Säkerhetsstudie av Eteplirsen för att behandla Duchennes muskeldystrofi i tidigt stadium
31 december 2020 uppdaterad av: Sarepta Therapeutics, Inc.
En öppen etikett, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, effektiviteten och tolerabiliteten av Eteplirsen i tidigt stadium av Duchennes muskeldystrofi
Detta är en öppen studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, effekten och farmakokinetiken för eteplirsen hos patienter med Duchennes muskeldystrofi i ett tidigt stadium (DMD) som är mottagliga för exon 51-hoppning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Säkerhet, inklusive övervakning av biverkningar och rutinmässiga laboratoriebedömningar, kommer att följas löpande för alla patienter.
Klinisk effekt, inklusive funktionstester och MRT, kommer att bedömas vid regelbundna schemalagda studiebesök. Patienterna kommer att genomgå en baslinje och en uppföljande muskelbiopsi.
Population och seriell PK kommer att samlas in.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
33
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85028
- Neuromuscular Research Center of Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida, Shands Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
- Rare Disease Research Center
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30324
- Children's Hospital of Atlanta
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
4 år till 6 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man 4-6 år.
- Diagnos av DMD, genotypiskt bekräftad.
- Stabil dos av orala kortikosteroider i minst 12 veckor eller har inte fått kortikosteroider på minst 12 veckor.
- Intakta höger och vänster bicepsmuskler eller två alternativa överarmsmuskelgrupper.
- Förälder som är villig att ge samtycke och följa studieprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Användning av någon farmakologisk behandling (annan än kortikosteroider) inom 12 veckor som kan ha en effekt på muskelstyrka eller funktion (t.ex. tillväxthormon, anabola steroider).
- Tidigare eller pågående behandling med andra experimentella behandlingar inom 12 veckor eller deltagande i någon annan klinisk prövning inom 6 månader.
- Större operation inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet, eller planerad operation under denna studie som skulle störa förmågan att utföra studieaktiviteter.
- Förekomst av annan kliniskt signifikant sjukdom.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Open-Label
Cirka 20 patienter kommer att få veckoinfusioner av eteplirsen 30 mg/kg.
|
Eteplirsen 30 mg/kg kommer att administreras som en IV-infusion en gång i veckan i 96 veckor.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Kontrollgrupp
Ungefär 20 patienter med DMD som inte är mottagliga för exon 51-hopp kommer att observeras under 96 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs), allvarliga TEAEs och TEAEs som leder till avbrott
Tidsram: Baslinje upp till 100 veckor
|
Biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med studieläkemedlet.
Allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning som resulterade i något av följande utfall: död; Livshotande händelse; erforderlig eller långvarig sjukhusvistelse; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Behandlingsbiverkningar var händelser som utvecklades eller förvärrades under behandlingsperioden (definierad som tiden från första dosen av studieläkemedlet och upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet [upp till 100 veckor]) som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling.
Biverkningar inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga biverkningar.
|
Baslinje upp till 100 veckor
|
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser rapporterade som TEAE
Tidsram: Baslinje upp till 100 veckor
|
Laboratorieparametrar inkluderade hematologi, serumkemi (SC), urinanalys och koagulation.
Antal deltagare med minst ett potentiellt kliniskt signifikant onormalt fynd rapporterades som TEAE.
Utredaren fastställde om onormala bedömningsresultat var kliniskt signifikanta eller inte kliniskt signifikanta.
Klinisk signifikans definierades som varje variation i bedömningsresultat som hade medicinsk relevans som resulterade i en förändring av sjukvården.
|
Baslinje upp till 100 veckor
|
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta avvikelser i vitala tecken rapporterade som TEAE
Tidsram: Baslinje upp till 100 veckor
|
Vitala parametrar inkluderade systoliskt blodtryck (SBP), diastoliskt blodtryck (DBP), hjärtfrekvens (HR) och kroppstemperatur.
Antal deltagare med minst en potentiellt kliniskt signifikant onormala vitala fynd rapporterades som TEAE.
Utredaren fastställde om onormala bedömningsresultat var kliniskt signifikanta eller inte kliniskt signifikanta.
Klinisk signifikans definierades som varje variation i bedömningsresultat som hade medicinsk relevans som resulterade i en förändring av sjukvården.
|
Baslinje upp till 100 veckor
|
|
Antal deltagare med minst en onormal fysisk undersökning
Tidsram: Baslinje upp till 100 veckor
|
Fysiska undersökningar, fullständiga och korta, utfördes av utredaren, en underutredare för läkare eller en sjuksköterska (om licensierad i staten eller provinsen för att utföra fysiska undersökningar).
Fullständiga fysiska undersökningar inkluderade undersökning av allmänt utseende; huvud, öron, ögon, näsa och hals; hjärta; lungor; bröst; buk; hud; lymfkörtlar; och muskuloskeletala och neurologiska system.
Antal deltagare med minst ett onormalt fysiskt undersökningsfynd rapporterades.
Avvikelser i fysiska undersökningar baserades på utredarens bedömning.
|
Baslinje upp till 100 veckor
|
|
Antal deltagare med abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) rapporterade som TEAE
Tidsram: Baslinje upp till 96 veckor
|
Tolv-avlednings-EKG och Holter-EKG utfördes vid en konsekvent tid på dagen under hela studien.
Elektrokardiogram utfördes först efter att deltagaren var i ryggläge, vilande och tyst i minst 15 minuter.
EKG:t granskades och tolkades manuellt av medicinskt kvalificerad personal.
Antal deltagare med minst en abnormitet i EKG rapporterades som TEAE.
|
Baslinje upp till 96 veckor
|
|
Antal deltagare med abnormiteter i ekokardiogram (ECHO) rapporterade som TEAE
Tidsram: Baslinje upp till 96 veckor
|
Standard, 2-dimensionella ECHOs utfördes vid en konsekvent tid på dagen under hela studien.
Hjärtfunktionshändelser inkluderade kardiomegali, takykardi och dyspné.
ECHO granskades och tolkades av medicinskt kvalificerad personal.
Antal deltagare med minst en abnormitet i ECHO rapporterades som TEAE.
|
Baslinje upp till 96 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i dystrofinproteinnivåer kvantifierade med Western Blot vid vecka 48 och 96
Tidsram: Baslinje, vecka 48 och 96
|
Förändring från baslinjen i dystrofinproteinnivåer (i muskelbiopsiprover) bestämdes med Western blot vid vecka 48 och 96 rapporterades.
För varje tidpunkt analyserades 2 block av vävnader med Western blot, var och en med 2 replikat av geler för att bestämma dystrofinnivån jämfört med en frisk individ (Procent Normal).
Blockmedelvärdet från 2 replikatgeler beräknades.
Det totala medelvärdet beräknades som medelvärdet av blockmedelvärdena.
De totala medelvärdena användes för alla analyser.
Om endast 1 gel var tillgänglig för ett block, användes det värdet som blockmedelvärde.
|
Baslinje, vecka 48 och 96
|
|
Förändring från baslinjen i dystrofinintensitetsnivåer bestämda av immunhistokemi (IHC) vid vecka 48 och 96
Tidsram: Baslinje, vecka 48 och 96
|
Förändring från baslinjen i dystrofinintensitetsnivåer (i muskelbiopsiprover) bestämdes med immunhistokemi vid vecka 48 och 96 rapporterades.
|
Baslinje, vecka 48 och 96
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 juni 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
17 december 2018
Avslutad studie (Faktisk)
17 december 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 april 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 april 2015
Första postat (Uppskatta)
17 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 januari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 december 2020
Senast verifierad
1 december 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 4658-203
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .