Bezpečnostní studie Eteplirsenu k léčbě raného stádia Duchennovy svalové dystrofie
31. prosince 2020 aktualizováno: Sarepta Therapeutics, Inc.
Otevřená, multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti, účinnosti a snášenlivosti Eteplirsenu v časném stadiu Duchennovy svalové dystrofie
Toto je otevřená studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti a farmakokinetiky eteplirsenu u pacientů s časným stádiem Duchennovy svalové dystrofie (DMD), kteří jsou náchylní k přeskočení exonu 51.
Přehled studie
Detailní popis
U všech pacientů bude průběžně sledována bezpečnost, včetně sledování nežádoucích účinků a rutinního laboratorního hodnocení.
Klinická účinnost, včetně funkčních testů a MRI, bude hodnocena při pravidelně naplánovaných studijních návštěvách. Pacienti podstoupí jednu základní a jednu následnou svalovou biopsii.
Bude shromažďována populace a sériové PK.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
33
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85028
- Neuromuscular Research Center of Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida, Shands Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
- Rare Disease Research Center
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30324
- Children's Hospital of Atlanta
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 roky až 6 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž 4-6 let.
- Diagnóza DMD, genotypově potvrzena.
- Stabilní dávka perorálních kortikosteroidů po dobu alespoň 12 týdnů nebo neužíval kortikosteroidy po dobu alespoň 12 týdnů.
- Neporušený pravý a levý bicepsový sval nebo dvě alternativní svalové skupiny horní části paže.
- Rodič, který je ochoten poskytnout souhlas a dodržovat studijní postupy.
Kritéria vyloučení:
- Použití jakékoli farmakologické léčby (jiné než kortikosteroidy) během 12 týdnů, která může mít vliv na svalovou sílu nebo funkci (např. růstový hormon, anabolické steroidy).
- Předchozí nebo současná léčba jakoukoli jinou experimentální léčbou během 12 týdnů nebo účast v jakékoli jiné klinické studii během 6 měsíců.
- Velký chirurgický zákrok během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo plánovaný chirurgický zákrok během této studie, který by narušil schopnost provádět studijní aktivity.
- Přítomnost jiného klinicky významného onemocnění.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Otevřený
Přibližně 20 pacientů bude dostávat týdenní infuze eteplirsenu 30 mg/kg.
|
Eteplirsen 30 mg/kg bude podáván jako intravenózní infuze jednou týdně po dobu 96 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Přibližně 20 pacientů s DMD, kteří nejsou přístupní přeskočení exonu 51, bude sledováno po dobu 96 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými TEAE a TEAE vedoucími k ukončení
Časové okno: Základní stav až 100 týdnů
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, která nemusela mít nutně kauzální vztah se studovaným lékem.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků: smrt; Život ohrožující událost; nutná nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Nežádoucí příhody související s léčbou byly příhody, které se rozvinuly nebo zhoršily během období léčby (definované jako doba od první dávky studovaného léku a až 28 dní po poslední dávce studovaného léku [až 100 týdnů]), které se nevyskytovaly před léčbou nebo které se oproti stavu před léčbou zhoršily.
AE zahrnovaly jak závažné, tak nezávažné nežádoucí příhody.
|
Základní stav až 100 týdnů
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými laboratorními abnormalitami hlášenými jako TEAE
Časové okno: Základní stav až 100 týdnů
|
Laboratorní parametry zahrnovaly hematologii, chemii séra (SC), analýzu moči a koagulaci.
Počet účastníků s alespoň jedním potenciálně klinicky významným abnormálním nálezem byl hlášen jako TEAE.
Zkoušející určil, zda abnormální výsledky hodnocení byly klinicky významné nebo neklinicky významné.
Klinická významnost byla definována jako jakákoli změna ve výsledcích hodnocení, která měla lékařskou relevanci, což vedlo ke změně lékařské péče.
|
Základní stav až 100 týdnů
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí hlášenými jako TEAE
Časové okno: Základní stav až 100 týdnů
|
Parametry vitálních funkcí zahrnovaly systolický krevní tlak (SBP), diastolický krevní tlak (DBP), srdeční frekvenci (HR) a tělesnou teplotu.
Počet účastníků s alespoň jedním potenciálně klinicky významnými abnormálními nálezy vitálních funkcí byl hlášen jako TEAE.
Zkoušející určil, zda abnormální výsledky hodnocení byly klinicky významné nebo neklinicky významné.
Klinická významnost byla definována jako jakákoli změna ve výsledcích hodnocení, která měla lékařskou relevanci, což vedlo ke změně lékařské péče.
|
Základní stav až 100 týdnů
|
|
Počet účastníků s alespoň jedním abnormálním nálezem fyzického vyšetření
Časové okno: Základní stav až 100 týdnů
|
Fyzikální vyšetření, úplné a krátké, byly prováděny vyšetřovatelem, dílčím vyšetřujícím lékařem nebo zdravotní sestrou (pokud má ve státě nebo provincii licenci k provádění fyzických vyšetření).
Kompletní fyzikální vyšetření zahrnovalo vyšetření celkového vzhledu; hlava, uši, oči, nos a hrdlo; srdce; plíce; hruď; břicho; kůže; lymfatické uzliny; a muskuloskeletální a neurologické systémy.
Byl hlášen počet účastníků s alespoň jedním abnormálním nálezem fyzikálního vyšetření.
Abnormality ve fyzikálních vyšetřeních byly založeny na uvážení vyšetřovatele.
|
Základní stav až 100 týdnů
|
|
Počet účastníků s abnormalitami v elektrokardiogramech (EKG) hlášených jako TEAE
Časové okno: Výchozí stav až 96 týdnů
|
Dvanáctisvodová EKG a Holterova EKG byla během studie prováděna v konzistentní denní dobu.
Elektrokardiogramy byly provedeny až poté, co byl účastník v poloze na zádech, v klidu a po dobu minimálně 15 minut.
EKG bylo ručně zkontrolováno a interpretováno lékařsky kvalifikovaným personálem.
Počet účastníků s alespoň jednou abnormalitou v EKG byl hlášen jako TEAE.
|
Výchozí stav až 96 týdnů
|
|
Počet účastníků s abnormalitami v echokardiogramech (ECHO) hlášenými jako TEAE
Časové okno: Výchozí stav až 96 týdnů
|
Standardní, 2-rozměrné ECHO byly prováděny v konzistentní denní dobu během celé studie.
Srdeční funkce zahrnovaly kardiomegalii, tachykardii a dyspnoe.
ECHO bylo přezkoumáno a interpretováno lékařsky kvalifikovaným personálem.
Počet účastníků s alespoň jednou abnormalitou v ECHO byl hlášen jako TEAE.
|
Výchozí stav až 96 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v hladinách dystrofinových proteinů kvantifikovaných Western Blot v týdnu 48 a 96
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 a 96
|
Změny od výchozí hodnoty v hladinách dystrofinového proteinu (ve vzorcích svalové biopsie) byly stanoveny pomocí Western blotu v týdnu 48 a 96. byly hlášeny.
Pro každý časový bod byly 2 bloky tkání analyzovány Western blotem, každý se 2 replikáty gelů pro stanovení hladiny dystrofinu ve srovnání se zdravým jedincem (procento normální).
Byla vypočtena průměrná hodnota bloku ze 2 replikátů gelů.
Celkový průměr byl vypočten jako průměr průměrných hodnot bloku.
Pro všechny analýzy byly použity celkové průměrné hodnoty.
V případě, že byl pro blok k dispozici pouze 1 gel, byla tato hodnota použita jako průměrná hodnota bloku.
|
Výchozí stav, týden 48 a 96
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hladinách intenzity dystrofinu stanovených imunohistochemií (IHC) v týdnu 48 a 96
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 a 96
|
Změna od výchozí hodnoty v hladinách intenzity dystrofinu (ve vzorcích svalové biopsie) byla stanovena imunohistochemií v týdnu 48 a 96. byla hlášena.
|
Výchozí stav, týden 48 a 96
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. června 2015
Primární dokončení (Aktuální)
17. prosince 2018
Dokončení studie (Aktuální)
17. prosince 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. dubna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. dubna 2015
První zveřejněno (Odhad)
17. dubna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. ledna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 4658-203
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .