Sikkerhetsstudie av Eteplirsen for å behandle tidlig stadium Duchenne muskeldystrofi
31. desember 2020 oppdatert av: Sarepta Therapeutics, Inc.
En åpen etikett, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, effektiviteten og toleransen til Eteplirsen i tidlig stadium av Duchenne muskeldystrofi
Dette er en åpen studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, effekten og farmakokinetikken til eteplirsen hos pasienter med tidlig stadium Duchenne muskeldystrofi (DMD) som er mottakelige for ekson 51-hopping.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sikkerhet, inkludert overvåking av uønskede hendelser og rutinemessige laboratorievurderinger, vil bli fulgt fortløpende for alle pasienter.
Klinisk effekt, inkludert funksjonstester og MR, vil bli vurdert ved regelmessige studiebesøk. Pasientene vil gjennomgå én baseline og én oppfølgingsmuskelbiopsi.
Populasjon og seriell PK vil bli samlet inn.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
33
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85028
- Neuromuscular Research Center of Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida, Shands Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
- Rare Disease Research Center
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30324
- Children's Hospital of Atlanta
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
4 år til 6 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann 4-6 år.
- Diagnose av DMD, genotypisk bekreftet.
- Stabil dose orale kortikosteroider i minst 12 uker eller har ikke fått kortikosteroider på minst 12 uker.
- Intakt høyre og venstre bicepsmuskulatur eller to alternative muskelgrupper i overarmen.
- Foreldre som er villige til å gi samtykke og overholde studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av enhver farmakologisk behandling (annet enn kortikosteroider) innen 12 uker som kan ha en effekt på muskelstyrke eller funksjon (f.eks. veksthormon, anabole steroider).
- Tidligere eller nåværende behandling med andre eksperimentelle behandlinger innen 12 uker eller deltakelse i andre kliniske studier innen 6 måneder.
- Større operasjon innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet, eller planlagt operasjon under denne studien som ville forstyrre evnen til å utføre studieaktiviteter.
- Tilstedeværelse av annen klinisk signifikant sykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Åpen etikett
Omtrent 20 pasienter vil få ukentlige infusjoner av eteplirsen 30 mg/kg.
|
Eteplirsen 30 mg/kg vil bli administrert som en IV-infusjon en gang i uken i 96 uker.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Omtrent 20 pasienter med DMD som ikke kan hoppes over exon 51 vil bli observert i 96 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE), alvorlige TEAEs og TEAEs som fører til seponering
Tidsramme: Baseline opptil 100 uker
|
Bivirkninger (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med studiemedisinen.
Alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; Livstruende hendelse; nødvendig eller langvarig innleggelse på sykehus; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Uønskede bivirkninger ved behandling var hendelser som utviklet seg eller forverret seg i løpet av behandlingsperioden (definert som tiden fra første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet [opptil 100 uker]) som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Bivirkninger inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Baseline opptil 100 uker
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieavvik rapportert som TEAE
Tidsramme: Baseline opptil 100 uker
|
Laboratorieparametre inkluderte hematologi, serumkjemi (SC), urinanalyse og koagulasjon.
Antall deltakere med minst ett potensielt klinisk signifikant unormalt funn ble rapportert som TEAE.
Etterforskeren fastslo om unormale vurderingsresultater var klinisk signifikante eller ikke klinisk signifikante.
Klinisk signifikans ble definert som enhver variasjon i vurderingsresultater som hadde medisinsk relevans som resulterte i en endring i medisinsk behandling.
|
Baseline opptil 100 uker
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn rapportert som TEAE
Tidsramme: Baseline opptil 100 uker
|
Vitale tegnparametere inkluderte systolisk blodtrykk (SBP), diastolisk blodtrykk (DBP), hjertefrekvens (HR) og kroppstemperatur.
Antall deltakere med minst ett potensielt klinisk signifikant funn av unormale vitale tegn ble rapportert som TEAE.
Etterforskeren fastslo om unormale vurderingsresultater var klinisk signifikante eller ikke klinisk signifikante.
Klinisk signifikans ble definert som enhver variasjon i vurderingsresultater som hadde medisinsk relevans som resulterte i en endring i medisinsk behandling.
|
Baseline opptil 100 uker
|
|
Antall deltakere med minst ett funn av unormal fysisk undersøkelse
Tidsramme: Baseline opptil 100 uker
|
Fysiske undersøkelser, fullstendige og korte, ble utført av etterforskeren, en underetterforsker av lege eller en sykepleier (hvis lisensiert i staten eller provinsen til å utføre fysiske undersøkelser).
Fullstendige fysiske undersøkelser inkluderte undersøkelse av generelt utseende; hode, ører, øyne, nese og svelg; hjerte; lungene; bryst; mageregionen; hud; lymfeknuter; og muskel- og skjelett- og nevrologiske systemer.
Antall deltakere med minst ett unormalt fysisk undersøkelsesfunn ble rapportert.
Unormalitet i fysiske undersøkelser var basert på etterforskerens skjønn.
|
Baseline opptil 100 uker
|
|
Antall deltakere med abnormiteter i elektrokardiogrammer (EKG) rapportert som TEAE
Tidsramme: Baseline opptil 96 uker
|
Tolv-avlednings-EKG og Holter-EKG ble utført på et konsistent tidspunkt på dagen gjennom hele studien.
Elektrokardiogrammer ble utført først etter at deltakeren var i liggende stilling, hvilende og stille i minimum 15 minutter.
EKG ble manuelt gjennomgått og tolket av medisinsk kvalifisert personell.
Antall deltakere med minst én abnormitet i EKG ble rapportert som TEAE.
|
Baseline opptil 96 uker
|
|
Antall deltakere med abnormiteter i ekkokardiogrammer (ECHO) rapportert som TEAE
Tidsramme: Baseline opptil 96 uker
|
Standard, 2-dimensjonale ECHOer ble utført på et konsistent tidspunkt på dagen gjennom hele studien.
Hjertefunksjonshendelser inkluderte kardiomegali, takykardi og dyspné.
ECHO ble gjennomgått og tolket av medisinsk kvalifisert personell.
Antall deltakere med minst én abnormitet i ECHO ble rapportert som TEAE.
|
Baseline opptil 96 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i dystrofinproteinnivåer kvantifisert ved Western Blot ved uke 48 og 96
Tidsramme: Baseline, uke 48 og 96
|
Endring fra baseline i dystrofinproteinnivåer (i muskelbiopsiprøver) ble bestemt ved Western blot ved uke 48 og 96 ble rapportert.
For hvert tidspunkt ble 2 vevsblokker analysert med Western blot, hver med 2 replikater av geler for å bestemme dystrofinnivået sammenlignet med et friskt individ (prosent normal).
Blokkegjennomsnittsverdien fra 2 replikatgeler ble beregnet.
Det totale gjennomsnittet ble beregnet som gjennomsnittet av blokkmiddelverdiene.
De samlede gjennomsnittsverdiene ble brukt for alle analyser.
I tilfelle bare 1 gel var tilgjengelig for en blokk, ble denne verdien brukt som blokkgjennomsnittsverdi.
|
Baseline, uke 48 og 96
|
|
Endring fra baseline i dystrofinintensitetsnivåer bestemt av immunhistokjemi (IHC) ved uke 48 og 96
Tidsramme: Baseline, uke 48 og 96
|
Endring fra baseline i dystrofinintensitetsnivåer (i muskelbiopsiprøver) ble bestemt ved immunhistokjemi ved uke 48 og 96 ble rapportert.
|
Baseline, uke 48 og 96
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. juni 2015
Primær fullføring (Faktiske)
17. desember 2018
Studiet fullført (Faktiske)
17. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. april 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. april 2015
Først lagt ut (Anslag)
17. april 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. januar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. desember 2020
Sist bekreftet
1. desember 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 4658-203
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .