Eteplirsenin turvallisuustutkimus varhaisen vaiheen Duchennen lihasdystrofian hoitoon
torstai 31. joulukuuta 2020 päivittänyt: Sarepta Therapeutics, Inc.
Avoin monikeskustutkimus Eteplirsenin turvallisuuden, tehon ja siedettävyyden arvioimiseksi varhaisvaiheen Duchennen lihasdystrofiassa
Tämä on avoin tutkimus, jossa arvioidaan eteplirsenin turvallisuutta, siedettävyyttä, tehoa ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on varhaisen vaiheen Duchennen lihasdystrofia (DMD), jotka ovat alttiita eksonin 51 ohittamiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Turvallisuutta, mukaan lukien haittatapahtumien seuranta ja rutiinilaboratorioarvioinnit, seurataan jatkuvasti kaikkien potilaiden osalta.
Kliinistä tehoa, mukaan lukien toiminnalliset testit ja MRI, arvioidaan säännöllisesti suunnitelluilla opintokäynneillä. Potilaille tehdään yksi perus- ja yksi seurantalihasbiopsia.
Populaatio- ja sarja-PK kerätään.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85028
- Neuromuscular Research Center of Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida, Shands Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30318
- Rare Disease Research Center
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30324
- Children's Hospital of Atlanta
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 vuotta - 6 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 4-6 vuotiaat uros.
- DMD-diagnoosi, genotyypillisesti vahvistettu.
- Vakaa annos oraalisia kortikosteroideja vähintään 12 viikon ajan tai ei ole saanut kortikosteroideja vähintään 12 viikkoon.
- Ehjä oikea ja vasen hauislihas tai kaksi vaihtoehtoista olkavarren lihasryhmää.
- Vanhempi, joka on valmis antamaan suostumuksensa ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa sellaisen farmakologisen hoidon (muiden kuin kortikosteroidien) käyttö 12 viikon kuluessa, jolla voi olla vaikutusta lihasvoimaan tai -toimintoihin (esim. kasvuhormoni, anaboliset steroidit).
- Aikaisempi tai nykyinen hoito millä tahansa muulla kokeellisella hoidolla 12 viikon sisällä tai osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 6 kuukauden sisällä.
- Suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai suunniteltu leikkaus tämän tutkimuksen aikana, joka häiritsisi kykyä suorittaa tutkimustoimia.
- Muiden kliinisesti merkittävien sairauksien esiintyminen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Open-Label
Noin 20 potilasta saa viikoittaisen 30 mg/kg eteplirsenin infuusion.
|
Eteplirsen 30 mg/kg annetaan IV-infuusiona kerran viikossa 96 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ohjausryhmä
Noin 20 potilasta, joilla on DMD, jotka eivät ole alttiita eksonin 51 ohittamiseen, tarkkaillaan 96 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon emergent Adverse Events (TEAE), vakavia TEAE-tapauksia ja TEAE-tapauksia, jotka johtavat hoidon lopettamiseen
Aikaikkuna: Perustaso jopa 100 viikkoa
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä tutkimuslääkkeen kanssa.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista tuloksista: kuolema; Henkeä uhkaava tapahtuma; pakollinen tai pitkittynyt sairaalahoito; jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat olivat tapahtumia, jotka kehittyivät tai pahenivat hoitojakson aikana (määritelty aika ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta ja enintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen [enintään 100 viikkoa]), jotka puuttuivat ennen hoitoa tai joka paheni verrattuna esikäsittelytilaan.
AE sisälsi sekä vakavia että ei-vakavia haittatapahtumia.
|
Perustaso jopa 100 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia, jotka on ilmoitettu TEAE:ksi
Aikaikkuna: Perustaso jopa 100 viikkoa
|
Laboratorioparametreihin sisältyivät hematologia, seerumikemia (SC), virtsaanalyysi ja koagulaatio.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli vähintään yksi kliinisesti merkittävä poikkeava löydös, ilmoitettiin TEAE:ksi.
Tutkija määritti, olivatko epänormaalit arviointitulokset kliinisesti merkittäviä vai eivät kliinisesti merkittäviä.
Kliininen merkitys määriteltiin kaikkina vaihteluina arviointituloksissa, joilla oli lääketieteellistä merkitystä ja jotka johtivat sairaanhoidon muutokseen.
|
Perustaso jopa 100 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia elintoiminnoissa, jotka on ilmoitettu TEAE:ksi
Aikaikkuna: Perustaso jopa 100 viikkoa
|
Elintoimintoparametreja olivat systolinen verenpaine (SBP), diastolinen verenpaine (DBP), syke (HR) ja ruumiinlämpö.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli vähintään yksi kliinisesti merkittävä epänormaali elintoimintolöydös, ilmoitettiin TEAE:ksi.
Tutkija määritti, olivatko epänormaalit arviointitulokset kliinisesti merkittäviä vai eivät kliinisesti merkittäviä.
Kliininen merkitys määriteltiin kaikkina vaihteluina arviointituloksissa, joilla oli lääketieteellistä merkitystä ja jotka johtivat sairaanhoidon muutokseen.
|
Perustaso jopa 100 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi epänormaali fyysinen tarkastuslöydös
Aikaikkuna: Perustaso jopa 100 viikkoa
|
Fyysiset tutkimukset, täydelliset ja lyhyet, suoritti tutkija, lääkärin alitutkija tai sairaanhoitaja (jos osavaltiossa tai provinssissa on lupa suorittaa fyysisiä tutkimuksia).
Täydelliset fyysiset tarkastukset sisälsivät yleisen ulkonäön tutkimisen; pää, korvat, silmät, nenä ja kurkku; sydän; keuhkot; rintakehä; vatsa; iho; imusolmukkeet; ja tuki- ja liikuntaelimistö sekä neurologiset järjestelmät.
Ilmoitettu määrä osallistujia, joilla oli vähintään yksi poikkeava fyysinen tutkimuslöydös.
Fyysisten tarkastusten poikkeavuus perustui tutkijan harkintaan.
|
Perustaso jopa 100 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia elektrokardiogrammissa (EKG), jotka on ilmoitettu TEAE:ksi
Aikaikkuna: Perustaso jopa 96 viikkoa
|
Kahdentoista kytkentäisen EKG:n ja Holter-EKG:n suoritettiin yhtenäisenä kellonaikana koko tutkimuksen ajan.
Elektrokardiogrammi tehtiin vasta sen jälkeen, kun osallistuja oli makuuasennossa, lepäämässä ja hiljaa vähintään 15 minuuttia.
Lääketieteellisesti pätevä henkilöstö tarkasti ja tulkitsi EKG:n manuaalisesti.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli vähintään yksi poikkeavuus EKG:ssä, ilmoitettiin TEAE:ksi.
|
Perustaso jopa 96 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia sydämen kaikututkimuksessa (ECHO), joka on ilmoitettu TEAE:ksi
Aikaikkuna: Perustaso jopa 96 viikkoa
|
Standardi, 2-ulotteiset ECHO:t suoritettiin yhtenäisenä kellonaikana koko tutkimuksen ajan.
Sydämen toimintaan liittyviä tapahtumia olivat kardiomegalia, takykardia ja hengenahdistus.
Lääketieteellisesti pätevä henkilöstö tarkasti ja tulkitsi ECHO:n.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli vähintään yksi poikkeavuus ECHO:ssa, ilmoitettiin TEAE:ksi.
|
Perustaso jopa 96 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dystrofiiniproteiinitasojen muutos lähtötasosta Western blot -menetelmällä viikoilla 48 ja 96
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 48 ja 96
|
Muutos lähtötasosta dystrofiiniproteiinitasoissa (lihasbiopsianäytteissä) määritettiin Western blot -menetelmällä viikolla 48 ja 96 raportoitiin.
Kullekin aikapisteelle analysoitiin 2 kudoslohkoa Western blot -menetelmällä, jokaisessa 2 geelikopiota dystrofiinitason määrittämiseksi verrattuna terveeseen yksilöön (normaaliprosentti).
Lohkon keskiarvo kahdesta rinnakkaisgeelistä laskettiin.
Kokonaiskeskiarvo laskettiin lohkokeskiarvojen keskiarvona.
Kaikissa analyyseissä käytettiin kokonaiskeskiarvoja.
Jos lohkolle oli saatavilla vain 1 geeli, sitä arvoa käytettiin lohkon keskiarvona.
|
Lähtötilanne, viikko 48 ja 96
|
|
Muutos lähtötasosta dystrofiinin intensiteettitasoissa, jotka on määritetty immunohistokemialla (IHC) viikoilla 48 ja 96
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 48 ja 96
|
Dystrofiinin intensiteettitasojen (lihasbiopsianäytteissä) muutos lähtötasosta määritettiin immunohistokemialla viikolla 48 ja 96 raportoitiin.
|
Lähtötilanne, viikko 48 ja 96
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 30. kesäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 17. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 17. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 17. huhtikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 25. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4658-203
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Duchennen lihasdystrofia (DMD)
-
Rigshospitalet, DenmarkOdense University Hospital; Aarhus University HospitalRekrytointiTrakeostomia | ALS (amyotrofinen lateraaliskleroosi) | Duchennen lihasdystrofia (DMD) | MSA - Multiple System Atrophy | Selkäydinvammat (SCI) | SMA - Spinal Muscular Atrophy | Trakeostomaiset potilaat | Neuromuskulaariset sairaudet (NMD)Tanska