Az Eteplirsen biztonsági tanulmánya a korai stádiumú Duchenne-izomdystrophia kezelésére
2020. december 31. frissítette: Sarepta Therapeutics, Inc.
Nyílt, többközpontú tanulmány az Eteplirsen biztonságosságának, hatékonyságának és tolerálhatóságának értékelésére korai stádiumú Duchenne-izomdystrophiában
Ez egy nyílt elrendezésű vizsgálat az eteplirsen biztonságosságának, tolerálhatóságának, hatékonyságának és farmakokinetikájának felmérésére korai stádiumú Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő betegeknél, akik alkalmasak az 51-es exon kihagyására.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A biztonságot, beleértve a nemkívánatos események monitorozását és a rutin laboratóriumi értékeléseket is, minden betegnél folyamatosan követni fogják.
A klinikai hatékonyságot, beleértve a funkcionális teszteket és az MRI-t is, rendszeresen ütemezett tanulmányi látogatásokon értékelik. A betegek egy alapvonali és egy követési izombiopszián esnek át.
A népesség és a sorozatos PK összegyűjtésre kerül.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
33
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85028
- Neuromuscular Research Center of Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida, Shands Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30318
- Rare Disease Research Center
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30324
- Children's Hospital of Atlanta
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
4 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi 4-6 éves korig.
- A DMD diagnózisa, genotípusosan megerősítve.
- Stabil dózisú orális kortikoszteroid legalább 12 hete, vagy legalább 12 hete nem kapott kortikoszteroidokat.
- Ép jobb és bal bicepsz izom vagy két alternatív felkar izomcsoport.
- Szülő, aki hajlandó beleegyezését adni és betartani a tanulmányi eljárásokat.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen gyógyszeres kezelés (a kortikoszteroidok kivételével) 12 héten belüli alkalmazása, amely hatással lehet az izomerőre vagy -működésre (pl. növekedési hormon, anabolikus szteroidok).
- Korábbi vagy jelenlegi kezelés bármilyen más kísérleti kezeléssel 12 héten belül, vagy részvétel bármely más klinikai vizsgálatban 6 hónapon belül.
- Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül, vagy a vizsgálat során tervezett műtét, amely megzavarná a vizsgálati tevékenységek elvégzésének képességét.
- Egyéb klinikailag jelentős betegség jelenléte.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nyitott címke
Körülbelül 20 beteg kap hetente 30 mg/kg eteplirsen infúziót.
|
Az Eteplirsen 30 mg/ttkg intravénás infúzió formájában kerül beadásra hetente egyszer 96 héten keresztül.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrző csoport
Körülbelül 20, az 51-es exon kihagyására nem alkalmas DMD-s beteget figyelnek meg 96 héten keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés sürgős nemkívánatos eseményei (TEAE), súlyos TEAE-k és a kezelés abbahagyásához vezető TEAE-k voltak
Időkeret: Alapállapot akár 100 hétig
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény volt egy résztvevőnél, amely nem feltétlenül volt okozati összefüggésben a vizsgált gyógyszerrel.
Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan mellékhatás volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál; Életveszélyes esemény; szükséges vagy elhúzódó fekvőbeteg kórházi kezelés; tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
A kezelésből adódó nemkívánatos események olyan események, amelyek a kezelési időszak alatt alakultak ki vagy súlyosbodtak (a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított idő és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legfeljebb 28 nap [100 hétig]), amelyek hiányoztak a kezelés előtt vagy ami a kezelés előtti állapothoz képest romlott.
A nemkívánatos események súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményeket is tartalmaztak.
|
Alapállapot akár 100 hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél potenciálisan klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések jelentkeztek TEAE-ként
Időkeret: Alapállapot akár 100 hétig
|
A laboratóriumi paraméterek közé tartozott a hematológia, a szérumkémia (SC), a vizeletvizsgálat és a koaguláció.
Azon résztvevők számát, akiknél legalább egy potenciálisan klinikailag szignifikáns kóros lelet észlelhető, TEAE-ként jelentették.
A vizsgáló megállapította, hogy az abnormális értékelési eredmények klinikailag szignifikánsak-e vagy nem.
Klinikai szignifikanciaként határoztuk meg az értékelési eredmények bármely olyan eltérését, amely orvosi jelentőséggel bír, és az orvosi ellátás megváltozását eredményezte.
|
Alapállapot akár 100 hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél potenciálisan klinikailag jelentős eltérések mutatkoztak az életjelekben, amelyeket TEAE-ként jelentettek
Időkeret: Alapállapot akár 100 hétig
|
A vitális paraméterek közé tartozott a szisztolés vérnyomás (SBP), a diasztolés vérnyomás (DBP), a pulzusszám (HR) és a testhőmérséklet.
Azon résztvevők számát, akiknél legalább egy potenciálisan klinikailag szignifikáns kóros életjelet észleltek, TEAE-ként jelentették.
A vizsgáló megállapította, hogy az abnormális értékelési eredmények klinikailag szignifikánsak-e vagy nem.
Klinikai szignifikanciaként határoztuk meg az értékelési eredmények bármely olyan eltérését, amely orvosi jelentőséggel bír, és az orvosi ellátás megváltozását eredményezte.
|
Alapállapot akár 100 hétig
|
|
A legalább egy rendellenes fizikális vizsgálattal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot akár 100 hétig
|
A teljes és rövid fizikális vizsgálatokat a Vizsgáló, egy orvosi alvizsgáló vagy egy gyakorló ápoló végezte (ha az államban vagy tartományban rendelkezik engedéllyel a fizikális vizsgálatok elvégzésére).
A teljes fizikális vizsgálatok az általános megjelenés vizsgálatát tartalmazták; fej, fül, szem, orr és torok; szív; tüdő; mellkas; has; bőr; nyirokcsomók; valamint mozgásszervi és idegrendszeri rendszerek.
A legalább egy rendellenes fizikális vizsgálattal rendelkező résztvevők számát jelentették.
A fizikális vizsgálatok rendellenességei a vizsgáló belátásán alapultak.
|
Alapállapot akár 100 hétig
|
|
A TEAE-ként jelentett elektrokardiogram (EKG) rendellenességekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot 96 hétig
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t és Holter-EKG-t végeztek a nap egy egységes szakában a vizsgálat során.
Az elektrokardiogramot csak azután végezték el, hogy a résztvevő legalább 15 percig hanyatt feküdt, pihent és csendben volt.
Az EKG-t orvosilag képzett személyzet manuálisan ellenőrizte és értelmezte.
Azon résztvevők számát, akiknél az EKG-ben legalább egy eltérést észleltek, TEAE-ként jelentették.
|
Kiindulási állapot 96 hétig
|
|
A TEAE-ként bejelentett résztvevők száma az echokardiogramon (ECHO) rendellenességekkel
Időkeret: Kiindulási állapot 96 hétig
|
A standard, 2-dimenziós ECHO-kat a nap egy állandó szakában végezték el a vizsgálat során.
A szívműködési események közé tartozott a kardiomegalia, a tachycardia és a dyspnoe.
Az ECHO-t orvosi képesítéssel rendelkező személyzet ellenőrizte és értelmezte.
Azon résztvevők számát, akiknél az ECHO-ban legalább egy rendellenességet észleltek, TEAE-ként jelentették.
|
Kiindulási állapot 96 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a disztrofin fehérjeszintekben, Western-blot módszerrel számszerűsítve a 48. és 96. héten
Időkeret: Alapállapot, 48. és 96. hét
|
A disztrofin fehérjeszintek (izombiopsziás mintákban) kiindulási értékhez viszonyított változását Western blot segítségével határoztuk meg a 48. héten, és a 96. héten jelentették.
Minden egyes időpontban 2 szövetblokkot elemeztünk Western blot segítségével, mindegyiket 2-2 ismétlődő gélrel, hogy meghatározzuk a disztrofinszintet egy egészséges egyénhez viszonyítva (normál százalék).
A blokk átlagértékét 2 párhuzamos gélből számítottuk ki.
A teljes átlagot a blokkátlag értékek átlagaként számítottuk ki.
Az összes elemzéshez az általános átlagértékeket használtuk.
Abban az esetben, ha egy blokkhoz csak 1 gél állt rendelkezésre, akkor ezt az értéket használtuk blokkátlagértékként.
|
Alapállapot, 48. és 96. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az immunhisztokémiával (IHC) meghatározott disztrofin intenzitásszintekben a 48. és a 96. héten
Időkeret: Alapállapot, 48. és 96. hét
|
A disztrofin intenzitásszintjének kiindulási értékhez viszonyított változását (izombiopsziás mintákban) immunhisztokémiával határozták meg a 48. és a 96. héten.
|
Alapállapot, 48. és 96. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. június 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. december 17.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. december 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. április 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 14.
Első közzététel (Becslés)
2015. április 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. január 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 31.
Utolsó ellenőrzés
2020. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 4658-203
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .