Étude d'innocuité d'Eteplirsen pour traiter la dystrophie musculaire de Duchenne à un stade précoce
31 décembre 2020 mis à jour par: Sarepta Therapeutics, Inc.
Une étude multicentrique ouverte pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la tolérabilité d'Eteplirsen dans la dystrophie musculaire de Duchenne à un stade précoce
Il s'agit d'une étude en ouvert visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'eteplirsen chez des patients atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) à un stade précoce qui sont susceptibles de sauter l'exon 51.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sécurité, y compris la surveillance des événements indésirables et les évaluations de laboratoire de routine, sera suivie de manière continue pour tous les patients.
L'efficacité clinique, y compris les tests fonctionnels et l'IRM, sera évaluée lors de visites d'étude régulières. Les patients subiront une biopsie musculaire initiale et une biopsie musculaire de suivi.
La population et la série PK seront collectées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
33
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85028
- Neuromuscular Research Center of Arizona
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California, Davis Medical Center
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida, Shands Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
- Rare Disease Research Center
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30324
- Children's Hospital of Atlanta
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Shriners Hospital for Children
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
4 ans à 6 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Mâle de 4 à 6 ans.
- Diagnostic de DMD, génotypiquement confirmé.
- Dose stable de corticoïdes oraux depuis au moins 12 semaines ou n'a pas reçu de corticoïdes depuis au moins 12 semaines.
- Muscles biceps droit et gauche intacts ou deux groupes musculaires alternatifs du haut du bras.
- Parent qui est prêt à donner son consentement et à se conformer aux procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
- Utilisation de tout traitement pharmacologique (autre que les corticostéroïdes) dans les 12 semaines pouvant avoir un effet sur la force ou la fonction musculaire (par exemple, hormone de croissance, stéroïdes anabolisants).
- Traitement antérieur ou actuel avec tout autre traitement expérimental dans les 12 semaines ou participation à tout autre essai clinique dans les 6 mois.
- Chirurgie majeure dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, ou chirurgie planifiée au cours de cette étude qui interférerait avec la capacité à effectuer les activités de l'étude.
- Présence d'autres maladies cliniquement significatives.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Étiquette ouverte
Environ 20 patients recevront des perfusions hebdomadaires d'eteplirsen 30 mg/kg .
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Eteplirsen 30 mg/kg sera administré en perfusion IV une fois par semaine pendant 96 semaines.
Autres noms:
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Environ 20 patients atteints de DMD ne se prêtant pas au saut de l'exon 51 seront observés pendant 96 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EIAT graves et des EIAT entraînant l'arrêt du traitement
Délai: Base de référence jusqu'à 100 semaines
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L'événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude.
L'événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants : décès ; Événement menaçant le pronostic vital ; hospitalisation requise ou prolongée; invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Les événements indésirables survenus pendant le traitement étaient des événements qui se sont développés ou se sont aggravés pendant la période de traitement (définie comme le temps écoulé depuis la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude [jusqu'à 100 semaines]) qui étaient absents avant le traitement ou qui s'est aggravée par rapport à l'état avant le traitement.
Les EI comprenaient à la fois des événements indésirables graves et non graves.
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Base de référence jusqu'à 100 semaines
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire potentiellement importantes sur le plan clinique signalées comme des EIAT
Délai: Base de référence jusqu'à 100 semaines
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Les paramètres de laboratoire comprenaient l'hématologie, la chimie du sérum (SC), l'analyse d'urine et la coagulation.
Le nombre de participants présentant au moins un résultat anormal potentiellement cliniquement significatif a été signalé comme EIAT.
L'investigateur a déterminé si les résultats d'évaluation anormaux étaient cliniquement significatifs ou non cliniquement significatifs.
La signification clinique a été définie comme toute variation dans les résultats d'évaluation ayant une pertinence médicale entraînant une modification des soins médicaux.
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Base de référence jusqu'à 100 semaines
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Nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique dans les signes vitaux signalés comme EIAT
Délai: Base de référence jusqu'à 100 semaines
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Les paramètres des signes vitaux comprenaient la pression artérielle systolique (PAS), la pression artérielle diastolique (PAD), la fréquence cardiaque (FC) et la température corporelle.
Le nombre de participants présentant au moins un signe vital anormal potentiellement significatif sur le plan clinique a été signalé comme EIAT.
L'investigateur a déterminé si les résultats d'évaluation anormaux étaient cliniquement significatifs ou non cliniquement significatifs.
La signification clinique a été définie comme toute variation dans les résultats d'évaluation ayant une pertinence médicale entraînant une modification des soins médicaux.
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Base de référence jusqu'à 100 semaines
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Nombre de participants avec au moins un résultat d'examen physique anormal
Délai: Base de référence jusqu'à 100 semaines
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Des examens physiques, complets et brefs, ont été effectués par l'enquêteur, un médecin sous-enquêteur ou une infirmière praticienne (si elle est autorisée dans l'État ou la province à effectuer des examens physiques).
Les examens physiques complets comprenaient l'examen de l'apparence générale ; tête, oreilles, yeux, nez et gorge; cœur; poumons; poitrine; abdomen; peau; ganglions lymphatiques ; et les systèmes musculo-squelettique et neurologique.
Le nombre de participants présentant au moins un résultat d'examen physique anormal a été signalé.
L'anomalie dans les examens physiques était basée sur la discrétion de l'enquêteur.
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Base de référence jusqu'à 100 semaines
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Nombre de participants présentant des anomalies dans les électrocardiogrammes (ECG) signalés comme EIAT
Délai: Baseline jusqu'à 96 semaines
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Des ECG à douze dérivations et des ECG Holter ont été réalisés à une heure constante de la journée tout au long de l'étude.
Les électrocardiogrammes ont été effectués uniquement après que le participant était en décubitus dorsal, au repos et au calme pendant au moins 15 minutes.
L'ECG a été examiné et interprété manuellement par du personnel médicalement qualifié.
Le nombre de participants présentant au moins une anomalie à l'ECG a été signalé comme EIAT.
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Baseline jusqu'à 96 semaines
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Nombre de participants présentant des anomalies dans les échocardiogrammes (ECHO) signalés comme EIAT
Délai: Baseline jusqu'à 96 semaines
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Des ECHO bidimensionnels standard ont été effectués à une heure constante de la journée tout au long de l'étude.
Les événements liés à la fonction cardiaque comprenaient la cardiomégalie, la tachycardie et la dyspnée.
L'ECHO a été revu et interprété par du personnel médical qualifié.
Le nombre de participants présentant au moins une anomalie dans ECHO a été signalé comme EIAT.
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Baseline jusqu'à 96 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de protéine dystrophine quantifiés par Western Blot aux semaines 48 et 96
Délai: Ligne de base, semaines 48 et 96
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Le changement par rapport au départ des niveaux de protéine dystrophine (dans les échantillons de biopsie musculaire) a été déterminé par Western blot aux semaines 48 et 96 a été rapporté.
Pour chaque point de temps, 2 blocs de tissus ont été analysés par Western blot, chacun avec 2 réplicats de gels pour déterminer le niveau de dystrophine par rapport à un individu sain (pourcentage normal).
La valeur moyenne du bloc à partir de 2 gels répliqués a été calculée.
La moyenne globale a été calculée comme la moyenne des valeurs moyennes du bloc.
Les valeurs moyennes globales ont été utilisées pour toutes les analyses.
Dans le cas où un seul gel était disponible pour un bloc, cette valeur a été utilisée comme valeur moyenne du bloc.
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Ligne de base, semaines 48 et 96
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Changement par rapport au départ des niveaux d'intensité de la dystrophine déterminés par immunohistochimie (IHC) aux semaines 48 et 96
Délai: Ligne de base, semaines 48 et 96
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Le changement par rapport au départ des niveaux d'intensité de la dystrophine (dans les échantillons de biopsie musculaire) a été déterminé par immunohistochimie aux semaines 48 et 96 a été signalé.
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Ligne de base, semaines 48 et 96
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 juin 2015
Achèvement primaire (Réel)
17 décembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
17 décembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 avril 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 avril 2015
Première publication (Estimation)
17 avril 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 janvier 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 4658-203
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .