所有患者进行跟踪。
将在定期安排的研究访问中评估临床疗效，包括功能测试和 MRI。 患者将接受一项基线和一项后续肌肉活检。
将收集人口和序列 PK。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85028
- Neuromuscular Research Center of Arizona
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California, Davis Medical Center
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida, Shands Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30318
- Rare Disease Research Center
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Atlanta、Georgia、美国、30324
- Children's Hospital of Atlanta
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- St. Louis Children's Hospital
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Shriners Hospital for Children
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 至 6年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 男性4-6岁。
- DMD 的诊断，基因型确认。
- 稳定剂量的口服皮质类固醇至少 12 周或至少 12 周未接受皮质类固醇。
- 完整的左右二头肌或两个可供选择的上臂肌肉群。
- 愿意同意并遵守学习程序的家长。
排除标准：
- 在 12 周内使用任何可能对肌肉力量或功能有影响的药物治疗（皮质类固醇除外）（例如，生长激素、合成代谢类固醇）。
- 在 12 周内接受过任何其他实验性治疗的先前或当前治疗，或在 6 个月内参加过任何其他临床试验。
- 在研究药物首次给药前 3 个月内进行过大手术，或在本研究期间计划进行手术，这会干扰进行研究活动的能力。
- 存在其他有临床意义的疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：开放标签
大约 20 名患者将每周输注 eteplirsen 30 mg/kg。
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Eteplirsen 30 mg/kg 将每周一次静脉输注，持续 96 周。
其他名称：
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无干预：控制组
将观察大约 20 名不适合外显子 51 跳跃的 DMD 患者 96 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE 和导致停药的 TEAE 的参与者人数
大体时间：长达 100 周的基线
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不良事件 (AE) 是参与者身上发生的任何不良医疗事件，不一定与研究药物有因果关系。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命的事件；需要或长期住院治疗；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗紧急不良事件是在治疗期间发生或恶化的事件（定义为从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 28 天 [最多 100 周]），这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
AE 包括严重和非严重的不良事件。
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长达 100 周的基线
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报告为 TEAE 的具有潜在临床意义实验室异常的参与者人数
大体时间：长达 100 周的基线
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实验室参数包括血液学、血清化学 (SC)、尿液分析和凝血。
具有至少一项潜在临床显着异常发现的参与者数量被报告为 TEAE。
研究者确定异常评估结果是否具有临床意义或没有临床意义。
临床意义被定义为具有医学相关性的评估结果的任何变化，导致医疗护理的改变。
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长达 100 周的基线
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报告为 TEAE 的具有潜在临床显着生命体征异常的参与者人数
大体时间：长达 100 周的基线
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生命体征参数包括收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)、心率 (HR) 和体温。
具有至少一项潜在临床显着异常生命体征发现的参与者数量被报告为 TEAE。
研究者确定异常评估结果是否具有临床意义或没有临床意义。
临床意义被定义为具有医学相关性的评估结果的任何变化，导致医疗护理的改变。
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长达 100 周的基线
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至少有一次体检异常发现的参与者人数
大体时间：长达 100 周的基线
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全面和简短的身体检查由研究者、医师副研究者或执业护士（如果在州或省获得进行身体检查的许可）进行。
全面体格检查包括一般外观检查；头、耳、眼、鼻、喉；心;肺；胸部;腹部;皮肤;淋巴结;以及肌肉骨骼和神经系统。
报告了至少有一项异常体检结果的参与者人数。
身体检查的异常是基于研究者的判断。
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长达 100 周的基线
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报告为 TEAE 的心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：长达 96 周的基线
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十二导联心电图和动态心电图在整个研究期间在一天中的一致时间进行。
只有在参与者处于仰卧位、休息和安静至少 15 分钟后才进行心电图检查。
心电图由具有医学资格的人员人工审查和解释。
在 ECG 中至少出现一种异常的参与者人数被报告为 TEAE。
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长达 96 周的基线
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报告为 TEAE 的超声心动图 (ECHO) 异常的参与者人数
大体时间：长达 96 周的基线
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在整个研究过程中，标准的二维回声在一天中的同一时间进行。
心功能事件包括心脏肥大、心动过速和呼吸困难。
ECHO 由具有医疗资格的人员审查和解释。
至少有一项 ECHO 异常的参与者人数被报告为 TEAE。
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长达 96 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 48 周和第 96 周时通过蛋白质印迹定量的抗肌萎缩蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周和第 96 周
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在第 48 周和第 96 周通过蛋白质印迹确定肌营养不良蛋白水平（在肌肉活检样本中）相对于基线的变化。
对于每个时间点，通过蛋白质印迹分析 2 个组织块，每个组织块重复 2 次凝胶以确定与健康个体相比的抗肌萎缩蛋白水平（正常百分比）。
计算了 2 个复制凝胶的块平均值。
总体平均值计算为块平均值的平均值。
总体平均值用于所有分析。
如果一个块只有 1 个凝胶可用，则该值用作块平均值。
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基线，第 48 周和第 96 周
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第 48 周和第 96 周时通过免疫组织化学 (IHC) 确定的抗肌萎缩蛋白强度水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周和第 96 周
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在第 48 周和第 96 周通过免疫组织化学确定抗肌萎缩蛋白强度水平（在肌肉活检样本中）相对于基线的变化。
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基线，第 48 周和第 96 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Sarepta Therapeutics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年6月30日
初级完成 (实际的)
2018年12月17日
研究完成 (实际的)
2018年12月17日
研究注册日期
首次提交
2015年4月10日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月14日
首次发布 (估计)
2015年4月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月31日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
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